Adverse events following 12 and 18 months vaccinations: a population-based, self-controlled case series analysis
Wilson K, Hawken S, Kwong J, Deeks S, Crowcroft N, Van Walraven C et al. PLoS ONE 2011;6:e27897
Palabra clave: Triple Vírica. Seguridad

Los autores plantean un diseño de series de casos autocontrolados para conocer la incidencia relativa de las reacciones adversas tras la vacuna triple vírica administrada a los 12 y 18 meses según el calendario de vacunación de Ontario (Canadá). Examinan las visitas al cuarto de guardia o ingresos hospitalarios tras la recepción de 271.495 vacunas de los 12 meses y 184.312 de los 18 meses siendo comparadas con un periodo de control de 20 a 28 días después. De cuatro a doce días tras la vacunación del año de vida los niños tuvieron un incremento de la incidencia relativa de 1.33 (IC 95%: 1.29-1.38) de visitas a urgencias o ingresos comparado con el periodo control que representa al menos un efecto extra durante el intervalo de riesgo por cada 168 niños vacunados. De diez a doce días tras la dosis del año y medio la incidencia relativa fue de 1.29 (IC 95%:1.17-1.33) lo que representa al menos un efecto extra por cada 730 niños vacunados. La razón primaria del aumento de efectos adversos vino motivada por elevaciones significativas de las visitas al cuarto de guardia, pero no de ingresos hospitalarios.

La clínica de los mismos fueron las convulsiones febriles, fiebre y exantema vírico. El menor riesgo tras la segunda dosis puede obedecer a que se trata de una segunda exposición. El estudio presenta fortalezas varias: tipo de diseño y inclusión de la práctica totalidad de los nacidos en Ontario, y limitaciones importantes: el efecto del vacunado sano puede haber enmascarado una asociación vacuna con efecto adverso en el periodo postvacunal inmediato, no se pudo identificar una única vacuna como la responsable al administrarse varias simultáneamente y que no fueron validados los códigos utilizados para identificar los motivos de consulta a los dispositivos de urgencias.

Concluyen que sus hallazgos tienen implicaciones importantes para los vacunadores ya que aunque pueden aparecer reacciones adversas, éstas no son graves.

Trivalent inactivated influenza vaccine is not associated with sickle cell crises in children
Hambidge S, Ross C, Glanz J, McClure D, Daley M, Xu S et al. Published on line December 12, 2011-12-14.
Palabra clave: Gripe, Drepanocitosis

Debido a la práctica ausencia de datos de seguridad de la vacuna antigripal en enfermos de anemia de células falciformes y a la gravedad de esta infección en dichos pacientes, los autores utilizan retrospectivamente cohortes de niños de 6 meses a 17 años entre 1999 y 2006, diagnosticados de esa anemia y adscritos sanitariamente a ocho organizaciones de cuidados incluidas en el Vaccine Safety Datalink de los Estados Unidos de Norteamérica. Diseñan estudios apareados de casos y controles y de serie de casos autocontrolados para examinar la asociación de la vacuna antigripal inactivada trivalente con hospitalizaciones por crisis falciformes en las dos semanas posteriores a la vacunación. Analizan datos de 1085 pacientes e identifican 179 niños con al menos una crisis durante la temporada gripal. En el estudio de casos y controles la odd ratio de hospitalización en vacunados comparados con no vacunados fue de 1.3 (IC 95%: 0.8-2.2) mientras que en la serie de casos autocontrolados tampoco fue significativa (1.2 con IC 95%: 0.75-1.95).

La conclusión es que el estudio no ha encontrado asociación significativa entre vacuna antigripal y crisis drepanocíticas lo que debe de reconfortar a pacientes, familias y sanitarios al cargo de estos pacientes.

A case of diphtheria in Sweden, October 2011
Fredlund H, Noren T, Lepp T, Morfeldt E, Henriques Normark B. Euro Surveill 2011;16(50):pii=20038
Palabra clave: Difteria

En octubre de 2011 un niño recientemente emigrado de Somalia a Suecia presentó fiebre y odinofagia recibiendo hospitalariamente penicilina intravenosa al observarse una tonsilitis unilateral. Se obtuvo un cultivo de nasofaringe positivo a estreptococo y a C diphtheriae, sensible a penicilina y eritromicina. El resto de la familia permaneció asintomática. Inmediatamente después se administro vacuna DTP a los contactos familiares mostrando solo un hermano C diphtheriae no toxigénica en nasofaringe siendo tratado con penicilina oral.

