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Herpes zoster incidente y riesgo de demencia: un estudio de cohortes danés de base poblacional

9/09/2022

Schmidt S, Veres K, Sorensen H et al. Incident herpes zoster and risk of dementia: a population-based Danish cohort study. Neurology first published June 8, 2022

Empleando datos de registros poblacionales vinculados de Dinamarca, de 1997 a 2017, los autores llevaron a cabo un estudio de cohortes al objeto de evaluar si existía una asociación entre el herpes zóster y la demencia. Como objetivo secundario examinaron si la asociación, en caso de existir, era más pronunciada para el zóster que afectaba a los pares craneales, al sistema nervioso central o para la enfermedad Alzheimer. 

Incluyeron personas de 40 o más años con zóster, que se compararon con población general 5:1 apareadas por sexo y año de nacimiento. 

Formaron parte del estudio 247.305 personas con zóster y 1.235.890 personas de la población, con una edad media de 64 años. El hazard ratio (HR) de demencia por cualquier causa entre zóster y población fue 0.98 (IC 95%: 0.92-1.04) durante el primer año desde la aparición del zóster y de 0.93 (IC 95%: 0.90-0.95) posteriormente (1 a 21 años de seguimiento). Al final del periodo de seguimiento se diagnosticó demencia en el 9.7% de los pacientes con zóster y en el 10.3% de los comparadores. No se observó aumento de demencia en el largo plazo excepto, y posiblemente, en personas con infección del sistema nervioso central (HR:1.94 con IC95% de 0.78-4.80). Resultados similares se apreciaron al analizar el Alzheimer. 

Los autore concluyen que el herpes no se asocia con un incremento de riesgo de demencia y lo que es más, parece existir un pequeño descenso del riesgo. No obstante, los pacientes con la rara afectación del sistema nervioso central tienen un riesgo relativo de demencia de casi dos veces. La fracción atribuible de demencia se estima en 0.014%. En resumen, la vacunación universal frente a las infecciones por VVZ en el anciano es poco probable que reduzca el riesgo de demencia.

Herpes zoster incidente y riesgo de demencia: un estudio de cohortes danés de base poblacional

En 30 años, la vacunación de género neutral erradicará los tipos oncogénicos del virus del papiloma humano, mientras que el cribado eliminará los cánceres asociados a los mismos

9/09/2022

Lethinen M, Gray P, Louvanto K et al. In 30 years, gender-neutral vaccination eradicates oncogenic human papillomavirus (HPV) types while screening eliminates HPV-associated cancers. Exp Rev Vaccines 2022;21:735-738

Los autores del presente trabajo se plantean las metas de erradicación de los oncotipos más comunes del papilomavirus humano (VPH 16, 18, 31 y 45), pues ésta podría materializarse en treinta años para las cohortes nacidas a partir de 2010. Señalan que este objetivo podría alcanzarse en los países del norte de Europa con las coberturas actuales de vacunación (70-80%) y con políticas gender neutral; sin embargo, con la vacunación exclusiva de niñas no se conseguiría hasta transcurridos, al menos, cien o más años. 

Por su parte, ni las citologías oportunistas ni organizadas (cribado poblacional) han sido capaces de evitar que la incidencia de cáncer cervical en mujeres finlandesas se haya triplicado en los últimos treinta años, pasando de 2.6 a 7.5 casos/100.000 mujeres/año, lo que demostraría la “incompetencia” del cribado cervical para abordar la infección por VPH y la epidemia de cáncer cervical asociado.

El artículo concluye con el planteamiento de que no se puede aceptar una estrategia que tiene como objetivo la erradicación de los oncotipos del VPH vacunando de forma exclusiva a las mujeres, aún y cuando se obtengan coberturas de vacunación muy elevadas en este colectivo. Para la erradicación de los tipos de alto riesgo y, consecuentemente, para el control efectivo y rápido de los cánceres asociados a los mismos, es fundamental la vacunación en ambos sexos y la adopción de las nuevas modalidades de cribado tanto en vacunadas como en no vacunadas.

