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vacunas de futuro

Staphilococcus aureus antigens and challenges in vaccine development.
Middleton JR. Expert Rev Vaccines 2008; 7(6): 805-815
Palabra clave: Vacunas de futuro

El S. aureus es una importante causa de infecciones nosocomiales y adquiridas en la comunidad en seres humanos y animales, así como mastitis en los ganados lecheros. El S. aureus meticilina-resistente se reconoce cada vez más como causa de la infección estafilocócica y, por lo tanto, la inmunoterapia ha adquirido un nuevo interés tanto en humanos como en veterinaria. Las vacunas que se han estudiado hasta ahora tenían como finalidad la prevención de la infección por S. aureus en seres humanos, y la mastitis en los ganados lecheros. Mientras que algunas formulaciones han demostrado esperanzas en la mejoría de la enfermedad clínica, ninguna de las desarrolladas hasta ahora ha demostrado una prevención adecuada de nuevas infecciones. En este artículo se repasan los antígenos seleccionados para estas vacunas y la carencia de éxito de estas vacunas.

 

Clinical development of MVA-based therapeutic cancer vaccines.
Acres B and Bonnefoy JY. Expert Rev Vaccines 2008; 7(7): 889-893
Palabra clave: Vacunas de futuro

Antígenos asociados a tumores (TAAs) se han formulado en vacunas que, combinadas con adyuvantes, citokinas u otras estrategias para aumentar la inmunorespuesta, estan ahora en desarrollo clínico. Las inmunorespuestas humorales y celulares a TAAs se han generado utilizando estas vacunas. Esta propuesta confía en que el sistema inmune del paciente genere una eficaz inmunorrespuesta antitumoral. La ventaja de esto sobre la terapia con anticuerpos monoclonales para el tratamiento del cáncer es que los epítopos antigénicos múltiples pueden estar implicados y el sistema inmune puede adaptarse a la especificidad antigénica más eficaz para el control y el control del crecimiento del tumor. En este artículo, se describe el empleo clínico de la vacuna del virus, particularmente de la vacuna modificada del virus Ankara (MVA), para expresar TAAs in vivo y estimular una inmunorespuesta eficaz a los antígenos cancerosos.

 

Vaccines against enterotoxigenic Escherichia coli.
Svennerholm AM and Tobias J. Expert Rev Vaccines 2008; 7(6): 795-804
Palabra clave: Vacunas de futuro

La infección por E. coli enterotoxígena (ETEC) es una importante causa de diarrea en niños menores de 3 años de edad en países en vías de desarrollo, y en viajeros a estas áreas. Los mecanismos patógenos dominantes que contribuyen a la patogénesis de ETEC son la producción de los factores de la colonización (CFs) y de una enterotoxina lábil al calor (LT) y/o una enterotoxina termoestable. Para proporcionar una protección de amplio-espectro, una vacuna de ETEC debe contener los antígenos fimbriales más frecuentes, es decir, antígeno I y los CF C51-C56, y/o un toxoide de LT. Se han manejado diferentes estrategias para presentar los antígenos fimbriales de ETEC y los antígenos de la toxina al sistema inmune humano, para producir una importante respuesta a nivel de mucosa, particularmente en intestino, lo que se considera de gran importancia para la protección contra la enfermedad por ETEC. Aunque hay algunas vacunas candidatas para ETEC y la prevención de diarrea en viajeros adultos, no hay ninguna que pueda dirigirse al grupo más importante, como es el de los lactantes y niños de las áreas endémicas. En este contexto, los esfuerzos se dirigen a mejorar la inmunogenicidad de las vacunas candidatas existentes, y a desarrollar nuevos tipos de vacunas frente a ETEC.

