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Bibliografía

9/08/2016

1. OMS. WHO | Ebola outbreak 2014-2015. WHO.

2. Chertow DS, Kleine C, Edwards JK, Scaini R, Giuliani R, Sprecher A. Ebola Virus Disease in West Africa — Clinical Manifestations and Management. N Engl J Med. 2014;371(22):2054-2057. doi:10.1056/NEJMp1413084.

3. CDC. 2014 Ebola Outbreak in West Africa | Ebola Hemorrhagic Fever | CDC. http:// www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/2014-west-africa/index.html.

4. MSSSI. Informe Resumen Sobre Las Actuaciones Realizadas En España En Relación a La Epidemia de EVE. Marzo 2014 – Enero 2016.; 2016. http://www.msssi.gob.es/profesionales/saludPublica/ccayes/alertasActual/ebola/docs/Informe_actuaciones_Espana_14.01.2016.pdf. Accessed September 19, 2016.

5. Lopaz MA, Amela C, Ordobas M, et al. First secondary case of Ebola outside Africa: epidemiological characteristics and contact monitoring, Spain, September to November 2014. Euro Surveill Bull Eur sur les Mal Transm = Eur Commun Dis Bull. 2015;20(1). http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25613651. Accessed September 19, 2016.

6. WHO. WHO consultation on Ebola vaccines. WHO. www.who.int/immunization/diseases/ebola/WHO_consultation_ebola_sep2014/en/. Published 2014. Accessed September 19, 2016.

7. Kanapathipillai R, Henao Restrepo AM, Fast P, et al. Ebola Vaccine — An Urgent International Priority. N Engl J Med. 2014;371(24):2249-2251. doi:10.1056/NE- JMp1412166.

8. WHO. Ebola vaccines, therapies, and diagnostics. Questions and Answers. WHO. www.who.int/medicines/emp_ebola_q_as/en/. Published 2015. Accessed September 19, 2016.

9. Henao-Restrepo AM, Longini IM, Egger M, et al. Effi cacy and eff ectiveness of an rVSV-vectored vaccine expressing Ebola surface glycoprotein: interim results from the Guinea ring vaccination cluster-randomised trial. Lancet. 2015;386(29):857-866. doi:10.1016/S0140-6736(15)61117-5.

10. Agnandji ST, Huttner A, Zinser ME, et al. Phase 1 Trials of rVSV Ebola Vaccine in Africa and Europe. N Engl J Med. 2016;374(17):1647-1660. doi:10.1056/NEJ- Moa1502924.

11. SAGE Experts Group on EVD Vaccine and Vaccination. Ebola Vaccines and Vaccination Report of the SAGE Working Group on Ebola Vaccines and Vaccination with Provisional Recommendations for Vaccination.; 2015. http://www.who.int/immunization/sage/meetings/2015/october/2_WHO_SAGE_WG_ebola_vaccines_and_immunization_MPP_VM_AMHR.pdf. Accessed September 19, 2016.

12. Henao-Restrepo, Ana Maria et al.Efficacy and effectiveness of an rVSV-vectored vaccine in preventing Ebola virus disease: final results from the Guinea ring vaccination, open-label, cluster-randomised trial (Ebola Ça Suffit!)The Lancet , Volume 389 , Issue 10068 , 505 – 518

Seguridad de las vacunas frente al Ébola

9/08/2016

Los resultados de los ensayos clínicos de Fase I para los dos candidatos de vacuna más desarrollados,   ChAd3-ZEBOV, rVSV-ZEBOV, se obtuvieron en enero de 2016. Ambas vacunas han demostrado ser seguras y bien toleradas en seres humanos. Los resultados de la segunda han resultado francamente prometedores.

Reaciones adversas:

ChAd3-ZEBOV: En los estudios realizados se ha observado, principalmente, dolor del sitio de inyección y fiebre que se producen en las primeras 24 horas después de la vacunación. En la mayoría de los vacunados, la fiebre cede en las primeras 24 horas. Se ha observado disminución clínicamente no significativa de los niveles de plaquetas y linfocitos como tras la vacunación con otras vacunas de virus vivos. No se han observado eventos adversos graves atribuidos a la vacuna.

rVSV-ZEBOV: Se ha observado dolor en el sitio de inyección así como síntomas sistémicos como fiebre, malestar general y “síntomas pseudogripales” (escalofríos, dolor muscular, dolor de cabeza y fatiga) con una duración aproximada de 1 a 3 días. Se han observado episodios de artralgia, artritis y dermatitis en la segunda semana después de la vacunación. Con un cuadro consistente en erupción y vasculitis cutánea de 2 a 3 semanas de duración y con una frecuencia de aparición variable entre los sitios de estudio (en algunos casos el cuadro dura más de 3 meses). Estas reacciones se asocian con la replicación del virus de la vacuna en las articulaciones y la piel como se ha demostrado mediante PCR e inmunohistoquímica. No se han observado eventos adversos graves atribuidos a la vacuna.

