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Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente de alta carga antigénica en niños de 6 meses a <18 años de edad: un ensayo fase II controlado y aleatorizado de búsqueda de dosis

31/05/2021

Jah Chang L, Anderson E, Jeanfreau R et al. Safety and immunogenicity of high doses of quadrivalent influenza vaccine in children 6 months through <18 years of age: a randomized controlled phase II dose-finding trial. Vaccine 2021;39:1572-1582

Ensayo clínico fase II aleatorio, doble ciego, controlado activamente para conocer la seguridad y la inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente de alta carga antigénica en 661 niños de 6 meses hasta 18 años, dado que hasta ahora se viene utilizando solamente en los de 65 o más años. 

El ensayo se llevó a cabo en los Estados Unidos y en Canadá. Los niños recibieron uno de los tres esquemas: 1 o 2 dosis de vacuna convencional de 15 microgramos de hemaglutinina, de vacuna de alta carga en tres concentraciones (30, 45 y 60 microgramos de HA) o vacuna adyuvada trivalente de 7.5 microgramos de HA. 

La reactogenicidad fue ligeramente superior para la de alta carga respecto a la vacuna convencional. Los títulos de inhibición de la HA aumentaron con el aumento de las concentraciones, especialmente en los de 6 meses a 3 años. Respecto a la de 60 microgramos con la convencional, la ratio de los GMT fue de 1.35, 2.51, 1.60 y 1.51 para A/H1N1, A/H3N2, B/Victoria y B/Yamagata, respectivamente. Del mismo modo, los anticuerpos seroneutralizantes fueron mayores en los que recibieron las vacunas de alta carga. 

Los autores concluyen que en niños y en adolescentes la vacuna a esas concentraciones de HA -que llegan a 240 microgramos- proporcionan una mejor inmunogenicidad sin un impacto negativo en el balance riesgo/beneficio. Como limitaciones del estudio refieren no haber hecho realizado comparaciones estadísticas y la incapacidad de incluir los resultados de Canadá, donde los títulos de anticuerpos fueron inesperadamente bajos.

Seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antigripal tetravalente de alta carga antigénica en niños de 6 meses a <18 años de edad: un ensayo fase II controlado y aleatorizado de búsqueda de dosis

Impacto de la vacuna antigripal en las tasas y la gravedad de la infección por COVID-19

31/05/2021

Conlon A, Ashur C, Washer L et al. Impact of the influenza vaccine on COVID-19 infection rates and severity. Am J Infect Control February 22, 2021

Estudio retrospectivo de cohortes para evaluar el papel de la vacuna antigripal en la susceptibilidad y gravedad de la COVID-19. 

El objetivo primario del trabajo fue comparar los tests positivos a COVID-19 en los que fueron vacunados respecto de aquellos que no lo fueron; como objetivo secundario comprobar si los pacientes vacunados pero positivos al virus pandémico tenían mayor mortalidad, hospitalizaciones, mayor duración de las estancias hospitalarias, mayor necesidad de cuidados intensivos o de ventilación mecánica.

Analizaron a 27.201 pacientes positivos a COVID-19. La probabilidad de ser positivo se redujo en los pacientes que habían recibido la vacuna antigripal en relación a los que no (OR: 0.76 con IC 95%: 0.68-0.86). Los pacientes vacunados positivos tuvieron menos probabilidades de hospitalización (OR: 0.58) o de ventilación mecánica (OR: 0.45). También su estancia hospitalaria fue menor (OR: 0.76). 

Tras exponer las limitaciones del estudio, los autores piensan que el mecanismo inmunológico implicado en la protección de la vacuna podría ser el de la inmunidad entrenada, activando la inmunidad adaptativa con activación de las células T helper y la respuesta humoral. Además de implementar la vacunación frente al SARS-CoV-2, enfatizan en que debería promoverse el uso de las vacunas antigripales para reducir la carga de enfermedad.

Impacto de la vacuna antigripal en las tasas y la gravedad de la infección por COVID-19

Fase III: Ensayo clínico aleatorizado y ciego al observador para evaluar la consistencia de lotes de una nueva vacuna antigripal tetravalente tipo virus-like particles producida en plantas, en adultos de 18 a 49 años de edad

21/05/2021

Ward B, Séguin A, Couillrad J et al. Phase III: Randomized observer-blind trial to evaluate lot-to-lot consistency of a new plant-derives quadrivalent virus like particle influenza vaccine in adults 18-49 years of age. Vaccine 2021;39: 1528-1533

Ensayo clínico fase III de consistencia de lotes de una vacuna antigripal tetravalente, recombinante, tipo virus-like particle,producida en la planta Nicotiana benthamina,que incluye la hemaglutinina (HA) de cuatro cepas del virus gripal recomendadas para la temporada gripal 2016-2017 del hemisferio norte. 

