Vacunación

9/08/2016

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Vacunas en experimentación

Desde el primer brote de EVD registrado en la República Democrática del Congo en 1976, se han llevado a cabo múltiples intentos de obtener una vacuna frente al virus del Ébola. Varios candidatos de vacuna viva atenuada fueron probados en modelos animales sin éxito. La escasa popularidad y la baja incidencia de casos de EVE a nivel mundial, ha retrasado el avance experimental de candidatos vacunales en fases preclínicas. Muy pocas instituciones se habían involucrado en las últimas décadas en la experimentación con posibles vacunas, dado el alto nivel de bioseguridad necesario que requiere el manejo de este virus letal y la necesidad de laboratorios preparados para el alto riesgo biológico. Pese a esto, un número escaso de vacunas en fase preclínica arrojaban datos satisfactorios de seguridad y eficacia en primates no humanos.

Durante el último trimestre de 2014, coincidiendo con el aumento del número de casos durante el brote de EVS en África occidental, la OMS realizó una reunión consultiva de expertos. La OMS y una serie de Organizaciones Internacionales se reunieron con el objetivo de evaluar el arsenal preventivo y terapéutico en desarrollo que pudiese ayudar a controlar la epidemia. De este modo, se propone acelerar los ensayos clínicos de dos candidatos de vacuna más avanzados para obtener la evaluación y el registro de dos vacunas experimentales que pudiesen frenar la epidemia. Pese al rápido avance de los ensayos clínicos, actualmente no hay vacunas autorizadas frente al virus del Ébola. Las dos vacunas más desarrolladas en fase de experimentación son:

  • cAd3-ZEBOV: Adenovirus 3 del chimpancé, con expresión de la glicoproteína del virus Ébola Obtenida por GlaxoSmithKline© con la colaboración del Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas de los Estados Unidos. Esta vacuna utiliza como vector un adenovirus obtenido del chimpancé al que se la ha insertado un gen del virus del Ébola.
  • rVSV-ZEBOV: Virus recombinante de la estomatitis vesicular, con expresión de la glicoproteína del virus Ébola Obtenida por la Agencia de Salud Pública de Canadá. La licencia para comercializarla es propiedad de una empresa estadounidense, NewLink Genetics©. Utiliza como vector un virus de la estomatitis vesicular atenuado, una enfermedad del ganado que no da clínica en humanos. Uno de los genes del virus de la estomatitis vesicular ha sido remplazado por un gen del virus del Ébola.

Los ensayos clínicos de ambas vacunas se han encontrado con dificultad a la hora de obtener resultados de efectividad dado el control del brote de EVE en África occidental. El afortunado descenso del número de casos desde enero de 2015, ha interrumpido la obtención de resultados de los ensayos clínicos de fase III de ambas vacunas.

Eficacia de los candidatos a vacuna

Son varios los ensayos Clínicos en fase III que se han llevado a cabo con vacunas rVSV-ZEBOV y ChAd3-ZEBOV.

Tabla 1. Ensayos clínicos en fase III rVSV-EBOV y ChAd3-ZEBOV.

Candidato de vacuna Fase del ensayo  

Organización y país

 

Comienzo y diseño

 

 

 

rVSV-ZEBOV

 

 

 

Fase III

 

OMS, Médicos Sin Fronteras (MSF) y Gobierno de Guinea. País:

 

Guinea.

Comienzo  en    abril  2015. Diseño de vacunación en anillo (vacunación de los contactos y contactos de contactos de un caso de Ébola).
 

 

rVSV-ZEBOV

 

 

Fase III

Médicos Sin Fronteras (MSF), la OMS y

Gobierno de Guinea. País: Guinea.

Comienzo en marzo 2015. Ensayo clínico aleatorizado en trabajadores de primera línea.
ChAd3-ZEBOV

y

rVSV-ZEBOV

 

Fase II / III

US NIH y Ministerio de Salud Liberia. País: Liberia.  

