Universal M2 ectodomain-based influenza A vaccines: preclinical and clinical developments.

5/04/2009

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Universal M2 ectodomain-based influenza A vaccines: preclinical and clinical developments.
Schotsaert M, De Filette M, Fiers W and Saelens X. Expert Rev Vaccines 2009; 8(4): 499-508
Palabra clave: Gripe

Las vacunas de gripe utilizadas actualmente son de cepas específicas y necesitan adaptarse cada año para presentar una antigenicidad semejante a las de las variedades de virus que se prevén para la temporada siguiente. La cepa específica de la próxima pandemia es imprevisible. Un enfoque alternativo atractivo sería utilizar una vacuna que contemplara múltiples variedades de virus de gripe, incluyendo subtipos múltiples. En esta revisión, se muestra el desarrollo y el potencial clínico de una vacuna basada en la proteína de matriz 2 (M2) de la cápsula del virus de la gripe A. Desde 1999, varios estudios han demostrado la protección contra el virus de la gripe A en modelos animales usando fusiones químicas o genéticas de las proteínas externas M2 (M2e). Más recientemente, se han llevado a cabo estudios clínicos en fase I con los candidatos vacunales de M2e, demostrando su seguridad e inmunogenicidad en seres humanos. En última instancia, y posiblemente en un futuro próximo, los estudios de eficacia en seres humanos deben proporcionar la prueba que este nuevo concepto vacunal puede atenuar epidemias e incluso infecciones pandémicas del virus de la gripe A.

Es confuso en qué medida los estudios de eficacia de la proteína de matriz 2 (M2) y las vacunas de M2 (M2e) en los modelos animales, pueden predecir un resultado clínico. Serán necesarios estudios de eficacia bajo condiciones naturales de transmisión y en otras especies para evaluar esto. Una vacuna independiente de M2e debe ser evaluada en seres humanos. El funcionamiento de las vacunas basadas en M2e se puede modular con diversas formulaciones con adyudantes, aunque esto todavía debe estudiarse más en profundidad. La administración intranasal de la vacuna de M2e mejora la protección en modelos animales. La vacunación intranasal de seres humanos se debe explorarse mejor. El mecanismo de acción de las vacunas de M2e requiere una posterior investigación. La protección que sigue a la administración parenteral de vacunas M2e induce principalmente anticuerpos anti-M2e que actúan sobre las células inmunes. Hay que desarrollar también los correlatos de protección para identificar cuales son los parámetros fiables para predecir el índice de éxito de los programas de vacunación.

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