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Efectividad relativa de la vacuna antigripal inactivada trivalente adyuvada en comparación con la tetravalente inactivada derivada del huevo y la trivalente de alta carga en la prevención de encuentros sanitarios relacionados con la gripe en adultos estadounidenses ≥ 65 años durante las temporadas 2017-2018 y 2018-2019

3/12/2021

Boikos C, Fischer L, O´Brien D. Relative Effectiveness of Adjuvanted Trivalent Inactivated Influenza Vaccine Versus Egg-derived Quadrivalent Inactivated Influenza Vaccines and High-dose Trivalent Influenza Vaccine in Preventing Influenza-related Medical Encounters in US Adults ≥ 65 Years During the 2017–2018 and 2018–2019 Influenza Seasons. Clin Infect Dis 2021;73:816–23

Estudio retrospectivo de cohortes llevado a cabo en los Estados Unidos en las temporadas gripales en 2017-2018 y 2018-2019, firmado por empleados de Seqirus, en el que evalúan la efectividad relativa de distintas vacunas antigripales en mayores de 65 años en relación a encuentros con el sistema sanitario debidos a la gripe. 

En concreto evalúan la vacuna adyuvada trivalente (aIIV3), la vacuna tetravalente producida en huevo (IIV4) y la vacuna de alta carga antigénica trivalente (HD-IIV3). Los datos procedían de una amplia base de datos que incluía registros médicos electrónicos de primaria y de especializada. En la temporada 2017-2018 se incluyeron las cohortes: aIIV3: 524.233, IIV4: 917.609 y HD-IIV3: 3.337.860. Tras el correspondiente ajuste, la efectividad relativa de la vacuna aIIV3 vs IIV4 fue del 18.2% (IC 95%: 15.8-20.5%) y la de aIIV3 vs HD-IIV3 del 7.7% (IC 95%: 2.3-12.8%). En la temporada 2018-19, las cohortes a incluir fueron: aIIV3: 1.031.145, IIV4: 915.380 y HD-IIV3: 3.809.601. Las efectividades relativas ajustadas fueron aIIV3 vs IIV4: 27.8% (IC 95%: 25.7-29.9%) y del 6.9% (IC 95%: 3.1-10.6%) frente a HD-IIV3. En los de 85 o más años no hubo diferencias significativas entre aIIV3 y HD-IVV3. 

Tras exponer las limitaciones del estudio (ausencia de confirmación de la gripe por el laboratorio, no tener en cuenta las vacunaciones antigripales recibidas con anterioridad, limitación del estudio solo a individuos asegurados y presencia de factores residuales de confusión), los autores concluyen que la vacuna adyuvada inactivada trivalente ha demostrado, en dos temporadas en los Estados Unidos y en mayores de 65 años, una reducción mayor de consultas con el sistema sanitario, respecto a la vacuna inactivada tetravalente producida en huevo y la trivalente de alta carga antigénica.

•  Efectividad relativa de la vacuna antigripal inactivada trivalente adyuvada en comparación con la tetravalente inactivada derivada del huevo y la trivalente de alta carga en la prevención de encuentros sanitarios relacionados con la gripe en adultos estadounidenses ≥ 65 años durante las temporadas 2017-2018 y 2018-2019

Disminución significativa de la papilomatosis respiratoria recurrente de aparición juvenil tras la introducción de la vacuna frente al virus del papiloma humano en los Estados Unidos

3/12/2021

Meites E, Stone L, Amiling R et al. Significant declines in juvenile-onset recurrent respiratory papilomatosis following human papilomavirus vaccine introduction in the United States. Clinical Infectious Diseases 2021;73:885-890

Interesante artículo firmado por vacunólogos de los CDC de los Estados Unidos en el que analizan las tendencias de la papilomatosis respiratoria recurrente de comienzo juvenil causada por el virus del papiloma humano (VPH) y adquirida durante el parto vaginal, una vez introducida la vacuna frente a VPH en mujeres menores de 26 años de ese país, respecto al periodo previo. 

