Apoptosis: key to the attenuated malaria vaccine?

6/05/2005

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Apoptosis: key to the attenuated malaria vaccine?

James E. J Infect Dis 2005; 191: 1573-1575
Palabra clave: Otras vacunas

Editorial referido a un artículo de Leiriao et al. Incluido en este mismo numero y en el que se desarrolla el posible mecanismo de acción que tendría la atenuación por radiación de los esporozoitos en la investigación de vacunas frente a la malaria. Hasta ahora se ha considerado la utilización de esporozoitos atenuados mediante radiación como el “patrón oro” de la vacunación contra la malaria. Esto se basa en los trabajos de la doctora Nussenzweig en ratones, donde se postulaba que los esporozoitos irradiados no llegaban a sufrir división nuclear en el hepatocito, interfiriendo así el ciclo natural de la infección. Se sabe que la presencia de proteínas parasitarias es capaz de activar la respuesta inmunitaria natural (CD8 y natural killer) y la radiación de los parásitos conseguiría aumentar la exposición de estas proteínas, favoreciendo así la actuación de la inmunidad celular.

Sin embargo, existe una nueva teoría para explicar la participación de la radiación en la interferencia del proceso infectivo: la apoptosis. Según esta teoría, las células parasitadas tendrían una tendencia natural a iniciar un proceso de apoptosis, de “suicidio celular”, cuyo objetivo ultimo seria evitar el desarrollo y diseminación de la invasión parasitaria a otras células. Los patógenos intracelulares dispondrían de mecanismos capaces de interrumpir o limitar este proceso de apoptosis. Es aquí, donde, la atenuación mediante radiación de los esporozoitos intervendría, eliminando en los mismos, esa capacidad de interferir en el proceso natural de apoptosis. Este proceso de apoptosis tendría una vía de activación intrínseca activada por una disrupción de la membrana externa mitocondrial y la activación de diferentes caspasas (9, 3,6 y 7). Existiría también una vía extrínseca en la que sería determinante la activación de la caspasa 3 y es sobre este punto sobre el que se centra el trabajo de Leirao et al. los cuales también enfatizan sobre el papel que las células dendríticas hepáticas jugarían en la fagocitosis de las células apoptoticas.

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