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otras vacunas

Possibilities for active and passive vaccination against opportunistic infections
Walker RI. Vaccine 2004; 22: 801-907
Palabra clave: otras vacunas

El International Study Group for New Antimicrobial Strategies incluyó dentro de un Congreso realizado el pasado año en Herborn (Alemania) un simposio sobre las posibilidades y el estado de la cuestión de posibles vacunas para la prevención o el tratamiento de las infecciones oportunistas. En este número de Vaccine se incluyen las principales ponencias presentadas en esta sesión, entre las que destacan las siguientes: 1) Desarrollo de una vacuna de lipopolisacáridos para la prevención y el tratamiento de la sepsis. 2) Seroepidemiología del antígeno O de los aislados clínicos de Klebsiella y sus implicaciones para la inmunoprofilaxis de estas infecciones. 3) Infecciones por enterococo: respuesta del huésped y posibilidades terapéuticas y profilácticas. 4) Inmunoterapia frente a Pseudomonas. 5). Vacuna recombinante anti-pseudomónica. 6) Inmunización activa y pasiva frente a Clostridium diffícile. 7) Diferentes enfoques en la vacunación frente a hongos oportunistas. 8) Avances en la vacunación frente a Staphylococcus aureus. 9) La inmunización frente a Helicobacter pylori.

 

Adjuvant autologous renal tumor cell vaccine and risk of tumour progression in patients with renal-cell carcinoma after radical nephrectomy: phase II, randomized controlled trial
Jocham D, Richter A, Hoffman L, Iwig K, Fahlenkamp G, Schmitt E et al. Lancet 2004; 363: 594-599
Palabra clave: Otras vacunas

Fase II de un ensayo clínico entre enero de 1997 y septiembre de 1998 con 558 pacientes alemanes que después de practicarles una nefrectomía radical por un tumor renal recibieron una vacuna constituida por células renales tumorales autólogas (cultivadas en tejidos celulares e incubadas con interferón para aumentar su inmunogenicidad), en régimen de seis aplicaciones intradérmicas a intervalos de 4 semanas o un placebo. El objetivo primario del ensayo fue reducir el riesgo de progresión del tumor. Fueron seguidos semestralmente durante un mínimo de 4,5 años. Las tasas de supervivencia libres de progresión del tumor a los 60 y 70 meses fueron del 77.4% y 72% respectivamente para el grupo vacunado y del 67.8% y 59.3% para el control respectivamente. La tolerancia fue buena con solamente 12 efectos adversos asociados al tratamiento. Los autores concluyen que la administración de esta vacuna debe de considerarse en pacientes con nefrectomía por nefrocarcinoma circunscrito al órgano de no más de .5 centímetros de diámetro.

 

Malaria vaccine development
Moorthy V, Good M, Hill A. Lancet 2004; 363: 150-156
Palabra clave: Otras vacunas

La malaria es la responsable de la muerte anual de 2-3 millones de personas y su control se basa en la utilización de insecticidas y en la quimioterapia, pero también se precisa una vacuna efectiva debido a la aparición de resistencias a la cloroquina y al DDT. Los autores exponen los progresos efectuados en los últimos cinco años en la consecución de una vacuna. En ese tiempo han aparecido muchos candidatas que actúan en los distintos estadios de evolución del parásito (hepática, preeritrocítica y hemática) y que son protéicas, de ADN, de polímeros sintéticos, de polioximas, recombinantes, de péptidos sintéticos. Piensan que es posible conseguir una vacuna efectiva ya que en los últimos años son 11 las candidatas que han pasado a la fase de ensayos clínicos, pero alertan que pueden transcurrir más de 10 años desde que se demuestre la efectividad clínica de una vacuna hasta que se pueda autorizar su uso en niños pequeños y que se precisa del mantenimiento de los fondos económicos que actualmente maneja el GAVI y la “Malaria Vaccine Initiative”.

 

The detection of monkeypox in humans in the western hemisphere
Reed KD, Melsky JW, Graham MB, Regnery RL, Sotir MJ, Wegner MV, et al. N Engl J Med 2004;350:342-350
Palabra clave: otras vacunas

Monkeypox es un virus que infecta a primates de África y que ha sido descrito de forma excepcional en el hombre; el primer caso se describió en 1970 en el Zaire y no se habían documentado casos fuera de este continente. En este trabajo se describe el primer brote de infección por Monkeypox en humanos en los EE.UU. El vehículo de transmisión fue un tipo de perro, llamado perro de la pradera, que probablemente se infectó por contacto con roedores importados de África. Se incluyen excelentes imágenes de las lesiones cutáneas producidas por este virus.

