Safety, immunogenicity, and tolerability of meningococcal serogroup B bivalent recombinant lipoprotein 2086 vaccine in healthy adolescents: a randomized, single-blind, placebo-controlled, phase II trial

27/05/2012

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Safety, immunogenicity, and tolerability of meningococcal serogroup B bivalent recombinant lipoprotein 2086 vaccine in healthy adolescents: a randomized, single-blind, placebo-controlled, phase II trial.
Richmond P, Marshall H, Nissen M, Jiang Q, Jansen K, Garcés M et al. The Lancet Infectious Diseases , early on line publication, 7 may 2012
Palabra clave: Meningococo B. Vacuna recombinante

Ensayo clínico fase II aleatorio, simple ciego y controlado con placebo de la vacuna recombinante bivalente de lipoproteínas de superficie de N meningitidis serogrupo B (de las subfamilias A05 y B01) del laboratorio Pfizer Inc. en sujetos de 11 a 18 años de Australia, Polonia y España en dosis antigénicas ascendentes y en pauta de 0, 2 y 6 meses, en el que se monitorizó en los vacunados y en placebo la inmunogenicidad medida mediante la actividad bactericida sérica medida con complemento humano (hSBA) frente a seis cepas de un pool de 1.263 cepas invasoras aisladas en varios países entre 2000 y 2006 (de las subfamilias A04, A56, A22, B03, B44 y B24) que representan la diversidad antigénica y epidemiológica y frente a dos cepas que expresaban variantes homólogas (PMB 1745 de la subfamilia A05) o muy relacionadas con las vacunales (PMB17 de la subfamilia B02) que representan la expresión de las variantes de rLP2086. Se valoró igualmente su tolerancia y la seguridad.

Se analizó la respuesta inmune por protocolo y frente a un máximo de seis cepas por participante (por disponibilidad limitada de suero), A04, A05, A56, B02, B03 y B44, en 511 individuos (116 con placebo, 21 en el grupo de 60 microgramos de lipoproteína, 191 en el de 120 y 183 en el de 200) tras las tres dosis. El porcentaje de vacunados con hSBA iguales o mayores que el límite inferior de cuantificación (entre 7 y 18) frente a las seis cepas fue similar para los que recibieron 120 y 200 oscilando entre 75,6% y 100% para el de primero y entre 67,9% y 99.0% para el segundo. La seroconversión (incremento del título hSBA en 4 o más veces) frente a la cepa PBM1745 se alcanzó en el 89.5%, 92.8% y 94.0% para los que recibieron 60, 120 y 200 microgramos, respectivamente, mientras que para la cepa PMB17 seroconvirtieron el 81.0%, el 86.6% y el 84.8%.

La reacción local más frecuente para las tres posologías fue el dolor local y respecto a los efectos sistémicos fueron leves o moderados. La incidencia y la gravedad de la fiebre no se incrementó con dosis sucesivas de vacuna y solo se registró un abandono del ensayo. En el grupo de 200 microgramos se registró tras la tercera dosis una reacción anafiláctica potencial que se consideró relacionada con la recepción de la vacuna.

Los autores concluyen que perfil riesgo/beneficio sugiere que la dosis de 120 mcgs. es la óptima para futuros ensayos clínicos de fase III y que los resultados sugieren que la vacuna bivalente confiere una amplia protección con dos o tres dosis. Resulta destacable que un número no desdeñable de las cepas en las que se ensayó el hSBA (<30%) expresaban en baja cuantía la lipoproteína antigénica.

En una editorial acompañante se recalca que el mejor predictor de la actividad bactericida recae en el polimorfismo de los genes que codifican la lipoproteína y su nivel de expresión en las distintas cepas circulantes y que la introducción de una vacuna frente a N meningitidis serogrupo B dependerá no solo de la incidencia en la zona geográfica sino de la cobertura vacunal de sus aislamientos.

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