More antibody with less antigen: Can immunogenicity of attenuated live virus vaccines be improved?

6/01/2003

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More antibody with less antigen: Can immunogenicity of attenuated live virus vaccines be improved?
Bukreyev A, Skiadopoulos MH, McAuliffe J, Murphy BR, Collins PL, Schmidt AC. Proc Natl Acad Sci 2002; 99: 16987-16991
Palabra clave: otras vacunas

Las vacunas actualmente existentes o las futuras vacunas candidatas contra enfermedades virales respiratorias en la infancia, tales como influenza, parainfluenza tipos 1-3, sarampión, dengue y el virus respiratorio sincitial, podrían mejorarse si fuera posible incrementar la inmunogenicidad de estas vacunas. Los autores encuentran que la inmunogenicidad de una vacuna viva atenuada de virus parainfluenza tipo 3 podía incrementarse mediante la expresión de un gen insertado en el genoma de un virus recombinante que codificase el factor estimulante del crecimiento de colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF). La expresión del GM-CSF por el virus recombinante no afectó el grado de replicación viral pulmonar en monos rhesus después de la administración tópica, la cual fue 40 veces menor que la del parainfluenza tipo 3 salvaje. A pesar de eso, la expresión del gen extra aumentó en 3-6 veces la respuesta de anticuerpos séricos específicos contra el virus en comparación con la respuesta de anticuerpos observada por el mismo virus sin la inserción del gen, y se observó una respuesta de anticuerpos similar a la obtenida por el virus vivo salvaje no atenuado. Además, la inmunización tópica con el virus atenuado que expresaba GM-CSF indujo una mayor cantidad de interferón viral específico con respecto a al mismo virus sin la inserción del gen. Estos hallazgos muestran que puede reforzarse la inmunogenicidad de una vacuna viral atenuada sin aumentar el grado de replicación viral, por lo que podría ser posible desarrollar vacunas vivas atenuadas que fueran tan inmunogénicas como el virus salvaje o, incluso más.

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