 

Oral vaccine delivery: can it protect against non-mucosal pathogens?.
Wang L, Coppel RL. Expert Rev Vaccines 2008; 7(6): 729-738
Palabra clave: Vacunas de futuro

La vacunación es una forma eficiente y coste-efectiva de prevenir enfermedades infecciosas. Sin embargo, la mayoría de las vacunas actualmente disponibles se administran por vía inyectable, lo que hace que la inmunización masiva sea más costosa y menos segura, particularmente en países en vías de desarrollo pobres en recursos. Las vacunas orales tienen varias características atractivas comparadas con las vacunas parenterales, pero los estudios sobre su utilización se han limitado casi exclusivamente a la protección frente a patógenos transmitidos a través de mucosas. Su potencial para controlar enfermedades no trasmisibles a través de mucosas todavía no ha sido bien valorada. En este artículo, se proporcionan evidencias de que la inmunización oral es una alternativa factible para prevenir las infecciones transmitidas a través de vías no mucosas, incluyendo infecciones como la malaria, encefalitis japonesa y hepatitis B. Aunque todavía haya obstáculos por superar antes de que estos hallazgos puedan tener aplicación masiva, los progresos en el campo de la vacunación oral y la disponibilidad de una variedad de vías de administración, ofrece una esperanza en el desarrollo de un número mayor de vacunas orales.

Para una inmunización oral eficaz, los antígenos vacunales se deben proteger contra el ambiente proteolítico intestinal, concretamente por las células del GALT (sistema linfoide intestinal) y deben inducir una respuesta inmune apropiada. El sistema inmune de la mucosa es un sistema complejo, que genera una gran cantidad de IgA, así como inmunoglobulinas sistémicas y respuesta inmune mediada por células. La IgA es poco probable que tenga mucho valor en inmunidad frente a los patógenos no transmitidos a través de mucosas, y no se entiende bien el mecanismo que favorece la IgG sobre la IgA cuando el antígeno se introduce a través de la mucosa. La naturaleza de la respuesta inmune requerida varía con la infección y se tiene poco conocimiento de cómo se puede variar la presentación del antígeno, del coadyuvante, de la dosificación y de la pauta para generar la respuesta deseada. La comprensión de los mecanismos de la inmunización oral es fundamental para el diseño de vacunas orales eficaces; sin embargo, este conocimiento es aún pobre y la formulación de las vacunas todavía sigue siendo en gran parte empírica.

Una preocupación importante con respecto a la administración oral es la posibilidad de inducir tolerancia al antígeno. Esta tolerancia se ha estudiado ampliamente en modelos animales como ratones, ratas y conejillos de Indias. Aunque la tolerancia sea consecuencia de la respuesta defectuosa del sistema inmune intestinal, los estudios demostraron que dependen de muchos factores, como la naturaleza, el tamaño y la dosis del antígeno, la coadministración de factores ayudantes y la persona receptora. El potencial para que una vacuna oral induzca tolerancia debe ser todavía estudiado minuciosamente a través de mayor cantidad de ensayos.

Para las vacunas de virus vivos atenuados, el peligro es que las vacunas vivas puedan variar la virulencia y puedan ser patógenas en individuos inmunocomprometidos, particularmente si los organismos atenuados sobreviven bastante tiempo.

 

Multivalent anthelmintic vaccine to prevent hookworm and schistosomiasis.
Hotez PJ, Bethony JM, Costa Oliveira S, Brindley PJ, Loukas A. Expert Rev Vaccines 2008; 7(6): 745-752
Palabra clave: Vacunas de futuro

La infección por anquilostoma y la esquistosomiasis son dos de las más importantes infecciones por parásitos en humanos del mundo, afectando a centenares de millones de personas en países en vías de desarrollo. La medida ajustada a años de incapacidad de vida, muestra que la infección por anquilostoma y la esquistosomiasis son muy poco por debajo de la malaria las enfermedades parasitarias humanas más frecuentes. Un importante abordaje para el control de estas infecciones de los dos helmintos significa la quimioterapia periódica, con antihelmínticos. Sin embargo, las altas tasas de reinfección post-tratamiento, la eficacia decreciente con los tratamientos repetidos, la recuperación de la morbilidad (en el caso de esquistosomiasis) y de la potencial aparición de resistencias a los medicamentos antihelmínticos amenazan la continuidad de la administración de éstos, como la única forma de control. Por lo tanto, hay un razonable motivo para desarrollar una vacuna que tenga como objetivo común anquilostomas y esquistosomas debido a semejanzas en la biopatogenicidad de ambos parásitos, la capacidad de ambos helmintos de causar anemia y su co-endemicidad en África subsahariana, el Brasil y Este Asiático. Una vacuna antihelmíntica polivalente para la infección por anquilostoma y la esquistosomiasis representaría una nueva herramienta importante para combatir enfermedad y pobreza.