La hemaglutinina se generó en plantas de la familia de la nicotina que se transfectaron con un vector atenuado de las plantas (Agrobacterium tumefaciens) que incluye los genes de la HA. La vacuna se recuperó de las plantas trasnsfectadas en la forma de partículas tipo vírico (VLP). 

1.200 adultos de 18 a 49 años se aleatorizaron para recibir la vacuna intramuscular con 30 microgramos de HA por cepa de tres lotes secuenciales. Se monitorizaron los efectos locales y sistémicos durante 21 días tras la vacunación y el suero para medir los títulos de anticuerpos anti-HA.

Las respuestas séricas postvacunales de inhibición de la hemaglutinación (HI) cumplieron con los requisitos del Center for Biologics Evaluation and Research de los Estados Unidos tanto en el criterio de seroconversión como en el de seroprotección. El incremento medio de los títulos HI fue de 2.5 veces para cada uno de los lotes y se cumplió la consistencia lote a lote con un intervalo de confianza del 95% y con ratios de la media geométrica de anticuerpos entre 0.67 y 1.5 para las cuatro cepas contenidas en la vacuna. No se identificaron efectos adversos ajenos a los encontrados en las vacunas antigripales inactivadas.

Fase III: Ensayo clínico aleatorizado y ciego al observador para evaluar la consistencia de lotes de una nueva vacuna antigripal tetravalente tipo virus-like particlesproducida en plantas, en adultos de 18 a 49 años de edad

Un estudio observacional sobre la respuesta de anticuerpos tras un refuerzo vacunal primario o posterior frente a la tos ferina en trabajadores sanitarios de Australia

21/05/2021

McAlister S, van den Biggelar A, Woodman T et al. An observational study of antibody responses to a primary or subsequent pertussis booster vaccination in Australian healthcare workers. Vaccine available on line 13 february 2021

Estudio observacional llevado a cabo en Australia para conocer, en sanitarios, la duración de los anticuerpos frente a la tosferina generados tras la vacunación con Tdap. 

Los sanitarios recibieron en su infancia la vacuna de célula entera. Los autores comparan las respuestas IgG tras una dosis de Tdap (Boostrix) a la semana, al mes y al año, entre los que recibieron de 5 a 12 años antes una dosis de Tdap y los que no. 

Encontraron que los que ya habían recibido una dosis tenían mayores concentraciones de IgG prevacunal, aunque con títulos bajos, y era porcentualmente mayor el número de seropositivos que los adultos naïve. Tras la dosis de Tdap aumentaron significativamente en ambos grupos las concentraciones de IgG al mes, siendo más rápido en los previamente vacunados. El waning de anticuerpos entre el mes y el año fue similar entre ambos para la toxina pertussis y para FHA, pero más rápido para la pertactina en los naïve. Basalmente, todos excepto uno, tenían títulos frente a la toxina tetánica y el 75.6% y el 61.3% de de los previamente vacunados tenían títulos protectores IgG frente a la toxina diftérica.

Los autores concluyen que se mantiene la memoria inmune hasta doce años tras la vacunación con Tdap en aquellos que recibieron priming con DTPw y siguen recomendando los booster decenales a los sanitarios que trabajan en las áreas pediátricas.

Un estudio observacional sobre la respuesta de anticuerpos tras un refuerzo vacunal primario o posterior frente a la tos ferina en trabajadores sanitarios de Australia

Efectividad en el mundo real de la vacuna recombinante frente al herpes zóster en los dos primeros años posteriores a su autorización

21/05/2021

Izurieta H, Wu X, Forshee R et al. Recombinant zoster vaccine real world effectiveness in the first two years post-licensure. Clin Infect Dis published ahead on line 13 February 2021

La vacuna de subunidades frente al herpes zóster está disponible en los Estados Unidos para los mayores de 50 años en régimen de dos dosis separadas por 2-6 meses. En los ensayos clínicos, la eficacia era superior al 90% pero no se dispone de datos en la vida real. 

Para conocerla, se lleva a cabo un estudio de cohortes en mayores de 65 años vacunados y no vacunados. Encontraron una efectividad del 70.1% (69-71) y del 56.9% (55-59) para dos y para una dosis, respectivamente. La efectividad para el régimen de dos dosis no fue significativamente inferior para las personas de ochenta o más años, para aquellos que recibieron la segunda dosis por encima de los seis meses recomendados o en personas con condiciones basales de autoinmunidad. La vacuna también se mostró efectiva en pacientes con inmunodepresión. Frente a la neuralgia post-herpética la efectividad alcanzó el 76% (68-82).