Comienzo en marzo 2015. Ensayo clínico aleatorizado.

 

rVSV-ZEBOV

 

Fase III

US CDC y Ministerio de Salud de Sierra Leona. País: Sierra Leona. Comienzo en  abril 2015. Ensayo clínico “stepped wedge”.

 

Sólo cuatro meses tras el comienzo del ensayo de vacunación en anillo, “The Lancet” y la OMS publicaron los resultados preliminares que muestran un alto nivel de eficacia de la vacuna rVSV-ZEBOV. Los resultados del análisis provisional de la fase III muestran una eficacia del 100%  (IC95%:  74,7–100,0;  p=0,0036).9 Dada la alta eficacia y el perfil de seguridad  de  la  vacuna,  el  26  de  julio  de 2015, el órgano independiente de expertos internacionales (Data and Safety Monitoring Board) decidió interrumpir la aleatorización en el ensayo clínico. De este modo, todas las personas en situación de riesgo eran candidatas a ser vacunadas inmediatamente y se redujo el tiempo necesario para reunir datos concluyentes con el objetivo de acelerar la autorización de la vacuna. Los resultados finales se esperan para el segundo trimestre de 2016, poco más de 12 meses después del comienzo de la prueba.

La obtención de una vacuna eficaz y segura supuso una herramienta adicional para hacer frente al brote de Ébola de África occidental y posiblemente para ayudar a controlar otros futuros brotes de la enfermedad.

Otros candidatos a vacuna

  • Johnson & Johnson©, en asociación con Bavarian Nordic©, ha desarrollado un enfoque de vacunación en dos dosis frente a Ébola utilizando diferentes vacunas para la primera y segunda dosis. Los dos candidatos a vacuna son conocidos como ChAd26-ZEBOV y MVA-EBOV. Los resultados de la fase I están disponibles.
  • Novavax©, ha desarrollado una vacuna basada en una proteína de la cepa Ébola El estudio de fase I ha sido completado en Australia.
  • Una vacuna  candidata  desarrollada  en  China  ha  finalizado  recientemente pruebas clínicas tempranas en humanos.
  • El Ministerio de Salud de Rusia está desarrollando una vacuna contra el Ébola utilizando un virus de la gripe recombinante, entre otros.

Otros productos en desarrollo incluyen una plataforma de adenovirus oral (Vaxart©), un candidato alternativo de virus de la estomatitis vesicular (Profectus Biosciences©), una proteína recombinante alternativa (Protein Sciences©), una vacuna de ADN (Inovia©) y una vacuna contra la rabia recombinante (Jefferson University©) entre otros.

Indicaciones de vacunación frente al Ébola

La vacuna candidata rVSV-ZEBOV no es un producto autorizado, por lo que no puede ser recomendada en este momento para su uso a nivel de Salud Pública. Hasta la fecha, los candidatos de vacuna frente a EVE solo están indicados en condiciones experimentales, para la realización de ensayos clínicos que ayuden a generar evidencias de protección frente a la enfermedad y seguridad en humanos. La evidencia actual sugiere que la vacuna rVSV-ZEVOB es eficaz frente al Ébola y que “la vacunación en anillo” es un enfoque prometedor para detener la transmisión de virus Ébola en el transcurso de un brote.

Hasta que la vacuna reciba la aprobación regulatoria, Médicos Sin Fronteras se ha comprometido a llevar a cabo las vacunaciones anillo de emergencia en caso de nuevo brote de Ébola en los siguientes países africanos: República Democrática del Congo, Gabón, Guinea Bissau, Costa de Marfil, Liberia, Malí, Níger, Nigeria, República de Guinea, Senegal,  Sierra Leona, Sud Sudán, Uganda. La vacunación en anillo de emergencia se lleva a cabo bajo el paraguas de Acceso Expandido uso compasivo de medicamentos y productos sanitarios esenciales. La vacuna se ofrece sólo a las personas que dan su consentimiento informado, en cumplimiento con los principios de Buena Práctica Clínica.

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