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Vaginal and anal human papillomavirus infection and seropositivity among female sex workers in Amsterdam, the Netherlands: Prevalence, concordance and risk factors

18/04/2018

Marra E, Kroone N, Freriks E, van Dam CL, Alberts CJ, Hogewoning AA et al. Journal of Infection 2018; 76(4): 393-405.

Estudio aborda la prevalencia, factores de riesgo y la concordancia entre la infección por VPH anal y vaginal entre trabajadoras del sexo en Amsterdam.

Estudio realizado en 2016 en trabajadoras del sexo mayores de 18 años que acuden a una consulta de enfermedades de transmisión sexual, se tomaron muestras de ADN para determinación de VPH y se toman determinaciones vaginales y anales de genotipos de alto riesgo y la seropositividad se midió mediante un análisis de regresión logística.

Se incluyeron 304 trabajadoras del sexo con edad media de 29 años, la prevalencia de HPV vaginal fue del 46% y anal del 55%; respecto a los genotipos de alto riesgo la seropositividad fue del 37%. La concordancia anal-vaginal de los genotipos de alto riesgo fue fuerte pero no se observó una asociación estadísticamente significativa. Haber tenido contacto sexual anal no se asoció con un mayor riesgo de infección por VPH de alto riesgo (P=0,119).

Los autores concluyen que la prevalencia de HPV de alto riesgo tanto vaginal como anal es alta entre los trabajadores del sexo en Ámsterdam. La promoción de la vacunación del VPH preferiblemente al comienzo de su trabajo profesional puede ser una herramienta de prevención útil frente a la infección por VPH y la enfermedad causada por este virus.

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Haemophilus influenzae type b (Hib) seroprevalence and current epidemiology in England and Wales

18/04/2018

Collins S, Litt D, Almond R, Findlow J, Linley E, Ramsay M et al. Journal of Infection 2018; 76(4): 335-41.

Reino Unido introdujo la vacuna frente al Haemophilus influenzae tipo b (Hib) en el calendario vacunal en 1992; observándose con posterioridad un descenso de la enfermedad invasiva por Hib en todos los grupos de edad, con un aumento durante los años 2000-02 lo que llevo a la introducción de medidas de control, incluyendo entre ellos la incorporación de una dosis de recuerdo a los 12 meses de edad en 2006. El presente trabajo describe un estudio de seroprevalencia en niños y la epidemiología reciente frente Hib de Inglaterra y Gales.

Se realizó una encuesta nacional de seroprevalencia para determinar la prevalencia de anticuerpos igG anti-PRP en muestras de niños hasta los 8 años de edad en 2013-14 y se comparó con los datos previos de las encuestas de seroprevalencia. También se describe la epidemiología actual de enfermedad invasiva por Hib en Inglaterra-gales.

Las concentraciones medianas de anticuerpos anti-PRP fueron mayores en los niños de un año de edad con 4,4 µg/mL y bajaban rápidamente a 2,1 en los de 2 años y 1,2 en los de 3 años, aunque permanecieron mayores o iguales a 1 µg/mL en todos los grupos de edad de la cohorte elegible. El 89% presentó concentraciones ≥0,15 µg/mL, valor que se considera el parámetro surrogado de protección a corto plazo mientras que sólo el 23% presentó valores ≥5 µg/ml valor considerado necesario para la protección frente al estado de portador.

En el periodo 2012-16 la incidencia anual de Hib permaneció por debajo de un caso por millón de habitantes (<0,05 casos por 100.000), presentándose 67 casos de Hib únicamente entre los 3523 casos de Haemophilus confirmados por laboratorio. De los 67 casos sólo 11 se presentaron en niños. Se observaron únicamente dos muertes durante el periodo lo que supone una letalidad del 3%. Aunque la incidencia de otros serotipos ha permanecido estable, la del Haemophilus influenzae no tipable ha aumentado de 0,12 casos/100.000 en 1990 a 1,2 en 2016.