Los autores identificaron los pacientes y sus correspondientes registros médicos en 26 clínicas de ORL pediátricas de 23 estados de los EEUU y calcularon los cocientes de las tasas de incidencia (IRR) en intervalos de dos años.

En total, se identificaron 576 casos acontecidos en pacientes nacidos entre 2004 y 2013, con una edad media al diagnóstico de 3.4 años. El número de pacientes descendió desde un status basal de 165 nacidos entre 2004 y 2005 a 36 nacidos entre 2012-2013. La incidencia por 100.000 nacimientos utilizando datos nacionales descendió de 2.0 casos en 2004-2005 a 0.5 en 2012-2013 (IRR: 0.2 con IC 95%: 0.1-0.4). Al emplear datos del Estado, la incidencia pasó de 2.9 a 0.7 con una IRR: 0.2 IC 95%: 0.1-0.4).

Como conclusión, los autores destacan que en una década el número de casos y la incidencia de papilomatosis respiratoria recurrente descendieron significativamente y es más que probable que se deban a la vacunación frente al VPH, por lo que si se incrementa la cobertura vacunal podría llegar a eliminarse esa patología. 

Disminución significativa de la papilomatosis respiratoria recurrente de aparición juvenil tras la introducción de la vacuna frente al virus del papiloma humano en los Estados Unidos

Duración de la protección tras 5 dosis de vacuna acelular frente a la tos ferina en niños de 5 a 9 años en el condado de King, Washington

3/12/2021

Rane M, Rohani P. Halloran E. Durability of protection after 5 doses of acellular pertussis vaccine among 5-9 years old children in King County, Washington. Vaccine Available online 4 September 2021

Debido a que se baraja el waning inmunitario como uno de los factores asociados a la pérdida de efectividad vacunal frente a B. pertussis, investigadores de la talla de Rohani y de Halloran diseñan un estudio retrospectivo de cohortes en más de 130.000 niños de 5 a 9 años en diciembre de 2017 (nacidos entre 2008 y 2012) en un condado del estado de Washington (Estados Unidos) para estimar la efectividad de la vacuna acelular frente a la tosferina en función del tiempo transcurrido desde la recepción de cinco dosis de la misma en los primeros seis años de vida, mediante análisis de supervivencia. Los niños estaban registrados en el sistema de información vacunal de ese Estado.

Se registraron 55 casos de tosferina en la cohorte, de los que 22 (40%) estaban completamente vacunados y 33 (60%) infravacunados (menos de cinco dosis de vacuna a los seis años de edad). La efectividad de la vacuna permaneció alta hasta los 42 meses tras recibir la quinta dosis de vacuna (89% con IC 95%: 64-97) mediante el análisis de supervivencia y hasta cuatro años mediante regresión de Poisson (93% con IC 95%: 67-98).

Los autores concluyen que un esquema de cinco dosis de vacuna proporciona buena protección frente a la tosferina y no decae con rapidez como muestran otros estudios. Sus resultados sugieren que no parece necesario retrasar la quinta dosis del actual calendario de vacunación o administrar dosis de recuerdo antes de los diez años.

Duración de la protección tras 5 dosis de vacuna acelular frente a la tos ferina en niños de 5 a 9 años en el condado de King, Washington

Sarampión vacunal en un receptor de trasplante de células hematopoyéticas: reporte de un caso y revisión exhaustiva de la literatura

26/11/2021

Chang S, Bisht A, Faysman K et al. Vaccine-associated measles in a hematopoietic cell transplant recipient: case report and comprehensive review of the literature. Open Forum Infect Dis 2021;8:ofab326

Reporte de un caso de sarampión asociado a la vacuna triple vírica en un paciente que recibió un trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos de 22 años que cumplía los requisitos de vacunación. El trasplante tuvo lugar cuatro años antes, pero se complicó con una enfermedad de injerto contra huésped que precisó tratamiento inmunosupresor que se suspendió en el día +1335. Recibió la vacuna triple vírica en el día 73 tras la supresión de la quimioterapia y a los nueve días presentó fiebre alta, odinofagia, tos y linfadenopatía cervical acompañado de exantema maculopapular a los doce días. Curó sin secuelas tras haber recibido altas dosis de inmunoglobulina intravenosa.