 

Poxvirus zoonoses. Putting pocks into context
Frey SE, Belshe RB. N Engl J Med 2004; 350: 324-326.
Palabra clave: otras vacunas

Artículo de discusión que acompaña al anterior, así como a un original breve de Dhar AD et al. sobre un caso de infección por Tanapox en un estudiante universitario (N Engl J Med 2004;350:361-366). Se incluye una tabla de clasificación con los Poxvirus que pueden infectar al hombre, su reservorio primario, región geográfica de distribución, forma de transmisión y existencia o no de protección cruzada con la vacuna de la viruela.

 

Consequences of failure to use malaria prophylaxis in the Gambia: an example from the United Kingdom
Bradley D, Lawrence J. Eurosurveillance weekly 2003; 7; 49
Palabra clave: Otras vacunas

Un brote de malaria se ha declarado en el Reino Unido en viajeros que recientemente habían regresado de unas vacaciones en Gambia. 5 personas (4 hombres y una mujer), de 16 a 74 años, que habían pasado de 1 a 3 semanas en un complejo de ocio a 15 kilómetros de Banjul. Los afectados fueron admitidos en el hospital entre el 25 y 28 de noviembre siendo diagnosticados todos ellos de malaria falciparum.

De ellos, uno precisó diálisis renal, uno una transfusión sanguínea y otro enfermo presentó hemólisis grave. No ha fallecido ninguno. Solo dos habían tomado profilaxis, pero con cloroquina que es inefectiva en Gambia. Este país es un destino popular de invierno entre los ciudadanos europeos y además oferta viajes de última hora a muy bajo precio.

Entre 1997 y 2002, Gambia fue la fuente de contagio de 385 casos de paludismo registrados en el Reino Unido, con una letalidad del 2%. Al menos que tomen medicación profiláctica del tipo de atovaquona/proguanil, doxiciclina o mefloquina, los viajeros susceptibles con destino al este de Africa tienen un riesgo elevado de contraer la enfermedad.

 

Preconception vaccination with a glycoprotein B (gB) DNA vaccine protects against cytomegalovirus (CMV) transmission in the guinea pig model of congenital CMV infection
Schleiss MR, Bourne N, Bernstein DI. J Infect Dis 2003; 188: 1868-1874
Palabra clave: Otras vacunas

La repercusión que la infección congénita por citomegalovirus tiene a nivel neurosensorial (retraso mental, sordera, etc) y la incidencia de la misma ( 1-2% de las gestaciones en EEUU) han hecho que la vacunación preconcepcional frente a este virus se haya convertido en una prioridad en la investigación de vacunas.

Este trabajo, desarrollado en cerdos de Guinea, ya que es el único modelo animal en el que el citomegalovirus atraviesa la barrera placentaria, utiliza dos tipos de vacuna DNA recombinantes. Un total de 17 animales son vacunados con vacuna que incluye glicoproteina B y 14 con vacuna que incluye la proteína UL83, con cuatro dosis epidérmicas, con intervalos de un mes.

Los resultados demostraron, mediante ELISA, que todos los animales desarrollaron anticuerpos y aquellos vacunados con proteína B, también anticuerpos neutralizantes. La infección congénita por citomegalovirus disminuyo entre los sujetos vacunados con proteína B y no entre los vacunados con UL83 y aunque la mortalidad global no disminuyo, si que fue menor entre aquellos animales vacunados con proteína B que presentaban títulos de anticuerpos mayores. Este efecto sobre la mortalidad tampoco se objetivo en los vacunados con UL83. La carga viral fue menor en los sujetos vacunados frente a los sujetos control.

Los autores concluyen que la glicoproteina B deberá formar parte de las futuras investigaciones de vacunas frente a citomegalovirus, destacando el papel que la carga viral puede jugar en el desarrollo de secuelas neurosensoriales.

 

Novel approaches to prevention of urinary tract infections
Stapleton A. Infect Dis Clin N Am 2003; 17: 457-471
Palabra clave: Otras vacunas

El incremento de resistencias a los antimicrobianos de los microorganismos causantes de infecciones del tracto urinario (ITU), sobre todo del E: coli; está estimulando el interés de contar con métodos distintos a la clásica quimioprofilaxis para prevenirlas.

A este fin, se están desarrollando varios preparados vacunales, de distintos modos de acción:

a) Una vacuna parenteral de células enteras (“Solco Urovac”), que combina 6 cepas uropatógenas de E. coli y una cepa de P. mirabilis, P. morganii, E. faecalis y K. pnemoniae; ha sido objeto de estudios en fase II en mujeres con ITU recurrentes.
b) Una vacuna oral (“Uro-Vaxom”), compuesta por fracciones inmunoestimulantes de 18 serotipos de E. coli; 2dos estudios controlados, a doble ciego, han mostrado una reducción significativa de recurrencias en los 6 meses siguientes a la vacunación.
c) 2 Dos vacunas parenterales de fimbrias de E. coli tipo I; una se basa en la interacción entre fimbrias y células uroepiteliales del receptor; otra, recombinante, compuesta por subunidades FimH de las fimbrias tipo I de E. coli, ha demostrado su eficacia en monos cynomolgus, hallándose en fases iniciales de ensayos clínicos en humanos.