Los autores concluyen que el control del Hib en Inglaterra y Gales está actualmente conseguido desde la introducción de la vacuna hace más de dos décadas, sin embargo los anticuerpos frente Hib descienden rápidamente después de la dosis de recuerdo de los 12 meses. Aunque la mayoría de los niños permanecen protegidos frente a la enfermedad los niveles de anticuerpos podrían no ser suficientemente altos como para prevenir el estado de portador en niños mayores.

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Antibody persistence and booster responses 24–36 months after different 4CMenB vaccination schedules in infants and children: A randomised trial

18/04/2018

Martinón-Torres F, Carmona Martinez A, Simkó R, Infante Marquez P, Arimany JL, Gimenez-Sanchez F et al. Journal of Infection 2017; 76(3): 258-69.

Ensayo clínico fase 3b, multicéntrico (9 centros en Hungría y 8 en España entre junio 2013 y noviembre 2015), estudio de extensión en el que se evalúa la persistencia de anticuerpos a largo plazo y la respuesta a una dosis de recuerdo en participantes que recibieron una pauta reducida de 2+1 o la autorizada de 3+1 con la vacuna frente al meningococo serogrupo B (4CMenB) en calendario infantil, así como en aquellos que recibieron una pauta de 2 dosis entre los 2 y 10 años.

Se reclutaron niños entre 35 meses y 12 años en un estudio de seguimiento de ensayos clínicos anteriores y se aleatorizaron 2:1 a vacunar o no vacunar (la vacunación previa fue entre 24 y 36 meses); aquellos que se vacunaron recibieron una dosis de recuerdo de la vacuna 4CMenB. Adicionalmente, se reclutó niños sin vacunación previa a los que se les administraron dos dosis con un mes de intervalo. Los niveles de anticuerpos se determinaron usando hSBA.

Se reclutaron un total de 851 participantes. Los anticuerpos descendieron en los estudios de seguimiento 24-36 meses después de la vacunación respecto a los títulos observados al mes de la vacunación, observándose títulos protectores en el 36-45% frente a NHBA, 38-56% frente a PorA, 51-61% frente a fHbp y 84-93% frente a NadA, siendo algo menores el porcentaje de seroprotegidos en los vacunados con 2 dosis entre los 2 y 10 años de edad (no diferencias significativas). La persistencia de anticuerpos y las respuestas a las dosis de recuerdo fueron similares entre los niños que recibieron la pauta reducida (2+1) o la autorizada (3+1). Una dosis de recuerdo en los participantes del estudio de seguimiento indujo mayores títulos de anticuerpos que una primera dosis en los no vacunados previamente; dos dosis en los que no habían sido vacunados previamente indujeron una respuesta inmune robusta. No se observaron problemas respecto a la seguridad vacunal.

Los autores concluyen que respecto a la persistencia de anticuerpos, la respuesta a la dosis de recuerdo y los datos de seguridad fueron similares en aquellos niños que habían recibido una pauta de 2 + 1 o 3 + 1 dosis. El calendario acelerado de 2 dosis con un intervalo de un mes en los niños no vacunados previamente indujo una respuesta a los anticuerpos robusta.

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Clonal replacement and expansion among invasive meningococcal isolates of serogroup W in France

18/04/2018

Hong E, Barret AS, Terrade A, Denizon M, Antona D, Aouiti-Trabelsi M et al. Journal of Infection 2018; 76(2): 149-58.

El meningococo serogrupo W perteneciente al complejo clonal ST-11 (NmW/cc11) se diseminó en Europa y Francia el año 2.000 con un descenso posterior; en Francia la enfermedad meningocócica invasiva por el serogrupo W aumentó de nuevo en 2012 y desde 2015. El objetivo del trabajo es describir las tendencias recientes epidemiológicas de EMI por serogrupo W en Francia y explorar las características epidemiológicas y microbiológicas asociadas con los diferentes sublinajes.

Se describe la epidemiología durante el periodo 2000-16. Todos los casos confirmados mediante cultivo por serogrupo W del periodo 2010 al 2016 se han caracterizado genéticamente y se realizó un análisis epidemiológico detallado.