En 30 años, la vacunación de género neutralerradicará los tipos oncogénicos del virus del papiloma humano, mientras que el cribado eliminará los cánceres asociados a los mismos

Inmunogenicidad y seguridad de dosis dobles de vacunas antineumocócicas en receptores adultos de trasplante de riñón y en pacientes en lista de espera: un ensayo clínico aleatorizado y abierto (no cegado)

2/09/2022

Larsen L, Bistrup C, Sorensen S et al. Immunogenicity and safety of double dosage of pneumococcal vaccines in adult kidney transplant recipients and waiting list patients: A non-blinded, randomized clinical trial. Vaccine 2022;40:3884-3892

Al no estar bien estudiado el esquema de vacunación prime-boost con la vacuna antineumocócica en pacientes con trasplante de órgano sólido, y menos aún si existe un efecto dosis-respuesta, los autores diseñan un ensayo clínico para evaluar una dosis doble de vacuna antineumocócica conjugada de trece serotipos (1 centímetro cúbico) seguida 12 semanas más tarde de una dosis doble de vacuna polisacárida de veintitrés valencias en pacientes trasplantados de riñón y en aquellos en espera del mismo. 

Se consideró respuesta seroprotectora la que se produjo en aquellos que para doce serotipos alcanzaron una media geométrica de concentración de anticuerpos ≥1mg/l. El seguimiento fue de 48 semanas.

Reclutaron a 74 y 65 trasplantados y candidatos a trasplante (en espera del mismo), respectivamente. En estos últimos, la dosis doble indujo una mayor proporción de participantes con una respuesta seroprotectora (66.7%), con carácter significativo, a las cinco semanas de la recepción de la vacuna polisacárida, en relación a los que recibieron las dosis convencionales (35.5%). Por el contrario, en los ya trasplantados no se observó dosis-efecto. Los esquemas de vacunación tuvieron un buen perfil de seguridad y persistió la inmunogenicidad en la semana 48, con concentraciones de anticuerpos por encima de los basales. 

Los autores concluyen que se puede recomendar en pacientes en lista de espera para trasplante renal una dosis doble de la vacuna conjugada más una dosis de vacuna polisacárida (estrategia prime-boost). La primera vacuna generaría respuestas T dependientes que producirían células B de memoria, que experimentarían un efecto booster con la administración de la polisacárida.

Inmunogenicidad y seguridad de dosis dobles de vacunas antineumocócicas en receptores adultos de trasplante de riñón y en pacientes en lista de espera: un ensayo clínico aleatorizado y abierto (no cegado)

Vigilancia a largo plazo de la vacunación contra el rotavirus tras la implementación de un programa nacional de inmunización en Finlandia (2008-2018)

2/09/2022

Hemming-Harlo M, Gylling A, Herse F et al.Long-term surveillance of rotavirus vaccination after implementation of a national immunization program in Finland (2008–2018). Vaccine available on line 28 may 2022

La vacuna pentavalente frente al rotavirus está incluida en el programa nacional de vacunación infantil de Finlandia desde 2009, registrando una media de coberturas en todo el periodo de más del 90%. A pesar de que se dispone de múltiples estudios sobre su protección en la prevención de ingresos hospitalarios desde su introducción, hay pocos datos acerca de la protección a largo plazo en ese país. 

Los autores analizan la incidencia de las visitas a centros de atención primaria e ingresos hospitalarios hasta los siete años de edad por gastroenteritis agudas (GEA) causadas por rotavirus, gastroenteritis víricas y gastroenteritis agudas en todos los niños finlandeses nacidos entre 2008 y 2011, siendo estratificados por año de nacimiento en no elegibles, parcialmente elegibles (nacidos en el segundo semestre de 2009) y elegibles para la vacunación. Los registros clínicos se consultaron hasta diciembre de 2018. Adicionalmente se estudiaron las GEA por rotavirus entre 2014 y 2017 en menores de tres años en municipios con coberturas superiores e inferiores al 90%.

La GEA por rotavirus descendió significativamente al poco tiempo de la introducción de la vacuna. En el grupo de niños elegibles no se observó un pico claro de incidencia en los más pequeños y tampoco se observaron casos más allá de los seis años postvacunación, en claro contraste con los inelegibles y parcialmente elegibles. Asimismo, las regiones con una cobertura vacunal elevada presentaron una menor incidencia de GEA por rotavirus en comparación con las que presentaban una menor cobertura, lo que destaca la importancia de mantener altas coberturas de vacunación.