Los estudios que se encuentran actualmente en fase de análisis proporcionarán evidencias adicionales de posibles eventos adversos en adultos, y permitirán más extensa evaluación de la seguridad de la vacuna. Actualmente no están disponibles los datos de seguridad de estas vacunas en voluntarios con enfermedades subyacente o comorbilidades. Asimismo, no hay datos con respecto a la seguridad de estos productos en edad pediátrica ni en embarazadas.

Vacunación

9/08/2016

Vacunas en experimentación

Desde el primer brote de EVD registrado en la República Democrática del Congo en 1976, se han llevado a cabo múltiples intentos de obtener una vacuna frente al virus del Ébola. Varios candidatos de vacuna viva atenuada fueron probados en modelos animales sin éxito. La escasa popularidad y la baja incidencia de casos de EVE a nivel mundial, ha retrasado el avance experimental de candidatos vacunales en fases preclínicas. Muy pocas instituciones se habían involucrado en las últimas décadas en la experimentación con posibles vacunas, dado el alto nivel de bioseguridad necesario que requiere el manejo de este virus letal y la necesidad de laboratorios preparados para el alto riesgo biológico. Pese a esto, un número escaso de vacunas en fase preclínica arrojaban datos satisfactorios de seguridad y eficacia en primates no humanos.

Durante el último trimestre de 2014, coincidiendo con el aumento del número de casos durante el brote de EVS en África occidental, la OMS realizó una reunión consultiva de expertos. La OMS y una serie de Organizaciones Internacionales se reunieron con el objetivo de evaluar el arsenal preventivo y terapéutico en desarrollo que pudiese ayudar a controlar la epidemia. De este modo, se propone acelerar los ensayos clínicos de dos candidatos de vacuna más avanzados para obtener la evaluación y el registro de dos vacunas experimentales que pudiesen frenar la epidemia. Pese al rápido avance de los ensayos clínicos, actualmente no hay vacunas autorizadas frente al virus del Ébola. Las dos vacunas más desarrolladas en fase de experimentación son:

  • cAd3-ZEBOV: Adenovirus 3 del chimpancé, con expresión de la glicoproteína del virus Ébola Obtenida por GlaxoSmithKline© con la colaboración del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos. Esta vacuna utiliza como vector un adenovirus obtenido del chimpancé al que se la ha insertado un gen del virus del Ébola.
  • rVSV-ZEBOV: Virus recombinante de la estomatitis vesicular, con expresión de la glicoproteína del virus Ébola Obtenida por la Agencia de Salud Pública de Canadá. La licencia para comercializarla es propiedad de una empresa estadounidense, NewLink Genetics©. Utiliza como vector un virus de la estomatitis vesicular atenuado, una enfermedad del ganado que no da clínica en humanos. Uno de los genes del virus de la estomatitis vesicular ha sido remplazado por un gen del virus del Ébola.

Los ensayos clínicos de ambas vacunas se han encontrado con dificultad a la hora de obtener resultados de efectividad dado el control del brote de EVE en África occidental. El afortunado descenso del número de casos desde enero de 2015, ha interrumpido la obtención de resultados de los ensayos clínicos de fase III de ambas vacunas.

Eficacia de los candidatos a vacuna

Son varios los ensayos Clínicos en fase III que se han llevado a cabo con vacunas rVSV-ZEBOV y ChAd3-ZEBOV.

Tabla 1. Ensayos clínicos en fase III rVSV-EBOV y ChAd3-ZEBOV.

Candidato de vacuna Fase del ensayo  

Organización y país

 

Comienzo y diseño

 

 

 

rVSV-ZEBOV

 

 

 

Fase III

 

OMS, Médicos Sin Fronteras (MSF) y Gobierno de Guinea. País:

 

Guinea.

Comienzo  en    abril  2015. Diseño de vacunación en anillo (vacunación de los contactos y contactos de contactos de un caso de Ébola).
 

 

rVSV-ZEBOV

 

 

Fase III

Médicos Sin Fronteras (MSF), la OMS y

Gobierno de Guinea. País: Guinea.

Comienzo en marzo 2015. Ensayo clínico aleatorizado en trabajadores de primera línea.
ChAd3-ZEBOV

y

rVSV-ZEBOV

 

Fase II / III

US NIH y Ministerio de Salud Liberia. País: Liberia.  