Durante el periodo 2010 2016 se obtuvo el genotipado para 148 casos incluidos,132 casos confirmados mediante cultivo, entre los cuales en 127 se contó con datos epidemiológicos y 16 casos fueron confirmados mediante PCR. En 2012 se observó un aumento en EMI asociados a aislamientos pertenecientes al sublinaje “Hajj Anglo-Francés”; estos aislamientos decrecieron significativamente desde 2013 y han sido reemplazados por los aislamientos NmW/cc11 relacionados con el sublinaje “Sudamérica-Reino Unido” lo que ha causado un marcado incremento en el número de casos por serogrupo W en 2016, representando este sublinaje el 45% de todos los meningococos serogrupo W aislados en el período de 2010-16 y el 76% del total de los aislamientos en 2016. Esto ha supuesto un cambio del patrón epidemiológico del serogrupo W observado en 2015/2016 en relación a la difusión o diseminación de la cepa 2013 del Reino Unido, con un incremento marcado en el número de casos entre personas mayores de 15 años y una letalidad alta entre los casos debidos a esta cepa (94% fueron de mayores de 15 y la letalidad del 28%; la letalidad permaneció alta respecto a los otros serogrupos a pesar de ajustar por edad).

Los autores sugieren un reemplazo clonal reciente entre el serogrupo W con la expansión del sublinaje “Sudamérica-Reino Unido” qué fue predominante especialmente en 2015/2016; un cambio en la edad de distribución hacia edades mayores y una alta tasa de letalidad son consistentes con la expansión de esta clon virulento en una población no inmune. Estos datos pueden tener un impacto en las estrategias de vacunación frente al en el grupo W.

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Absence of association between Guillain-Barré síndrome hospitalizations and HPV-vaccine

11/04/2018

Deceuninck G, Sauvageau Ch, Gilca V, Boulianne, De Serres G. Exp Rev Vaccines 2018:17:99-102

La provincia de Quebec implantó en 2008 un programa de vacunación frente a las infecciones por el virus del papiloma humano que incluía a las de 9-10 años con una campaña de repesca para las de 14 a 17 años. Las estimaciones de las cobertruras de vacunación se encontraron entre el 76% y el 81%. Al objeto de comprobar si la vacuna se asociaba con un aumento de las hospitalizaciones por Síndrome de Guillain-Barré (SGB), los autores compararon las tasas de hospitalización de SGB en grupos que recibieron/no recibieron la vacuna. Analizaron los informes de altas hospitalarias entre 1999 y 2014 con un código de esa enfermedad. Los riesgos relativos ajustados se estimaron mediante regresión de Poisson. La tasa global de la incidencia entre las de 7 a 17 años fue del 0.73/100.000 personas/año. No se comprobó un aumento de la incidencia de SGB en el grupo de vacunadas (IRR ajustada: 0.81 con IC 95%: 0.29-2.26). Los autores concluyen que no detectaron “señales” de un aumento de hospitalizaciones por el síndrome en el grupo de vacunadas, y que aunque los estudios ecológicos tienen ciertas limitaciones permiten detectar algunas señales pero no demuestran la ausencia o presencia de un riesgo real.

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Reduction in the burden of hospital admissions due to cervical disease from 2003-2014 in Spain

11/04/2018

López N, Gil de Miguel A, Pascual García R, Gil Prieto R. Hum Vacc Immunother accepted manuscrit 28 November 2017

Estudio epidemiológico que analiza la carga de ingresos hospitalarios en España por neoplasias malignas y carcinoma in situ del cuello de útero entre 2003 y 2014. Este periodo incluye los primeros años desde la introducción de la vacuna frente a las infecciones por el virus del papiloma humano. Los datos proceden del sistema nacional de vigilancia del Ministerio de Sanidad que incluye a más del 98% de los hospitales españoles, calculándose las tasas de hospitalización, la de mortalidad y la letalidad tanto por año como por grupo de edad. Encontraron 74933 hospitalizaciones con una edad media que aumentó significativamente a lo largo del periodo. La estancia media decreció significativamente mientras que aumentaron los costes asociados a la hospitalización. La tasa media de hospitalizaciones fue de 27532 casos por 100.000 mujeres. Esta tasa descendió significativamente durante el periodo de estudio. La tasa media de mortalidad fue de 1418 fallecimientos por 100.000 mujeres y la letalidad media de 5.150%. Los autores concluyen que los descensos observados pudieran ser debidos a varios motivos como a las medidas preventivas (screening e impacto precoz de la vacunación) y a los cambios en el manejo clínico de la enfermedad.