Vigilancia a largo plazo de la vacunación contra el rotavirus tras la implementación de un programa nacional de inmunización en Finlandia (2008-2018)

Exceso de enfermedad meningocócica invasiva asociada a la gripe estacional, Sudáfrica, 2003–2018

2/09/2022

Meiring S, Tempia S, Dominic E et al. Excess Invasive Meningococcal Disease Associated With Seasonal Influenza, South Africa, 2003–2018. Clin Infect Dis 2022;74:1729-1735

Estudio ecológico realizado en Sudáfrica en el que utilizando datos semanales de dos programas nacionales de vigilancia entre 2003 y 2018 se evaluó la asociación en todas las edades de la gripe y la enfermedad meningocócica invasiva. 

Se reportaron 5256 casos de enfermedad meningocócica invasiva confirmada, con una media anual de 0.23 episodios por 100.000 habitantes, con un pico medio estacional en la semana 32 (±3), mientras que durante ese periodo, el 42% de las muestras nasofaríngeas analizadas fueron positivas para la gripe. El pico de todos los cuadros de gripe aconteció en la semana 26 (±4) con un desfase de cinco semanas entre la gripe anual y la estación de la enfermedad meningocócica. Globalmente el 5% (1%-9%) de los casos de esta última pueden atribuirse a la co-circulación gripal, con una media de exceso de 17 casos por año atribuibles a la gripe. 

Los autores del estudio concluyen que la vacunación antigripal estacional puede tener un efecto preventivo en una pequeña proporción de casos de enfermedad meningocócica, además de evitar la gripe.

Exceso de enfermedad meningocócica invasiva asociada a la gripe estacional, Sudáfrica, 2003–2018

Prevención de Neisseria gonorrhoeae con la vacuna antimeningocócica frente al serogrupo B: un estudio de cohorte emparejado en el sur de California

26/08/2022

Bruxvoort K, Lewnard J, Chen L et al. Prevention of Neisseria gonorrhoeae with meningococcal B vaccine: a matched cohort study in Southern California. Clin Infect Dis published online ahead of print June 1, 2022

Al compartir el gonococo parte de su genoma con Neisseria meningitidis, especialmente algunos determinantes antigénicos críticos de la vesícula de membrana externa, los autores llevan a cabo un estudio de cohortes apareadas entre 2016 y 2020 para examinar la asociación entre la vacuna antimeningocócica B (4CMenB) y la infección gonorreica en jóvenes y adultos jóvenes adscritos al Kaiser Permanente Southern California. 

Los vacunados se aparearon 4:1 a receptores de una vacuna antimeningocócica conjugada tetravalente (MenACWY). 

El estudio incluyó 6641 receptores de 4CMenB y 26741 de MenACYW. En el periodo de seguimiento las tasas de incidencia por 1000 personas-año fue de 2.0 y de 5.2 para 4CMenB y MenACYW, respectivamente. En los análisis ajustados, las tasas de gonorrea fueron un 46% inferiores en vacunados con 4CMenB respecto de los que recibieron la vacuna tetravalente (HR: 0.54 con IC 95%: 0.34-0.86), con cifras similares de infección por Chlamydia entre ambos grupos. 

Los autores concluyen que los resultados encontrados junto a los observacionales previos apoyan el que se prosiga con los ensayos clínicos en marcha.

Prevención de Neisseria gonorrhoeae con la vacuna antimeningocócica frente al serogrupo B: un estudio de cohorte emparejado en el sur de California

Inmunogenicidad a largo plazo de un refuerzo vacunal frente la tos ferina en adultos jóvenes y niños en función de los preparados vacunales recibidos en la infancia

26/08/2022

Versteegen P, Marinovic B, van Gageldonk P et al. Long-Term Immunogenicity upon Pertussis Booster Vaccination in Young Adults and Children in Relation to Priming Vaccinations in Infancy. Vaccines 2022;10:693

Estudio de intervención fase IV llevado a cabo en Holanda para evaluar la inmunidad a largo plazo tras la administración de una dosis extra de vacuna de tosferina en niños y en adultos. 