Las pautas de vacunación en estos casos recomiendan la administración a partir de los dos años, sin enfermedad injerto contra huésped activa o inmunosupresión y si han transcurrido al menos de 8 a 11 meses tras la última dosis de inmunoglobulina. El paciente cumplía con esos requisitos y a pesar de ello padeció un sarampión postvacunal. Los autores piensan que sería mejor adoptar la regla “2-1-8” que podría haber evitado padecer el sarampión al paciente. Esta regla implica: 2 años tras el trasplante, 1 año sin inmunosupresión sistémica y 8 meses tras la última dosis de inmunoglobulina intravenosa. En el caso que nos ocupa recibió la vacuna en el día 73 tras cesar la inmunosupresión.

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Evaluación de las recomendaciones de vacunación frente al virus del papiloma humano con perspectiva neutral en cuanto al género basadas en la carga de enfermedad generada por los cánceres de cabeza y cuello

26/11/2021

Morais E, El Mouaddin N, Schuurman S et al. Landscape assessment for gender neutral human papillomavirus vaccination recommendations including head and neck cancer burden data. Vaccine Available online 25 August 2021

Se estima que 900.000 casos de cánceres de cabeza y cuello (CCC) causaron más de 450.000 muertes a escala mundial en el año 2018, de los que 38.000 se atribuyeron a infección por el virus del papiloma humano (VPH). Por otra parte, este tipo de neoplasias presentan una prevalencia dos a cuatro veces superior en hombres que en mujeres. 

Dada la carga sustancial de CCC relacionados con el VPH, los autores evalúan si y cómo las agencias nacionales de salud incluyen los CCC a la hora de evaluar los programas de vacunación neutrales por sexo, mediante una revisión sistemática de la literatura en MEDLINE y EMBASE, y tras el análisis de las páginas web de algunas agencias de salud seleccionadas.

La búsqueda identificó 205 potenciales registros, de los que 17 se seleccionaron para revisión. El 70% pertenecían a países europeos y la mayoría eran del periodo 2014-2019. El 65% de los reportes incluían los cánceres orofaríngeos y de la cavidad bucal a la hora de discutir de CCC. Todos coincidían en la mayor frecuencia en varones y que también la mortalidad en ellos era superior. Muchos concluyeron que los programas de sexo neutral eran probablemente coste/efectivos vs la no vacunación de varones.

En las conclusiones, los autores piensan que muchas agencias reconocen la carga de enfermedad por cánceres orofaríngeos en el hombre a la hora de evaluar programas de vacunación frente al VPH y que las evaluaciones indican sus beneficios, aunque pudiera ser que en algunos países esa carga estuviera infraestimada debido a la escasez de datos.

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Eficacia de las vacunas vivas atenuadas administradas a los seis meses tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas en la enfermedad de Kawasaki

26/11/2021

Morikawa Y, Sakakibara H, Kimiya T et al. Live attenuated vaccine efficacy six months after intravenous immunoglobulin therapy for Kawasaki disease. Vaccine Available online 25 August 2021

Estudio prospectivo de intervención para evaluar la eficacia de las vacunas atenuadas a los seis meses después de haber recibido terapia con inmunoglobulinas intravenosas (IGIV) para la enfermedad de Kawasaki, ya que hasta ahora el intervalo difiere considerablemente según el país. 

En este estudio, 32 pacientes de seis o más meses sin antecedentes de padecimiento de sarampión, rubeola, parotiditis y varicela recibieron las vacunas frente a las citadas enfermedades transcurridos seis meses desde la terapia, tras lo cual (a los 9 meses tras la IGIV) se midió la IgG específica para cada una de ellas. Si el resultado era negativo, se les administró una dosis de recuerdo a los doce meses post-IGIV. 