El caso pone de manifiesto el alto índice de sospecha ante una amigdalitis en una persona inmigrante o que haya viajado recientemente a otros países. Unas altas coberturas de vacunación garantizan la protección de la población frente ala difteria siendo muy importantes, también, unas herramientas diagnósticas adecuadas ante un cuadro de tonsilitis atípica, al objeto de prevenir casos secundarios y brotes epidémicos

Evolution of the epidemiology of pneumococcal disease among utah children through the vaccine era
Ampofo K, Pavia AT, Stockmann CR, Blaschke AJ, Weng HY, Korgenski KE et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): 1100-3.
Palabra clave: Neumococo

Estudio de vigilancia epidemiológica realizado en el estado de Utah (EEUU) entre los años 1996 a 2009 en el que se describen los cambios epidemiológicos de la enfermedad neumocócica en menores de 18 años. Se definieron tres periodos: 1996-2000 (prevacunal), 2001-04 (postvacunal temprano) y 2005-09 (postvacunal tardío en el que se alcanzaron coberturas vacunales mayores del 80%).

El estudio tomó los datos de las altas hospitalarias, observándose un descenso global de la incidencia del 28 y 19% en los periodos postvacunal temprano y tardío respecto al periodo prevacunal (en el grupo de <5 años el descenso fue mayor, entre 2001 y 2004 (-36%) y 2005-2009 (-34%) comparando con el periodo 1996 a 2000, y el descenso fue aún mayor para los <2 años). No se observaron cambios significativos de incidencia en el grupo de 5 a 17 años. Los descensos observados fueron principalmente respecto a bacteriemia, neumonía sin complicaciones y meningitis, observándose sin embargo ascensos en neumonía complicada y empiema en los <5 años (+95 y +85% respectivamente) y en el grupo de 5 a 17 años (+2 y + 70% respectivamente).

El descenso de incidencia observado en el estudio es modesto y en general menor que el de otros estados de EEUU, atribuyéndolo los autores a que la distribución prevacunal de serotipos neumocócicos en Utah era diferente a la de otros estados de EEUU (sólo el 69% de los serotipos estaban inicialmente cubiertos por la vacuna). La principal limitación del estudio es que es se basa en altas hospitalarias que pueden estar sometidas a una clasificación incorrecta.

El estudio recuerda lo ocurrido en otros países (como puede ser el nuestro) en el que la cobertura de serotipos vacunales de la vacuna Prevenar no era la óptima.

Age-Dependent Patterns of Infection and Severity Explaining the Low Impact of 2009 Influenza A (H1N1): Evidence From Serial Serologic Surveys in the Netherlands
Steens A, Waaijenborg S, Teunis PF, Reimerink JH, Meijer A, van der Lubben M et al. Am. J. Epidemiol 2011; 174 (11): 1307-15
Palabra clave: Gripe pandémica

El objetivo del trabajo es medir la gravedad de la gripe pandémica combinando las estimaciones de las tasas de ataque en personas no vacunadas con las consultas por gripe pandémica a médicos de AP, hospitalizaciones, ingresos en UCI y número de muertes.

Se realizaron dos encuestas seroepidemiológicas (pre y post pandemia gripal) en Holanda. Los participantes se seleccionaron mediante una muestra aleatoria de todo el país, enviándoseles el material suficiente para que devolvieran una muestra sanguínea así como un cuestionario. La encuesta inicial se realizó en septiembre 2009 (2.970 personas) y la final entre marzo-abril de 2010 (9.788 personas). La comparación de los datos de la encuesta pre y post pandémica permitió calcular las tasas de ataque por grupo de edad, el número de consultas a médicos de AP se determinó por la red de médicos centinelas del país y el número de hospitalizaciones, ingresos en UCI y muertes se extrajo de un registro nacional específico montado al efecto.

La tasa de respuesta fue del 12,4% en la encuesta pre y del 10,5% en la postpandémica. La tasa de ataque fue baja en la población general (7,6%), mayor en los niños de 5 a 19 años (35%) y menor en los de mayor edad (en el grupo de 40 a 59 años fue del 1,3%). Las tasas de hospitalización y mortalidad aumentaron con la edad, oscilando entre el 0,042 y 0,00094% en niños de 5 a 19 años y el >0,81 y >0,068% en el grupo de 60 a 75 años.

Los autores concluyen que la combinación de la alta tasa de infección y la baja gravedad de la enfermedad en niños, combinado con la menor tasa de infección con la mayor gravedad en personas mayores, se ha resumido en una pandemia con un pequeño impacto.

Aunque los autores plantean varias posibles limitaciones, tal vez la baja tasa de respuesta es la más importante porque aunque se establecieron comparaciones respecto a edad y sexo entre respondedores y no respondedores a la encuesta, no se pudieron tener en cuenta otras variables de ajuste por lo que no tenemos total certeza de la representatividad de la muestra respecto al total de la población.