Los autores, de la FDA de los Estados Unidos, concluyen que se demuestra el beneficio de completar las dos dosis del esquema de vacunación, aunque la efectividad observada en el estudio fue inferior a lo encontrada en los ensayos clínicos, probablemente por las diferencias en la especificidad en las definiciones de los casos y en la composición de las poblaciones.

Efectividad en el mundo real de la vacuna recombinante frente al herpes zóster en los dos primeros años posteriores a su autorización

Impacto de la vacuna antimeningocócica frente al serogrupo B sobre la enfermedad meningocócica invasiva en adolescentes

21/05/2021

McMillan M, Wang B, Koehler A et al. Impact of meningococcal B vaccine on invasive meningococcal disease in adolescents. Clin Infect Dis published on line ahead of print 2021 February 15

En el Sur de Australia (cobertura por MATS del 90%) y desde 2017 se está llevando a cabo un ensayo clínico para evaluar el impacto de la vacuna antimeningocócica 4CMenB en el transporte nasofaríngeo de Neisseria meningitidis en adolescentes, que sirve también, para evaluar la efectividad de la vacuna sobre la enfermedad invasora por meningococo B en los adolescentes de 16 a 19 años. 

Para ello, se diseñó un estudio observacional de los casos en los catorce años previos (2003 a 2016) que se compararon con los de los dos años tras la vacunación con 4CMenB; participó el 62% de los estudiantes de 15 y 16 años. Un total de 30.552 recibieron al menos una dosis de vacuna. El número de casos de enfermedad invasora aumentó un 10% anual desde 2003 con un pico de 10 casos en 2015. Una vez que comenzó el ensayo, esa incidencia se redujo a 5 en 2017/2018 y a 1 en 2018/2019, por debajo del número esperado de 9.9 y de 10.9, respectivamente en los de 16 a 19 años. Estos datos corresponden a una reducción global en el número de casos del 71% (15-92) desde 2016 con p=0.02 y sin casos en los adolescentes vacunados. No se evidenció protección indirecta en el grupo de edades de 0 a 4 años y hubo aproximadamente quince casos menos de enfermedad invasora por meningococo B en adolescentes en el periodo postvacunal respecto del número previsto.

Impacto de la vacuna antimeningocócica frente al serogrupo B sobre la enfermedad meningocócica invasiva en adolescentes

Síndrome de Guillain-Barré tras la administración de la vacuna antigripal de alta carga antigénica en los Estados Unidos, temporada 2018-2019

14/05/2021

Perez- Vilar S, Hu M, Weintraub E et al.  Guillain-Barré syndrome after high-dose influenza vaccine administration in the United States, 2018-2019 season. Journal Infectious Diseases 2021;223: 416-425

Dado que el sistema de vigilancia de la seguridad postvacunal Vaccine Safety Datalink detectó una señal relativa a un incremento de los casos de Síndrome de Guillain Barré en los días 1 a 42 tras recibir la vacuna antigripal trivalente de alta carga antigénica en la temporada 2018-2019, los autores evalúan esa señal utilizando los datos de Medicare en mayores de 65 años para la temporada 2018-2019. Utilizan como ventana de riesgo los días 8 a 21 y 1 a 43 y como control la ventana 43 a 84 días.

De 7.453.690 vacunaciones no se detectó un aumento significativo del aumento del riesgo de Guillain-Barré para ambas ventanas (OR de 1.85 con IC 95%: 0.99-3.44 y OR de 1.31 con IC 95%: 0.78-2.18). Los resultados al final de la temporada fueron consistentes con los del principio de la misma para ambos periodos ventana. 

Los autores concluyen que el análisis de Medicare no excluye una asociación entre la vacuna de alta carga y el síndrome, pero en el caso que existiera, sería similar en magnitud al encontrado en temporadas previas. Los datos van en la línea de los prospectos de las vacunas en los que se alerta, aunque con evidencia poco concluyente, de un riego mínimo de padecer el síndrome de Guillain-Barré tras la vacunación antigripal. Aun así, los beneficios de la vacuna en términos de evitación de la morbimortalidad sobrepasan los riesgos potenciales de la vacunación.

Síndrome de Guillain-Barré tras la administración de la vacuna antigripal de alta carga antigénica en los Estados Unidos, temporada 2018-2019

Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna antigripal intradérmica de dosis reducida VS vacuna intramuscular

14/05/2021

Egunsola O, Clement F, Taplin J et al. Immunogenicity and safety of reduced-dose intradermal vs intramuscular influenza vaccine. JAMA Network Open 2021;4: e2035693

La vacuna antigripal intradérmica con baja carga antigénica podría ser una alternativa adecuada respecto de la intramuscular de carga antigénica convencional durante épocas de desabastecimiento. 

Para ello, los autores plantean una revisión sistemática de estudios publicados entre 2010 y junio de 2020 y un meta-an0álisis para comparar la inmunogenicidad de ambas vacunas. 