De los 32 pacientes reclutados, el 31% eran mujeres y con edad media de 10.8 meses en el momento de la terapia con IGIV. A los seis meses post-IGIV el 9% y el 6% fueron seropositivos para sarampión y para varicela, respectivamente, pero seronegativos para rubeola y parotiditis. Las tasas de seroconversión para sarampión, parotiditis, rubeola y varicela fueron del 88%, 6%, 78% y 16%, respectivamente. Tras la dosis de recuerdo la seroconversión alcanzó el 100% para sarampión y rubeola, 97% para parotiditis y 77% para varicela.

Los autores concluyen que a los seis meses tras una dosis de IGIV fue baja la seroconversión, que se consiguió con una dosis de recuerdo doce meses más tarde.

Eficacia de las vacunas vivas atenuadas administradas a los seis meses tras el tratamiento con inmunoglobulinas intravenosas en la enfermedad de Kawasaki

Seguridad e inmunogenicidad en adultos, lactantes y niños pequeños de una vacuna frente al rotavirus basada en tecnología virus-like particle de origen vegetal

19/11/2021

Kurokawa N, Robinson M, Bernard C et al. Safety and immunogenicity of a plant-derived rotavirus-like particle vaccine in adults, toddlers and infants. Vaccine Available online 25 August 2021

Primera parte de un ensayo clínico aleatorio y controlado con placebo de una vacuna parenteral frente a rotavirus elaborada mediante tecnología de virus-like particle (Ro-VLP), dividido en dos partes. La primera (A) en adultos australianos y la segunda (B) en adultos, lactantes y niños pequeños sudafricanos. 

En la parte A dos cohortes de diez adultos recibieron una de dos dosis escaladas (7 o 21 microgramos) o placebo. En la parte B una cohorte de diez adultos recibió una dosis de la vacuna de 21 microgramos o placebo, dos cohortes de 10 niños de uno a dos años recibieron una de dos dosis escaladas o placebo separadas por 28 días y tres cohortes de veinte lactantes recibieron una de tres dosis escaladas (2,5,7 o 21 microgramos) o placebo o dos dosis de la vacuna Rotarix separadas por 28 días. 

No se detectaron problemas de seguridad o tolerancia tras la administración de la vacuna Ro-VLP, e indujo respuestas Anti-G1P8 en los lactantes a las cuatro semanas tras la segunda dosis. Los anticuerpos neutralizantes frente a las cepas homólogas G1P8 fueron mayores en los que recibieron Ro-VLP que en los del grupo placebo a las cuatro semanas tras la tercera dosis. No se comprobó inmunidad heterotípica tras la vacuna del ensayo. 

Los autores concluyen que la vacuna Ro-VLP producida en Nicotiana benthamiana se tolera bien e induce una respuesta homotípica en lactantes, lo que sugiere que esa plataforma podría utilizarse para una vacuna parenteral no replicante frente a rotavirus.

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Vacunación estacional frente al paludismo con o sin quimioprevención

19/11/2021

Chandramohan D, Zongo I, Sagara I et al. Seasonal Malaria Vaccination with or without Seasonal Malaria Chemoprevention. N Eng J Med publishend on August 25, 2021

Ensayo clínico controlado y aleatorio para evaluar si la vacunación estacional frente a la malaria con RTS,S/AS01E era no inferior a la quimioprevención en evitar la malaria no complicada y si las dos intervenciones combinadas eran superiores a cada una de ellas por separado en evitar la forma de enfermedad no complicada así como los outcomesrelacionados con una malaria grave. 

Incluyeron a 6861 niños de 5 a 17 meses de Malí y de Burkina Faso para recibir: 2287 el régimen de pirimetamina y amodiaquina, 2288 solo la vacuna y 2286 el esquema combinado; fueron seguidos durante tres años.

El Hazard ratio para la eficacia protectora de la vacuna comparada con la quimioprevención fue 0.92 (0.84-1.01). La eficacia del esquema combinado para la malaria clínica, en relación con la quimioprevención exclusiva, fue del 62.8% (IC95%: 8-67) y del 70.5% (IC95%: 42-85) frente a los ingresos hospitalarios por malaria grave y del 72.9% (IC95%: 3-92) frente a los fallecimientos por esa causa.

Asimismo, la eficacia protectora de la combinación en comparación con la vacuna aislada fue del 59.6%, 70.6% y 75.3%, para la malaria clínica, ingresos y fallecimientos, respectivamente. 

