Active immunization with a detoxified endotoxin vaccine protects against lethal polymicrobial sepsis: its use with CpG adjuvant and potential mechanisms

6/12/2005

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Active immunization with a detoxified endotoxin vaccine protects against lethal polymicrobial sepsis: its use with CpG adjuvant and potential mechanisms
Opal SM, Palardy JE, Chen WH, Parejo NA, Bhattacharjee AK, Cross AS. J Infect Dis 2005; 192: 2074-2080
Palabra clave: Otras vacunas

Trabajo realizado en ratones a los que se inocula una vacuna experimental para, un mes más tarde, producir una sepsis por Gram negativos de origen abdominal, mediante la ligadura del ciego y su posterior perforación. La vacuna esta compuesta por lipopolisacárido J5 de E. coli detoxificado mediante alcalinización y asociado con proteína capsular de N. meningitidis B. Esta vacuna ya ha sido utilizada en un ensayo fase I en humanos: 24 sujetos recibieron esta vacuna, sin que existieran efectos secundarios importantes, pero el incremento en el título de anticuerpos solo alcanzó 3 veces los títulos prevacunales, frente al incremento 20 veces superior en otros mamíferos. La vacuna, utilizada en otros ensayos animales, consigue desarrollar protección , como lo demuestra la disminución de endotoxinas circulantes y la menor incidencia de cultivos positivos a gram – negativos en hígado y bazo, así como, la disminución de citokinas inflamatorias peritoneales, objetivados en los sujetos vacunados.

A fin de obtener títulos superiores, los investigadores de este artículo, deciden utilizar como adyuvante un oligodesoxinucleótido sintético que contiene CpG no metilado como inmunomodulador. Este, consigue promover la respuesta de células B y la respuesta Th1, estimulando simultáneamente las respuestas inmunes innata y adaptativa. Como resultado, los ratones que recibieron este inmunomodulador asociado a la vacuna, consiguieron un incremento 5 veces superior en el título de anticuerpos, que aquellos ratones que solo recibieron vacuna y además se constató un nivel menor de TNF-alfa y un mayor aclaración de antígenos bacterianos, promoviendo, de esa forma, protección frente a las formas mas severas de sepsis y shock séptico.

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