Incluyeron treinta estudios relevantes de los que 29 eran ensayos clínicos aleatorios con 13.759 participantes y otro era un estudio de cohortes con 164.021 participantes. No se comprobaron diferencias significativas en las tasas de seroconversión para las vacunas intradérmicas con concentraciones de 3, 6, 7.5 y 9 microgramos (µg) respecto de las intramusculares de 15 µg de hemaglutinina para H1N1, H3N2 y para el tipo B. Sí que hubo diferencias para H1N1 y para B para la vacuna intradérmica a concentraciones de 15 µg (RR de 1.10 y 1.40, respectivamente). Las tasas de seroprotección para la intradérmica a 9 y 15 µg no fueron diferentes para las tres cepas, excepto para la de 15 µg intradérmica respecto de H1N1 (RR: 1.05). Los efectos adversos locales fueron significativamente mayores para la intradérmica, y de los sistémicos la fiebre y los escalofríos fueron más frecuentes con la vacuna intradérmica de 9 µg respecto a la intramuscular de 15 µg. 

Los autores concluyen que sus hallazgos sugieren que las dosis de vacuna intradérmica de carga reducida podrían suponer una alternativa razonable a las vacunas intramusculares.

Inmunogenicidad y seguridad de una vacuna antigripal intradérmica de dosis reducida VS vacuna intramuscular

Impacto de la disrupción de los programas de vacunación frente al sarampión, meningococo A y fiebre amarilla generados por la COVID-19 en 10 países

14/05/2021

Gaythorpe K, Abbas K, Huber J et al. Impact of COVID-19-related disruptions to measles, meningococcal A, and yellow fever vaccination in 10 countries. medRxiv doi: https://doi.org/10.1101/2021.01.25.21250489

Las vacunaciones sistemáticas en los países de baja renta fue uno de los servicios que más disrupciones han padecido con motivo de la pandemia por COVID-19. La OMS, junto a sus socios, llevaron a cabo una encuesta entre abril y junio de 2020 en 82 países que mostró que existió esa disrupción, no solamente en las vacunaciones rutinarias, sino también en las campañas masivas de vacunación. 

Para estimar el impacto en salud de una reducción del 50% más un retraso en las vacunaciones a gran escala, los autores utilizaron de 2 a 3 modelos por infección (sarampión, meningococo A y fiebre amarilla) en 3-6 países por infección y según su carga (Bangladesh, Chad, Etiopia, Kenia, Nigeria y Sudán del Sur para el sarampión, Burkina Faso, Chad, Niger y Nigeria para meningococo A y República Democrática del Congo, Ghana y Nigeria para la fiebre amarilla.

La reducción de las coberturas rutinarias en 2020 puede aumentar la carga de enfermedad de sarampión y fiebre amarilla, y el retraso de las campañas masivas planificadas puede dar lugar a brotes de sarampión y aumento de los casos de fiebre amarilla en algunos países. Respecto al meningococo A, las disrupciones a corto plazo es poco probable que tengan un impacto significativo. 

Impacto de la disrupción de los programas de vacunación frente al sarampión, meningococo A y fiebre amarilla generados por la COVID-19 en 10 países

Seguridad y eficacia de la inmunoglobulina antirrábica en pacientes pediátricos con sospecha de exposición

14/05/2021

Hobart-Porter N, Stein N, Toh N et al. Safety and efficacy of rabies immunoglobulin in pediatric patients with suspected exposure. Hun Vacc Immunother 2021

A pesar de la gran cantidad de casos de profilaxis postexposición antirrábica en niños, son escasos los datos de eficacia e inmunogenicidad de la inmunoglobulina específica. 

Para ello, los autores diseñan un estudio prospectivo de fase IV y abierto sin placebo (ética) para evaluar la seguridad, inmunogenicidad y eficacia de la inmunoglobulina como parte de la profilaxis en pacientes de menos de 17 años con exposición sospechosa o confirmada a un animal rábico. 

Incluyeron a treinta participantes que recibieron 20 UI/Kg infiltrada en la herida e intramuscular la cantidad sobrante, acompañada de cuatro dosis de vacuna en esquema 0, 3, 7 y 14. No se detectaron efectos adversos graves en los 84 días que duró el seguimiento. Al día 14, 28 (93.3%) participantes tenían niveles de anticuerpos neutralizantes con valores ≥0.5 IU/mL (18.89 a 31.61). No se constató ningún caso de rabia en los tres meses que duró el seguimiento. 

Los resultados muestran, por vez primera según los autores, que la inmunoglobulina humana se tolera bien y es efectiva en pacientes pediátricos que precisan profilaxis postexposición.

Seguridad y eficacia de la inmunoglobulina antirrábica en pacientes pediátricos con sospecha de exposición

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