Los autores concluyen que la combinación de vacuna más quimioprofilaxis resulta en una sustancialmente inferior incidencia de diversos desenlaces relacionados con el padecimiento de la malaria.

Vacunación estacional frente al paludismo con o sin quimioprevención

Síndrome de hipotonía-hiporrespuesta tras la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina acelular

19/11/2021

Hansen J, Decker M, Lewis E et al. Hypotonic-hyporesponsive after diphtheria, tetanus and acellular pertussis vaccination. Pediatr Infect Dis J August 20, 2021 – Volume – Issue – doi: 10.1097/INF.0000000000003308

Tras la vacunación con DTPw era relativamente común encontrar como efecto adverso el síndrome de hipotonía-hiporreactividad (SHH), pero es escaso el riesgo de aparición de este síndrome tras la vacuna DTPa. 

Los autores, plantean un estudio abierto, no aleatorio, observacional y de seguridad postmarketing mediante entrevistas a los padres de 53.531 niños afiliados al Kaiser Permanente Northern California entre 2002 y 2005. Investigan el síndrome después de recibir la primera o segunda dosis de vacuna DTPa3 o DTPa5. 

Se reportó el síndrome SHH en las primeras 48 horas, con una tasa de 22.8/100.000 dosis (IC 95%: 11.8-39.9) después de primera o segundas dosis del calendario de vacunas norteamericano, 32.9/100.000 para las primeras dosis y 11.9/100.000 para segundas dosis de vacuna acelular, o unos aproximadamente 45 episodios por cada 100.000 niños.

Tras exponer las múltiples fortalezas (tamaño y vigilancia activa) y las limitaciones (imposibilidad de contactar con todos los domicilios, resolución espontánea del SHH y no consulta de los padres, estudio realizado antes de la definición del síndrome por la Brighton Collaboation y no poder comparar las tasas tras DTPa3 y DTpa5), los autores piensan que las tasas encontradas son menores que las reportadas para las vacunas de célula entera y en el rango de las reportadas en otros estudios de vacunas acelulares.

Síndrome de hipotonía-hiporrespuesta tras la vacunación contra la difteria, el tétanos y la tos ferina acelular

Asociación entre la vacunación frente al virus del papiloma humano y la insuficiencia ovárica primaria en una cohorte de nivel nacional

12/11/2021

Hyviid A, Thiesson E. Association between human papilomavirus vaccination and primary ovarian insufficiency in a nationwide cohort. JAMA Network Open 2021;4(8):e2120391

Estudio retrospectivo de cohortes llevado a cabo en Dinamarca para evaluar el riesgo de insuficiencia ovárica primaria tras la recepción de la vacuna tetravalente frente a papilomavirus (VPH). 

El seguimiento comprendió desde 2007 hasta 2016 con datos nacionales de 996.300 niñas y mujeres danesas de 11 a 34 años y los datos de analizaron entre octubre 2020 y enero 2021. Se comparó la recepción frente a la no vacunación siendo el objetivo primario cualquier contacto hospitalario por insuficiencia ovárica mediante el hazard ratio.

Recibieron la vacuna 505.829 y no lo hicieron 490.471 para un seguimiento total de 6.781.166 personas/año. Se diagnosticaron de insuficiencia ovárica a 144 mujeres de las que 54 lo fueron con antecedentes de haber recibido la vacuna VPH4. La mediana de edad del diagnóstico fue de 26.94 años y el Hazard ratio ajustado de insuficiencia entre vacunas y no vacunadas fue de 0.96 (IC 95%: 0.55-1.68).

Los autores, tras exponer las limitaciones, concluyen que el estudio no ha podido encontrar asociación entre la vacuna y el síndrome en cuestión, aunque dado lo infrecuente del síndrome en este estudio, no se puede excluir la presencia de un aumento clínicamente relevante en la tasa de los diagnósticos.

Asociación entre la vacunación frente al virus del papiloma humano y la insuficiencia ovárica primaria en una cohorte de nivel nacional

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