Los niños de nueve años que recibieron primingvacunal en el primer año de vida (2, 3, 4 y 11 meses) con una vacuna holandesa de célula entera (wP, n=49) o una vacuna acelular (aP, n=59) que habían recibido un boosterde vacuna acelular en la edad preescolar (a los cuatro años) fueron seleccionados para una dosis extra de vacuna acelular. Los adultos de 25 a 29 años (n=86) que tuvieron priming con célula entera en la infancia no recibieron recuerdo en preescolar pero sí en la edad adulta. Ambos grupos fueron seguidos durante seis años aproximadamente. 

Tras el booster, las respuestas de anticuerpos frente a la tosferina fueron más heterogéneas, pero más altas, en general, en los adultos en comparación con los niños. Un modelaje adicional mostró que las concentraciones de anticuerpos permanecieron altas durante al menos una década. Los parámetros séricos indicativos de una tosferina reciente se encontraron más a menudo en los niños primovacunados con aP (12%) en comparación con los primovacunados con célula entera (2%), lo que sugiere que el boosteren el grupo aP ofrece una menor protección a largo plazo frente a la infección por Bordetella pertussisy, consecuentemente, también frente a la transmisión. 

Los autores concluyen con que sus resultados apuntan a que un priming booster con vacuna acelular no son suficientes para evitar la circulación y la transmisión, mientras que los adultos con primovacunación con célula entera pueden beneficiarse de una mejora en la protección a largo plazo.

  Inmunogenicidad a largo plazo de un refuerzo vacunal frente la tos ferina en adultos jóvenes y niños en función de los preparados vacunales recibidos en la infancia

Inmunogenicidad de una vacuna virus-like particle bivalente frente al norovirus en niños de 1 a 8 años de edad: un estudio aleatorizado de fase 2, doble ciego

26/08/2022

Vesikari T, Saez-Llorens X, Blazevic V et al. Immunogenicity of a bivalent virus-like particle norovirus vaccine in children from 1 to 8 years of age: A phase 2 randomized, double-blind study. Vaccine 2022;40:3588-3596

Las infecciones por norovirus desempeñan un importante papel como causa de gastroenteritis aguda en todo el mundo, generando cuadros de gravedad variable que pueden ser especialmente severos en niños pequeños y ancianos. Además, en la actualidad, no existe una profilaxis específica, por lo que se hace necesario el estricto cumplimiento de medidas de higiene sanitaria para su prevención.

En este trabajo se presentan los resultados de la fase II de un ensayo clínico de una vacuna bivalente (virus-like particle, TAK-214) frente a la gastroenteritis por norovirus relativos a su inmunogenicidad en niños sanos de uno a ocho años distribuidos en dos cohortes (1 a 3 años y 4 a 8 años con 120 niños por cohorte) reclutados en Finlandia, Panamá y Colombia. 

Los participantes fueron aleatorizados en cuatro grupos para recibir una o dos dosis intramusculares (separadas por 28 días) de la vacuna TAK-214 en cuatro formulaciones según la concentración de antígeno y de los genotipos de norovirus GI.1 o GII.4c, todas ellas adyuvadas con hidróxido de aluminio.

La tolerancia fue buena para todas las formulaciones y los efectos adversos solicitados fueron, en su mayoría, leves o moderados, no aumentando tras la segunda dosis. En el día 29 tras la primera dosis las tasas de serorespuesta (TSR) fueron del 82-97% y 81-96% para GI.1 (pan-Ig y anticuerpos que bloquean receptores HBGA, específicamente). Las TSR fueron 79-97% para los de 1 a 3 años y 80-91% para los de 4 a 8 años. Los anticuerpos persistieron hasta el día 120 de seguimiento. 

Los autores concluyen que todas las formulaciones de la vacuna TAK-214 fueron bien toleradas e indujeron una respuesta inmune robusta y duradera tras una dosis, que aumentó tras la recepción de una segunda dosis.