Comienzo en marzo 2015. Ensayo clínico aleatorizado.

 

rVSV-ZEBOV

 

Fase III

US CDC y Ministerio de Salud de Sierra Leona. País: Sierra Leona. Comienzo en  abril 2015. Ensayo clínico “stepped wedge”.

 

Sólo cuatro meses tras el comienzo del ensayo de vacunación en anillo, “The Lancet” y la OMS publicaron los resultados preliminares que muestran un alto nivel de eficacia de la vacuna rVSV-ZEBOV. Los resultados del análisis provisional de la fase III muestran una eficacia del 100%  (IC95%:  74,7–100,0;  p=0,0036).9 Dada la alta eficacia y el perfil de seguridad  de  la  vacuna,  el  26  de  julio  de 2015, el órgano independiente de expertos internacionales (Data and Safety Monitoring Board) decidió interrumpir la aleatorización en el ensayo clínico. De este modo, todas las personas en situación de riesgo eran candidatas a ser vacunadas inmediatamente y se redujo el tiempo necesario para reunir datos concluyentes con el objetivo de acelerar la autorización de la vacuna. Los resultados finales se esperan para el segundo trimestre de 2016, poco más de 12 meses después del comienzo de la prueba.

La obtención de una vacuna eficaz y segura supuso una herramienta adicional para hacer frente al brote de Ébola de África occidental y posiblemente para ayudar a controlar otros futuros brotes de la enfermedad.

Otros candidatos a vacuna

  • Johnson & Johnson©, en asociación con Bavarian Nordic©, ha desarrollado un enfoque de vacunación en dos dosis frente a Ébola utilizando diferentes vacunas para la primera y segunda dosis. Los dos candidatos a vacuna son conocidos como ChAd26-ZEBOV y MVA-EBOV. Los resultados de la fase I están disponibles.
  • Novavax©, ha desarrollado una vacuna basada en una proteína de la cepa Ébola El estudio de fase I ha sido completado en Australia.
  • Una vacuna  candidata  desarrollada  en  China  ha  finalizado  recientemente pruebas clínicas tempranas en humanos.
  • El Ministerio de Salud de Rusia está desarrollando una vacuna contra el Ébola utilizando un virus de la gripe recombinante, entre otros.

Otros productos en desarrollo incluyen una plataforma de adenovirus oral (Vaxart©), un candidato alternativo de virus de la estomatitis vesicular (Profectus Biosciences©), una proteína recombinante alternativa (Protein Sciences©), una vacuna de ADN (Inovia©) y una vacuna contra la rabia recombinante (Jefferson University©) entre otros.

Indicaciones de vacunación frente al Ébola

La vacuna candidata rVSV-ZEBOV no es un producto autorizado, por lo que no puede ser recomendada en este momento para su uso a nivel de Salud Pública. Hasta la fecha, los candidatos de vacuna frente a EVE solo están indicados en condiciones experimentales, para la realización de ensayos clínicos que ayuden a generar evidencias de protección frente a la enfermedad y seguridad en humanos. La evidencia actual sugiere que la vacuna rVSV-ZEVOB es eficaz frente al Ébola y que “la vacunación en anillo” es un enfoque prometedor para detener la transmisión de virus Ébola en el transcurso de un brote.

Hasta que la vacuna reciba la aprobación regulatoria, Médicos Sin Fronteras se ha comprometido a llevar a cabo las vacunaciones anillo de emergencia en caso de nuevo brote de Ébola en los siguientes países africanos: República Democrática del Congo, Gabón, Guinea Bissau, Costa de Marfil, Liberia, Malí, Níger, Nigeria, República de Guinea, Senegal,  Sierra Leona, Sud Sudán, Uganda. La vacunación en anillo de emergencia se lleva a cabo bajo el paraguas de Acceso Expandido uso compasivo de medicamentos y productos sanitarios esenciales. La vacuna se ofrece sólo a las personas que dan su consentimiento informado, en cumplimiento con los principios de Buena Práctica Clínica.

¿Por qué debemos vacunar?

9/08/2016

Situación mundial

El virus del Ébola se detectó por vez primera en 1976 en dos brotes simultáneos ocurridos en Nzara (hoy Sudán del Sur) y Yambuku (República Democrática del Congo). La aldea en que se produjo el segundo de ellos está situada cerca del río Ébola, que da nombre al virus.

El género Ebolavirus es, junto con los géneros Marburgvirus y Cuevavirus, uno de los tres miembros de la familia Filoviridae (filovirus). El género Ebolavirus comprende cinco especies distintas:

• ebolavirus Bundibugyo (BDBV);

• ebolavirus Zaire (EBOV);

• ebolavirus Reston (RESTV);

• ebolavirus Sudan (SUDV),

• ebolavirus Taï Forest (TAFV).