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Evaluation of the effect of the herpes zoster vaccination programme after 3 years its introduction in England: a population-based study

11/04/2018

Amirthalingan G, Andrews N, Keel P, Mullett D, Correa A, de Lusignan S et al. Lancet Public Health published on line December 21, 2017

Estudio de base poblacional diseñado para evaluar el impacto de la vacunación frente a herpes zóster (HZ) en Inglaterra, a los tres años, a raíz de la instauración de un programa de vacunación en 2013 dirigido a adultos de 70 años con una repesca de los de 71 a 79 años. De la red centinela de médicos de atención primaria se extrajeron los datos de las consultas de pacientes de 60 a 89 años que consultaron por HZ o por neuralgia postherpética entre 2005 y 2016. El análisis incluyó a 3.36 millones de personas/año de datos lo que correspondía a una media de 310001 pacientes de entre 60 y 89 años registrados en la base de datos cada año. A 31 de agosto de 2016 la captación vacunal varió entre el 58% y el 72%. A lo largo de los tres años de Programa para tres cohortes rutinarias, la incidencia de HZ cayó un 35% (ratio de la tasa de incidencia de 0.65) y la de neuralgia un 50% (ratio de 0.50). La reducción equivalente para las cuatro cohortes del programa de repesca fue del 33% para HZ (ratio de 0.67) y la de neuralgia del 38% (ratio de 0.62). Estas reducciones son consistentes con una efectividad de la vacunación de alrededor del 62% para herpes zóster y del 70%-88% frente a la neuralgia. Los autores concluyen que el programa ha tenido un impacto poblacional equivalente a aproximadamente 17.000 menos episodios de herpes y de 3.300 menos episodios de neuralgia postherpética entre los 5.5 millones de individuos elegibles para vacunar en los tres primeros años del programa. Piensan que una buena comunicación de estos resultados puede ayudar a invertir las recientes caídas en las coberturas de vacunación (del 61.8% en 2013-14 a 54.9% en 2015-16).

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Low prevalence of vaccine-type HPV infections in young women following the implementation of a school-based and catch-up vaccination in Quebec, Canada

11/04/2018

Gogging P, Sauvageau C, Gilca V, Defay F, Lambert G, Mathieu S et al. Hum Vacc Immunother on line edition 25 October 2017

Estudio que tiene como objetivo evaluar la prevalencia de virus del papiloma humano en mujeres vacunadas y no vacunadas de Quebec. Esta ciudad comenzó a administrar la vacuna tetravalente a las niñas escolarizadas de 9 y 10 años desde 2008, con una campaña de repesca para las de 14-15 años entre 2008 y 2013 y a las de 15-17 años durante el curso escolar 2008-2009. Las coberturas en las de 9 a 15 años oscilaron entre el 74% y el 81%. Participaron en el estudio 2118 mujeres de 17 a 29 años reclutadas entre 2013 y 2014 a las que se les tomó muestra cervical para genotipar VPH. Un cuestionario que recogía estado vacunal, edad y conductas de riesgo lo completaron 2042. La prevalencia global en las sexualmente activas fue del 39.4% y el 56.7% estaban infectadas por varios tipos. La prevalencia de tipos vacunales varió según la edad y el estado de vacunación excepto para las de 23 a 29 años en las que no se encontraron diferencias. La detección de VPH vacunales por edades fue del 0,3%, 1,4% y 10,5% para las de 17-19, 20-23 y 23-29, respectivamente (p<0.05). Se detectó VPH 16 o 18 en diez mujeres que habían recibido al menos una dosis de vacuna, siendo nueve de ellas sexualmente activas en el momento de la vacunación. Los autores concluyen que son muy infrecuentes las infecciones por tipos vacunales en mujeres menores de 23 años y están virtualmente ausentes en las que recibieron al menos una dosis de vacuna antes del inicio de la vida sexual.