La coformulación de una vacuna bivalente con un antígeno L3 de fase larvaria y un antígeno del anquilostoma adulto, y uno o más antígenos de superficie del esquistosoma, representaría un primer e importante hacia el desarrollo de una vacuna antihelmíntica polivalente.

Probablemente una buena estrategia sería la administración de la vacuna junto con tratamiento farmacológico encaminado a la eliminación del parásito, lo cuál maximizaría la eficacia de la vacuna, retrasaría la aparición de re-infección post-tratamiento, con lo que se reduciría la necesidad de aplicar tratamientos antihelmínticos repetidos y por consiguiente se reduciría la aparición de resistencias al tratamiento.

 

Challenges of Global Vaccine Development Meeting Report.
Gudmundsdotter L, Hallengärd D. Expert Rev Vaccines 2008; 7(1): 21-23
Palabras clave: Vacunas de futuro

Entre los días 8 y 13 de octubre se celebró en Ciudad del Cabo Sudáfrica, una reunión sobre los retos en el desarrollo de las vacunas, a la que acudieron 440 científicos, médicos y estudiantes de todo el mundo. En dicha reunión se abordaron varios objetivos.

Inmunidad neonatal y del lactante: La inmunización de recién nacidos representa una de los grandes retos en el desarrollo de vacunas. La efectividad de la inmunización se complica por varios factores, incluyendo la inmadurez del sistema inmunitario del recién nacido, una deficiencia de la respuesta inmune Th2, deficiencias en la presentación de antígenos, así como la interferencia con la inmunidad pasiva transferida por la madre. Los lactantes de países subdesarrollados generalmente muestran una débil respuesta a vacunas orales vivas e inactivadas, comparado con lactantes de países industrializados en otras partes del mundo. Las diferencias pueden estar debidas a la presencia en el intestino de virus, bacterias y parásitos, así como a factores ambientales, hacinamiento y malnutrición.

Impacto de las vacunas sobre la ecología microbiana: La introducción de la vacuna conjugada antineumocócica (PCV) ha reducido de forma importante los casos de enfermedad neumocócica en niños candidatos a la vacunación. Sin embargo, hasta ahora, la inclusión de la PCV en los calendarios de vacunación nacionales en países en desarrollo es limitada. Shabir Madhi (Universidad de Witwatersrand, Sudáfrica) describió los dos mayores obstáculos para la inclusión de esta vacuna. Primero, el coste actual es demasiado alto para los países en desarrollo.

Segundo, puede haber problemas con el remplazo de serotipos en las cohortes vacunadas con vacunas neumocócicas. Madhi propuso que la vigilancia del reemplazo de serotipos y el desarrollo de vacunas de mayor espectro puede atenuar este particular tema.

Tuberculosis: Es una de las mayores amenazas para la salud pública, y fue discutida en varias ocasiones de la reunión. La actual vacuna BCG se considera desfasada y con una eficacia limitada, especialmente contra la Tuberculosis pulmonar. Una nueva estrategia de vacunación utilizando BCG como primovacunación, seguida de un recuerdo con vacuna de subunidades, se presentó por varios ponentes.

Esta estrategia podría, potencialmente, ayudar a incrementar la respuesta inmune específica. Según Andersen, la actual vacunación profiláctica BCG puede optimizarse utilizando moléculas de fusión de poliproteínas (p.e. Ag85B ó ESAT6/TB10.4, que consiste en proteínas de subcomponentes de TB) como recuerdos.

HIV: Britta Wahren (Instituto Karolinska, Suecia) describió el progreso de un ensayo en fase I de una vacuna profiláctica HIV-1. La vacuna multiantígeno/multisubtipo (subtipos A, B, C y E) está basada en un priming de HIV-DNA y recuerdos de vacuna Ankara de HIV recombinante modificado, que se está evaluando en la actualidad en Tanzania.