Estas y otras vacunas, bajo investigación en EE UU y Europa, muestran una eficacia preventiva satisfactorio a corto plazo; queda por saber si podrán conseguirla durante plazos prolongados.

 

Safety and immunogenicity of DNA/modified vaccinia virus Ankara malaria vaccination in African adults
Moorthy V, Pinder M, Reece W, Watkins K, Atabani S, Hannan C, Bojang K, et al. J Infect Dis 2003; 187: 1239-1244
Palabra clave: Otras vacunas

Se trata de un estudio de inmunogenicidad y reactogenicidad realizado en Gambia, con una secuencia de primovacunación con una vacuna DNA con un antígeno preeritrocítico de malaria, seguida de un refuerzo con un virus vacunal Ankara modificado, que codifica el mismo antígeno.

Los resultados obtenidos en 20 voluntarios, se comparan también con los resultados obtenidos en ensayos similares en Reino Unido, a fin de valorar las diferencias inducidas por la exposición natural a la malaria.

En cuanto a reactogenicidad, lo único destacable es una típica reacción local, bien tolerada., producida por la vacuna de virus Ankara. Los resultados inmunogénicos obtenidos en los sujetos de Gambia fueron superiores en todos los casos y regímenes, a los obtenidos en el Reino Unido.

Por otra parte, los sujetos que habían recibido previamente vacuna DNA, a pesar del descenso inducido por la cinética natural a partir del 7º día, tenían una respuesta más duradera. Esta respuesta no se limitó a los CD8, sino que implico también a los CD4.

La capacidad de la vacuna con virus Ankara, para amplificar la respuesta preexistente de células T, inducida por la primovacunación de vacunas DNA, se ve confirmada por la mayor respuesta en los sujetos gambianos, previamente expuestos de forma natural a la malaria, ya que las diferencias genéticas entre los sujetos británicos y gambianos no explican la importante diferencia entre ambas poblaciones.

Este trabajo se encuadra dentro de aquellos que se dirigen a valorar la respuesta de células T, implicadas directamente en la defensa frente a organismos intracelulares, como el P. falciparum en estadio hepático. Pero estos datos serian extrapolables también a infecciones crónicas y tumores (HIV, M. Tuberculosis, hepatitis B y melanoma) y de ahí, su importancia.

 

Chimeric live, attenuated vaccine against Japanese encephalitis (ChimeriVax-JE): Phase 2 clinical trials for safety and immunogenicity, Effect of vaccine dose and schedule, and memory response to challenge with inactivated Japanese encephalitis antigen
Monath T, Guirakhoo F, Nichols R, Yoksan S, Schrader R, Murphy C, Blum P, et al. J Infect Dis 2003; 187: 1213-1230
Palabra clave: Otras vacunas

Este articulo presenta los resultados de dos estudios: El primero se trata de un estudio en fase 2,doble ciego, control-placebo, en el que 99 adultos, divididos en 9 grupos recibieron distintas dosis de ChimerVax-JE, placebo o vacuna de fiebre amarilla.

La chimeriVax-JE es una vacuna viva atenuada, frente a encefalitis japonesa, que usa como vector el virus vacunal 17D de fiebre amarilla. Esta vacuna fue bien tolerada sin que existieran diferencias de reactogenicidad entre los distintos grupos, siendo fundamentalmente de tipo local. Las viremias inducidas en los dos grupos vacunales fueron cortas y de bajo titulo. El 94% de los sujetos que recibieron Chimerivax-JE desarrollaron anticuerpos neutralizantes.

Una segunda dosis, administrada un mes mas tarde, no proporciono refuerzo alguno. Aunque la administración previa de vacuna frente a la fiebre amarilla no interfiere con la vacuna frente a la encefalitis japonesa, si parece que la administración de ChimeriVax podría interferir con la vacuna de fiebre amarilla, cuando esta se administra posteriormente, aunque estos datos no llegaron a alcanzar significación estadística.

El segundo estudio referido en este trabajo, también se llevo a cabo en EEUU, e investiga la memoria inmunológica de la vacuna, mediante el estudio de 20 sujetos, la mitad de los cuales habían recibido previamente ChimeriVax y a todos los cuales se administra una vacuna inactivada en cerebro de ratón frente a encefalitis japonesa.

La respuesta observada en el grupo primovacunado con ChimeriVax, presenta altos títulos de anticuerpos neutralizantes frente a la misma, además de la respuesta a la cepa vacunal de refuerzo.

Por tanto, los autores concluyen que esta nueva vacuna es segura y proporciona protección con una única dosis, solventando así los principales inconvenientes de las vacunas actualmente disponibles.