Las especies BDBV, EBOV y SUDV se han asociado a grandes brotes de EVE en África. El virus responsable del brote en África Occidental en 2014 pertenece a la especie Zaire.

El brote de Ébola en África Occidental (primeros casos notificados en marzo de 2014) ha sido el más extenso y complejo desde que se descubrió el virus en 1976. Con un total de 28.616 casos y 11.310 muertes a 16 de abril de 2016, este brote ha sido el de mayor envergadura con mayor número de afectados que todos los brotes previos juntos.

Los países más afectados (Guinea, Liberia y Sierra Leona) disponen de sistemas de salud muy frágiles, carecen de recursos humanos e infraestructura, y han salido recientemente de largos periodos de conflicto e inestabilidad. El 17 de marzo de 2016, la Directora General de la OMS declaró Sierra Leona país libre de Ébola. Guinea Conakry ha sido declarada de nuevo libre de Ébola el 1 de junio y Liberia el 9 de junio de 2016.

Situación en España

En España la EVE es una enfermedad de declaración obligatoria. Su incidencia en nuestro medio es extremadamente baja, pero su potencial gravedad justifica la necesidad de medidas de control y prevención. Siendo así, el Ministerio de Sanidad puso en marcha el protocolo de actuación frente a casos sospechosos de Enfermedad por Virus Ébola, que se activó por primera vez en nuestro país en junio de 2014. Desde entonces, se han investigado 56 casos sospechosos de EVE, de los cuales 55 fueron negativos para el Virus Ébola. El 6 de octubre se notificó la detección de un caso de transmisión secundaria de EVE en España, en una trabajadora sanitaria que atendió al uno de los dos pacientes repatriados durante el brote en África occidental. Se declaró a la paciente libre de infección por virus Ébola el 21 de octubre.” https://www.mendeley.com/research-papers/ ebola-virus-disease-52/

Puntos clave

9/08/2016

Manifestaciones clínicas

El periodo de incubación (intervalo desde la infección hasta la aparición de los síntomas) oscila entre 2 y 21 días. Los primeros síntomas de EVE incluyen fiebre alta persistente (temperatura de hasta 40 ° C), malestar general, fatiga y dolor muscular. Tras la aparición súbita de fiebre, aparece dolor de cabeza y de garganta. Los síntomas gastrointestinales suelen comenzar con dolor epigástrico (a nivel de la boca del estómago), náuseas, vómitos y diarrea. En la fase avanzada de la enfermedad, tras unos días u horas de evolución de los síntomas, se observan erupciones cutáneas, disfunción renal y hepática. En algunos casos, hemorragias internas y externas. Las analíticas de sangre muestran disminución del número de leucocitos y plaquetas, así como elevación de las enzimas hepáticas.

Formas de contagio

El virus del Ébola se introduce en la población humana por contacto estrecho con órganos, sangre, secreciones u otros líquidos corporales de animales infectados (chimpancés, gorilas, murciélagos frugívoros, monos, antílopes y puercoespines infectados).

Posteriormente, la EVE se puede propagar en la comunidad por contacto directo persona-persona. Las personas infectadas no pueden contagiar la enfermedad hasta que aparecen los síntomas y solo son contagiosos mientras el virus esté presente en la sangre.

Sus formas de contagio comprenden:

• Contacto directo (a través de las membranas mucosas) con órganos, sangre, secreciones, u otros líquidos corporales de personas infectadas.

• Contacto indirecto con materiales contaminados por dichos líquidos.

• Transmisión por vía sexual por presencia del virus en el semen de supervivientes.

La infección del personal sanitario al tratar a pacientes con EVE se ha dado frecuentemente cuando ha habido contacto estrecho sin precauciones estrictas para el control de la infección. Los ritos funerarios que conllevan contacto directo con el cadáver de personas infectadas también pueden ser causa de transmisión.

Información general

24/04/2016

Ébola

La Enfermedad causada por el Virus del Ébola (EVE), anteriormente conocida como fiebre hemorrágica del Ébola, es una enfermedad grave, a menudo mortal en los seres humanos. El virus se transmite a los humanos por animales salvajes y se propaga poblacionalmente por contacto persona-persona. La tasa de letalidad del Ébola en pacientes infectados es de aproximadamente el 50%, las tasas de letalidad variaron del 25% al 90% en los brotes registrados desde el inicio de la enfermedad.

Los primeros brotes de EVE se produjeron en aldeas remotas de África central, cerca de los bosques tropicales, pero el último brote en África occidental ha involucrado a las principales zonas urbanas como rurales.

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