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A genetically inactivated two-components acellular pertussis vaccine, alone or combined with tetanus and reduced-dose diphtheria vaccines, in adolescents: a phase 2/3, randomised controlled non-inferiority trial

2/04/2018

Sricharoenchai S, Sirivichayakul C, Chakephaibulkit K, Pitisutitthum P, Dhitavat J, Pitisuthitham A et al. Lancet Infect Dis published on line October 20, 2007

Ensayo clínico fase II/III aleatorio y controlado de no inferioridad de una vacuna de tosferina genéticamente detoxificada llevado a cabo en dos lugares de Bangkok con adolescentes de 12 a 17 años. Compararon la vacuna monovalente compuesta de toxina pertussis y hemaglutinina filamentosa detoxificadas (vacuna A) frente a una similar pero con T y d (vacuna B) y frente a la comercializada Tdap (vacuna C) que fue la comparadora. Incluyeron a 450 participantes de los que 150 recibieron cada una de las vacunas en dosis única. A los 28 días de la administración las tasas de seroconversión de IgG para TP fueron del 96.6% en el grupo B y del 55.0% para la comparadora (C). Las tasas de seroconversión para la fitohemaglutinina fueron del 82.6% en la B frente al 54.4% para la vacuna C. En ese mismo tiempo, la seroconversión frente a la toxina pertussis tras la vacuna A fue del 96.0% y del 93.2% para la hemaglutinina filamentosa. Estos datos apoyan el criterio preespecificado de no inferioridad de la vacuna B respecto de la C. La reactogenicidad fue similar en los grupos analziados. Los autores concluyen que la nueva vacuna Tdap genéticamente detoxificada induce mayores respuestas que la actualmente disponible, lo que conduce a la comercialización de la misma en Tailandia. Por otra parte esta vacuna podría utilizarse en aquellos con contraindicaciones a las vacunas de difteria y tétanos.

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Incidence of invasive disease before and during an era of use of three pneumococcal conjugate vaccines

2/04/2018

De Wals P, Lefebvre B, Deceunink G, Longtin J. Vaccine 2018;36:421-426

En la ciudad de Quebec se introdujo la vacuna antineumocócica conjugada de siete serotipos en 2004 en esquema 2+1 para pasar la de diez en 2009 y a la de trece en 2011. Los autores plantean estudiar mediante los registros de vigilancia e inmunización el impacto del programa en la epidemiología de la ENI. En menores de cinco años la tasa de ENI cayó desde el 69/100.000 en 2003 a 12 en 2016 (descenso del 83%). Tras la introducción de PnC7 se constató un rápido descenso de la ENI por tipos vacunales y por el 6A, emergiendo el 7F y el 19A que también decayeron tras la introducción de PnC10 y de PnC13. El descenso de ENI por el 3 fue modesto. Los tipos no vacunales aumentaron desde el comienzo del Programa representando el 79% de los casos en 2016.Un patrón similar se observó en el adulto pero con un reemplazo completo por lo que globalmente no se observó un descenso de la ENI. En los de 65 o más años los tipos de la trece representaron el 28% de todos los casos en 2106, estando incluidos en la de 23 el 62%. De los diez casos causados por el serotipo 3 en los niños vacunados con PnC13 entre 2011 y 2016, seis aparecieron transcurrido un año desde la recepción del booster. De los 31 casos de breakthrough por 19A, diecinueve aparecieron entre los ocho y los catorce meses sin haber recibido la dosis de recuerdo. Ambos hallazgos implican una corta respuesta al 3 y la necesidad de esta dosis en el segundo año. Concluyen que la vacuna ha originado un tremendo impacto en la tasa de ENI en niños pero no en adultos.

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