Este enfoque se ha demostrado en un ensayo previo con voluntarios suecos que induce una respuesta inmune celular más amplia y fuerte. Gary Nabel (Vaccine Research Center, MD, USA) comentó el ensayo PAVE 100, en fase IIB, que incluye a unas 8500 personas que recibirán primovacunación con DNA seguida de recuerdos con adenovirus 5 recombinante. Robin Shattock (St. Georges University of London, UK) describió su trabajo sobre una vacuna de gp140 trimérico estable administrada intravaginalmente. Esta vacuna es altamente inmunogénica y se ha demostrado que induce respuesta de anticuerpos a nivel de mucosas y sistémicos en conejos.

Nuevas estrategias de vacunación y métodos de administración: Un método de administración cutánea de vacunas a través de los folículos pilosos fue descrito por Béhazine Combadiére (INSERM, France). En la última década, plantas biotecnológicas se han validado como una prometedora fuente de producción de proteínas para vacunas de subunidades. Nuevos y sofisticados procesos han hecho que sea posible producir proteínas antigénicas altamente purificadas que pueden ser administradas oral o sistémicamente. Por administración de B. subtilis que expresa toxoide tetánico intranasalmente en ratones, es posible inducir protección contra la exposición subsiguiente a la toxina tetánica.

La principal conclusión fue que la mayor tarea es hacer vacunas accesibles a los países en vías de desarrollo.

 

Modern vaccine adjuvants and delivery systems – Second International Conference
(September 12-14, 2006, London, UK). March JB. Expert Rev Vaccines 2006; 5(6): 753-759
Palabra clave: Vacunas de futuro

Se ha celebrado la segunda Conferencia sobre Vacunas Modernas, Antígenos y Sistemas de administración, en la que han participado representantes de la industria y expertos.

En la conferencia se abordaron principalmente temas como técnicas de administración y nuevos adyuvantes.

Todas estas tecnologías producen una importante mejora en la eficacia de las vacunas. La mayor parte de ellas están basadas en modelos, como el basado en ovoalbúmina tumoral de ratón.

También se presentó un tratamiento intranasal para la enfermedad de Alzheimer, inmunoterapia basada en ADN frente a la esclerosis múltiple autoinmune y la diabetes. La mayor parte de las nuevas vacunas presentadas, eran vacunas terapéuticas.

 

DNA vaccines

Weiner DB. Vaccine 2006; 24: 4459-4687

Palabra clave: Vacunas de futuro

Número monográfico que incluye los más recientes avances en el desarrollo de vacunas DNA. En estos momentos hay 13 preparados diferentes en investigación, desde vacunas frente a microorganismos que pueden ser usados en bioterrorismo, agentes infecciosos de elevada morbilidad y mortalidad en los países en vías de desarrollo, y vacunas frente al cáncer. Constituye, sin duda, una excelente puesta al día sobre el tema.

 

Postexposure protection against Marburg haemorragic fever with recombinant vesicular stomatitis virus vectors in non-human primates: an efficacy assessment
Daddario K, Geisbert T, Ströher U, Geisbert B, Grolla A, Fernando L et al. The Lancet 2006; 367: 1399-1404
Palabra clave: Otras vacunas. Vacunas de futuro

Los autores diseñan una vacuna frente a la fiebre hemorrágica de Marburg basada en una cepa recombinante atenuada del virus de la estomatitis vesiculosa que expresa glucoproteínas del Marburg y la utilizan como tratamiento post-exposición en cinco monos a los que se les administra una dosis letal del virus. Analizan la viremia, los parámetros hematológicos y bioquímicas y las respuestas inmunes humorales y celulares. Los cinco monos tratados con la vacuna a los 20-30 minutos tras la inoculación sobrevivieron como mínimo 80 días no desarrollando ninguno de ellos síntomas o signos compatibles con la fiebre hemorrágica de Marburg, mientras que los controles desarrollaron enfermedad fulminante con muerte antes de los 12 días. Los autores concluyen que su estudio en primates no humanos proporciona un paradigma para la prevención y para el tratamiento de esta fiebre.

 

A review of vaccine research and development: human enteric infections
Girard MP, Steele D, Chaignat CL, et al. Vaccine 2006; 24: 2732-2750
Palabra clave: Vacunas de futuro

Artículo de revisión que muestra las últimas novedades e investigaciones sobre las vacunas frente a infecciones entéricas. Se incluye una extensa bibliografia del tema.