Challenges for development of meningococcal vaccines in infants and children

7/07/2011

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Challenges for development of meningococcal vaccines in infants and children.
Deasy A, Read RC. Expert Rev Vaccines 2011 (3) 335–343
Palabra clave: Meningococo

La Neisseria meningitidis causa enfermedad en forma de sepsis severa o meningitis meningocócica. Debido a la susceptibilidad del sistema inmune durante los primeros años de vida, el riesgo de enfermedad es mayor en lactantes. Hasta ahora, las vacunas específicas contra serogrupos de meningococo se han esforzado en proporcionar una protección duradera en los niños pequeños. Incluso las vacunas conjugadas utilizadas habitualmente para la inmunización de los niños requieren múltiples dosis y la duración de la protección se ha demostrado que disminuye con el tiempo y requieren repetidas dosis de refuerzo. Después de una breve exposición de la epidemiología actual de acuerdo a la edad y serogrupo, este artículo examina las razones de la pobre inmunogenicidad de las vacunas en los bebés y discute la eficacia relativa de los diferentes tipos de vacuna en este grupo de edad. A continuación, considera las estrategias para optimizar la protección de niños contra la enfermedad meningocócica.

La búsqueda de una vacuna universal meningocócica que sea inmunogénica en niños se enfrenta a muchos desafíos como la inducción de inmunidad en el sistema inmunológico poco desarrollado en los primeros meses de vida, garantizando inmunidad duradera que proteja a los bebés cuando son más vulnerables y proporcione protección frente a los diferentes serogrupos que causan la enfermedad. Aunque ha habido mejoras y hay algunos resultados prometedores de las vacunas en desarrollo, puede ser necesario tener en cuenta diferentes enfoques. El desarrollo de vacunas que se dirijan específicamente al sistema inmunológico infantil es uno de los enfoques, y esto puede implicar el uso de adyuvantes para estimular una respuesta Th1 y Th2 para superar susceptibilidad del sistema inmune en los primeros meses. Adyuvantes tales como hidróxido de aluminio se utilizan ya ampliamente en las vacunas contra la hepatitis B, difteria-tétanos-tos ferina y Haemophilus influenzae. El desarrollo de nuevos antígenos que estimulan respuestas Th1, tales como TLR-7 / 8 agonistas se ha realizado utilizando compuestos estabilizados inmunomoduladores ARN, que se ha demostrado que activan las células T.

La experiencia del Reino Unido con la vacuna MenC ha hecho hincapié en la importancia de la reducción de la colonización y la inducción de la inmunidad de grupo en una población. La inducción de la inmunidad de grupo es una estrategia que serviría para proteger a los bebés en los que no se puede lograr altos niveles de inmunogenicidad con la vacuna. Es importante, por lo tanto, que las vacunas actualmente en desarrollo se sometan a estudios de transporte para evaluar su efecto sobre el transporte nasofaríngeo del meningococo. Además, puede ser necesario el diseño de vacunas que reduzcan específicamente el transporte, y esto requerirá una mejor comprensión de la dinámica del transporte. Una tercera estrategia para la mejora de la inmunogenicidad de la vacuna en los niños es la combinación de componentes de la vacuna. Esto ya se está haciendo en el desarrollo de vacunas MenB con la combinación de antígenos de superficie diferentes y PorA de OMVs en un esfuerzo por aumentar la cobertura de la vacuna. Este enfoque ha demostrado hasta ahora resultados prometedores, pero todavía no hay datos sobre la duración de la protección proporcionada por dichas vacunas en los bebés.

En los últimos años, hemos observado los beneficios imprevistos en la población general que están fuera de los grupos destinatarios de vacunas. Un buen ejemplo de esto fue la reducción de la enfermedad neumocócica invasiva en los grupos de mayor edad que surgió a partir de la vacunación antineumocócica de los niños en los EE.UU. Este fue el resultado de una reducción general de portador nasofaríngeo de la enfermedad asociada a los serotipos de Streptococcus pneumoniae, particularmente entre los niños de <6 años, que tienen las mayores tasas de transporte. El mecanismo de esta es más probable que haya sido trasudación del serotipo de la inmunoglobulina específica en la nasofaringe y la restricción de la colonización por los serotipos afines. Esta reducción en el transporte, probablemente redujo la frecuencia con que los adultos encuentran asociados a la enfermedad neumococo. En el caso de N. meningitidis, las mayores tasas de transporte se ven en los niños mayores y adolescentes, y las tasas de transporte, paradójicamente, son relativamente bajos en los lactantes y niños pequeños. Una estrategia de vacunación de niños mayores y adultos podría producir un efecto dramático en los más jóvenes. La evidencia epidemiológica de que el transporte meningocócico pueda ser reducido en la población general mediante la vacunación fue proporcionada por un estudio de transporte a gran escala que siguió a la introducción de la vacuna contra el serogrupo C glicoconjugados en 1999, lo que resultó en una reducción significativa en el transporte del serogrupo C, pero no de otros serogrupos entre los adultos jóvenes. En teoría, la vacunación de niños mayores y adultos jóvenes, podría reducir la frecuencia con que los bebés y niños pequeños están expuestos a los organismos con potencial de enfermedad .

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