Immunogenicity and Safety of 13-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine in Children Previously Immunized With 7-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine
Frenck R Jr, Thompson A, Yeh SH, London A, Sidhu MS, Patterson S, Gruber WC et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): 1086-91
Palabra clave: Neumococo

Ensayo clínico que evalúa la inmunogenicidad y seguridad de administrar Prevenar 13 a niños sanos previamente vacunados con al menos 3 dosis de Prevenar.

Estudio multicéntrico realizado en 32 sitios de EEUU en el que se tomaron niños de entre 15 meses y 2 años de edad (grupo 1, n=109) a los que se les administró 2 dosis de Prevenar 13 y niños entre 2 y 5 años (grupo 2, n=175) que recibieron una dosis.

Se consiguieron títulos protectores de anticuerpos en al menos el 98% de los niños de ambos grupos frente a 12 de los 13 serotipos incluidos en la vacuna. El porcentaje de niños con título protector fue menor (94,5 y 92% en los grupos 1 y 2 respectivamente) frente al serotipo 3. La reactogenicidad observada fue leve y auto limitada.

Los autores concluyen que la vacuna Prevenar 13 fue segura e inmunógena en niños que habían recibido previamente la vacuna Prevenar, proporcionando protección frente a los 6 serotipos adicionales. Los autores indican que una de las limitaciones del estudio fue la falta de datos respecto a si una sola dosis podría ser suficiente en los niños entre 15 meses y 2 años puesto que sólo se midieron los títulos de anticuerpos después de la administración de las dos dosis.

El estudio viene a proporcionar datos similares a los ya conocidos.

Rotavirus vaccination in Germany: analysis of nationwide surveillance data 2006 to 2010
Uhlig U, Kostev K, Schuster V, Uhlig HH. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): e244-47.
Palabra clave: Rotavirus

Estudio de vigilancia epidemiológica realizado en Alemania entre 2006 y 2010 en el que se evalúan las notificaciones de gastroenteritis aguda (GEA) por rotavirus en menores de 2 años relacionándolas con la cobertura vacunal frente al rotavirus observada en 16 estados de Alemania. Aunque la vacunación frente al rotavirus no se ha recomendado a nivel nacional, si que se ha introducido la vacuna en 5 de los 16 estados alemanes. El estudio investiga los efectos causados por la vacuna tomando las notificaciones como un indicador de la morbilidad causada por rotavirus.

La cobertura vacunal osciló entre el 3% en 2007 y el 26% en 2010, observándose variaciones importantes entre estados (del 1 al 14% en 2007 vs. 17 al 64% en 2010). Para determinadas partes del análisis se agruparon los 5 estados con mayor cobertura, comparándolos con los 11 de menor cobertura. Los datos de las notificaciones se tomaron de un sistema de vigilancia pasiva de declaración. Se observó una correlación significativa entre la cobertura vacunal frente al rotavirus y la reducción de la incidencia en los niños entre 0 y 2 años de edad. La diferencia de notificaciones de GEA por rotavirus en los 5 estados con alta vacunación frente a los 11 con baja cobertura se incrementó progresivamente durante el periodo de estudio, llegando a ser estadísticamente significativa en 2010.

Los autores concluyen que los datos observados en Alemania, país con coberturas vacunales bajas, sugieren la eficacia de la vacuna.

Hemagglutination inhibition antibody titers as a correlate of protection for inactivated influenza vaccines in children
Black S, Nicolay U, Vesikari T, Knuf M, Del Giudice G, Della Cioppa G et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): 1081-5.
Palabra clave: Gripe

El objetivo del estudio es evaluar posibles correlatos de protección frente a gripe en niños, puesto que el correlato establecido hasta el momento (1:40) sólo se ha probado en adultos.

Ensayo clínico aleatorizado doble ciego en el que se tomaron un total de 4.707 niños no vacunados previamente frente a gripe de entre 6 y 72 meses de edad y se aleatorizaron para recibir (ratio 2:2:1) dos dosis de vacuna de gripe adyuvada con MF59, dos dosis de vacuna de gripe convencional y placebo. El estudio se realizó durante dos temporadas consecutivas de gripe (2007/08 y 2008/09). Se vigiló de forma activa el posible padecimiento de gripe, padecimiento que ante la clínica se confirmó mediante PCR. El título de anticuerpos obtenido se midió en una muestra de 777 niños previamente a la vacunación, en el momento de administrar la segunda dosis, a los 50 días de la primera dosis y a los 180 días de la segunda dosis.

Los títulos obtenidos en los niños vacunados con vacuna adyuvada fueron mayores que los de la convencional (1:746 vs. 1:92). Se observó una relación inversa entre el título de anticuerpos y la probabilidad de padecimiento de gripe.

