Neisseria meningitidis factor H-binding protein fHbp: a key virulence factor and vaccine antigen

29/06/2015

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Seib KL, Scarselli M, Comanducci M, Toneatto D and Masignani V. Expert Rev. Vaccines 2015; (6): 841-859.

Palabra clave: Meningococo B.

La Neisseria meningitidis es la causa principal de meningitis y sepsis en todo el mundo. La primera vacuna multicomponente de amplio espectro contra el meningococo del serogrupo B (MenB), 4CMenB (Bexsero®), fue aprobada por la EMA en 2013, para la prevención de la enfermedad de MenB en todos los grupos de edad, y por los EE.UU. FDA en enero de 2015 para su uso en adolescentes . Una segunda vacuna MenB a base de proteínas también se ha aprobado en los EE.UU. para los adolescentes (rLP2086, Trumenba®). Ambas vacunas contienen la proteína de unión factor H lipoproteína (fHbp). Los estudios preclínicos demostraron que fHbp provoca una respuesta de anticuerpos bactericidas importante que se correlaciona con la cantidad de fHbp expresada en la superficie bacteriana. La fHbp es capaz de unirse selectivamente al factor H humano, el regulador clave de la vía alternativa del complemento, y esto tiene implicaciones importantes tanto para la patogénesis meningocócica y para el diseño de vacunas. En este artículo se examinan las propiedades funcionales y estructurales de fHbp, las estrategias que llevaron al diseño de las dos vacunas basadas en fHbp y los datos generados durante los estudios clínicos.

La proteína de unión a Factor H-(fHbp, anteriormente llamada GNA1870 o LP2086) es una lipoproteína específica de Neisseria y un importante determinante de virulencia, que es un componente de dos vacunas recientemente autorizadas, Bexsero® (4CMenB, Novartis Vaccines) y Trumenba® (rLP2086, Pfizer).En varios ensayos se ha demostrado que ambas vacunas son inmunógenas y capaces de inducir anticuerpos bactericidas en todos los grupos de edad. Aunque algunas indicaciones están disponibles sobre el potencial sobre el estado de portador de Bexsero, se necesitan más datos para demostrar un efecto de inmunidad colectiva clara de ambas vacunas.Aunque Bexsero tiene perfiles de seguridad y tolerabilidad aceptables, se ha observado un aumento en la reactogenicidad en los lactantes tras la administración concomitante de vacunas rutinarias. En el caso de Trumenba, los estudios clínicos en lactantes han demostrado una reactogenifcidad inaceptable en este grupo de edad.

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