A human vaccine strategy based on chimpanzee adenoviral and MVA vectors that primes, boosts, and sustains functional HCV-specific T cell memory

21/11/2014

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Swadling L, Capone S, Antorbus R, Brown A, Richardson R, Newell E et al. Sci Trans Med 2014;6:261ra153.

Palabra clave: Hepatitis C. Vacuna. Humanos.

Dada la inexistencia de una vacuna frente a la hepatitis C y las altas tasas de infección con las cirrosis y carcinomas hepatocelulares subsiguientes, los autores llevan a cabo el primer estudio en 15 voluntarios humanos de una vacuna protectora frente a la hepatitis C (VHC) en la que se utiliza una estrategia prime-boost heteróloga basada en un vector adenovírico simio no replicante (ChAd3) y un vector vírico Ankara modificado (MVA) que codifica las proteínas NS3, NS4, NS5A del genotipo 1b del virus de la hepatitis C. para las respuestas inmunes se utilizó la citometría de células individuales y la tecnología de los antígenos clase I de los leucocitos humanos.

Encontraron que las células T específicas frente al virus inducidas por el ChAd3 eran reforzadas (boosted) con el MVA, generando altos niveles de células específicas T CD4 y CD8 de memoria dirigidas frente a múltiples antígenos del VHC. Se generó también una población de células T efectoras y de memoria sostenida de manera que estas células T evolucionaron con el tiempo con una mejora de la calidad (proliferación y polifuncionalidad) tras el booster heterólogo con MVA.

Por otra parte la vacuna tuvo un aceptable perfil de seguridad. Los autores concluyen con que han desarrollado una estrategia vacunal frente a VHC caracterizada por respuestas T duraderas, amplias, mantenidas y balanceadas característicamente asociadas con el control vírico, lo que allana el camino para iniciar el primer ensayo clínico de eficacia de una vacuna profiláctica frente a VHC. La vacuna la han desarrollado investigadores de la Universidad de Oxford, de la de Stanford y de la de Nápoles y ha sido elaborada por el laboratorio Okairos AG de Basilea.

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