Los autores siguieron los modelos convencionales para el establecimiento de correlatos de protección, fruto de los cuales se observó que un título de 1:110 se asoció con un 50% de protección durante toda la temporada gripal, y los títulos de 1:215, 1:330 y 1:629 proporcionaron tasas de protección del 70, 80 y 90% respectivamente. Para establecer estos valores se utilizaron los títulos de anticuerpos obtenidos a los 50 días de la primera dosis de vacuna. El título 1:40 utilizado normalmente para los adultos se asoció con un 22% de protección.

Los autores concluyen que el uso del título de 1:40 no es apropiado para evaluar vacunas antigripales en niños, proponiendo un título de 1:330 (protección de un 80%) por ser más útil desde una perspectiva de Salud Pública, este valor sólo se podría obtener con una vacuna adyuvada con MF59 y no con una vacuna convencional. Como posible explicación del mayor título necesitado en niños los autores postulan la no presencia aún de inmunidad celular y la ausencia de exposiciones previas a la gripe. Una de las limitaciones del estudio es que los valores obtenidos lo fueron en dos temporadas gripales en las que el virus circulante fue el H3N2 (no el H1N1 o el B). El presente estudio está realizado por profesionales vinculados a Novartis Vaccines.

Response to Primary and Booster Vaccination With 10-valent Pneumococcal Nontypeable Haemophilus influenzae Protein D Conjugate Vaccine in Korean Infants
Kim CH, Kim JS, Cha SH, Kim KN, Kim JD, Lee KY et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): e235-43.
Palabra clave: Neumococo

Ensayo clínico doble ciego realizado en Corea (junio 2008 a enero 2010) en que se evaluó la no inferioridad de la vacuna antineumocócica decavalente (Synflorix) frente a la vacuna heptavalente (Prevenar) al coadministrarlas con vacuna frente a Haemophilus influenza B (Hib).

Se tomaron 503 niños a los que se pautó primovacunación a los 2, 4 y 6 meses con un recuerdo entre los 12 y 18 meses de Prevenar (n=129) o Synflorix (n=374) ambas coadministradas con vacuna frente al Hib. Se evaluó la inmunogenicidad mediante título de anticuerpos y OPA tras la primovacunación y la dosis de recuerdo.

Se demostró la no inferioridad (respecto a Prevenar) en términos de porcentaje de niños alcanzando el parámetro subrogado de protección para todos los serotipos incluidos en la vacuna decavalente, tanto en la primovacunación como tras el recuerdo. Sin embargo, respecto a los serotipos comunes, se observó un título medio de anticuerpos mayor en los vacunados con Prevenar salvo en el caso de los serotipos 18C (en el mismo rango en ambas vacunas) y 19F (mayor título en los vacunados con Synflorix). La respuesta medida mediante OPA y título de anticuerpos se demostró equivalente tanto tras la primovacunación como tras la dosis de recuerdo. La seguridad y reactogenicidad de ambas vacunas fue comparable.

Los autores concluyen que se demostró la no inferioridad frente a los serotipos comunes en ambas vacunas tras la primovacunación.

Immunogenicity and Safety of Human Papillomavirus-16/18 AS04-adjuvanted Vaccine Coadministered With Tetanus Toxoid, Reduced Diphtheria Toxoid, and Acellular Pertussis Vaccine and/or Meningococcal Conjugate Vaccine to Healthy Girls 11 to 18 Years of Age: Results From a Randomized Open Trial
Wheeler CM, Harvey BM, Pichichero ME, Simon MW, Combs SP, Blatter MM et al. Pediatr Infect Dis J 2011; 30(12): e225-34.
Palabra clave: Papiloma

El objetivo del estudio es valora la reactogenicidad y la posible interferencia inmunológica al coadministrar la vacuna frente al papiloma (Cervarix), dTpa (Boostrix) y antimeningocócica conjugada tetravalente (Menactra).

Ensayo clínico aleatorizado realizado en 48 centros de EEUU entre los años 2000 y 2008 en el que participaron 1.339 niñas de 11 a 18 años (1.193 completaron estudio) a las que se aleatorizó en 6 grupos para recibir únicamente la vacuna Cervarix o coadministrándoles (con diferentes pautas) las vacunas Boostrix y Menactra.

Se cumplieron los criterios predefinidos de no inferioridad para todos los resultados previstos de inmunogenicidad, demostrando similar inmunogenicidad de las 3 vacunas administradas solas o coadministradas. Tampoco se observaron diferencias en el perfil de reactogenicidad cuando se utilizaron pautas en las que se coadministraron varias vacunas.

Los autores concluyen que la administración concomitante de las tres vacunas no interfiere en la respuesta inmune de ninguna de ellas y tiene un aceptable perfil de seguridad en este grupo de edad.