Inmunogenicidad de una vacuna virus-like particle bivalente frente al norovirus en niños de 1 a 8 años de edad: un estudio aleatorizado de fase 2, doble ciego

Efectividad de la vacunación antigripal en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca: una revisión sistemática y un meta-análisis

19/08/2022

Gupta Ch, Sachdeva A, Khamar I et al. Effectiveness of the influenza vaccine at reducing adverse events in patients with heart failure: A systematic review and meta-analysis. Vaccine 2022;40:3433-3443

A pesar de que es evidente la existencia de una asociación entre el padecimiento de la gripe y eventos cardiovasculares adversos en pacientes con fallo cardiaco, es incierto el efecto de la vacuna antigripal en evitarlos. 

Para determinar si a esos efectos la vacuna pudiera desempeñar algún papel, se plantea una revisión sistemática y un meta-análisis, revisando las bases de datos de MEDLINE y EMBASE. Los estudios candidatos a revisar por los investigadores incluyeron a pacientes con fallo cardíaco que recibieron la vacuna antigripal y que reportaron desenlaces hasta doce meses después de su recepción. Otros desenlaces que se estudiaron fueron: la mortalidad y hospitalizaciones por todas las causas, la mortalidad cardiovascular, el infarto cerebral o miocárdico no letales. 

Tras la síntesis de siete estudios no aleatorios con 247.842 pacientes, se evidenció que el riesgo de mortalidad por todas las causas se redujo con carácter significativo en los doce meses siguientes de un fallo cardíaco en pacientes vacunados frente a la gripe (RR: 0.75 con IC 95%: 0.71-0.79) con muy baja certidumbre de evidencia. El riesgo de mortalidad cardiovascular también se redujo significativamente (RR: 0.77 con IC 95%: 0.73-0.81) y con bajo nivel de certidumbre. El riesgo de hospitalización por todas las causas fue mayor en pacientes vacunados con fallo cardiaco (RR: 1.24 con IC 95%: 1.13-1-35) en base a dos estudios con muy bajo nivel de certidumbre y con una heterogeneidad considerable.

Los autores concluyen que la vacuna antigripal parece reducir los eventos cardiovasculares, aunque con bajo o muy bajo nivel de certidumbre. Se precisan ensayos clínicos aleatorizados y controlados para aportar mayor grado de evidencia.

Efectividad de la vacunación antigripal en la reducción de eventos cardiovasculares en pacientes con insuficiencia cardíaca: una revisión sistemática y un meta-análisis

Efectividad e impacto de la vacunación frente al virus del papiloma humano tras 12 años desde su introducción en los Estados Unidos de América, 2003 a 2018

19/08/2022

Rosenblum H, Lewis R, Gargano et al. Human Papillomavirus Vaccine Impact and Effectiveness Through 12 Years After Vaccine Introduction in the United States, 2003 to 2018. Ann Intern Med. doi:10.7326/M21-3798

Estimación del impacto de la vacuna tetravalente frente al virus del papiloma humano en las infecciones prevalentes por tipos vacunales en mujeres estadounidenses y la efectividad de la vacuna en varones, ambos entre 14 y 24 años de edad y con experiencia sexual. 

La vacuna se introdujo en el país en 2006 para mujeres y en 2011 para varones. Los datos se obtuvieron de las encuestas nacionales NHANES llevadas a cabo en 2003-2006 y en 2007-2010, 2011-2014 y 2015-2018. 

En mujeres de 14 a 24 años el impacto (prevalencia de tipos vacunales en era vacunal y no vacunal) de la vacuna tetravalente entre 2015 y 2018 fue del 85%, con un 90% en vacunadas y un 74% en no vacunadas. No se encontró un descenso significativo en la prevalencia de los tipos no incluidos en el preparado vacunal. La efectividad de la vacuna en mujeres osciló entre el 60% y el 84% durante la era vacunal y fue del 51% para hombres entre 2013 y 2016. 

A pesar de las limitaciones del estudio (historia de vacunación aportada por los padres o por los estudiados y números bajos en algunos subgrupos), los autores concluyen que, con datos representativos de la nación, se ha observado un aumento del impacto de la vacunación y un efecto de protección comunitaria, y que, aunquela detección de los tipos vacunales en adolescentes y adultos jóvenes ha ido descendiendo, han aumentado las tasas de detección de algunos oncogénicos no vacunales. Ello implica que debe de mantenerse la vigilancia periódica de la prevalencia de los tipos de papiloma de alto riesgo. 

• Efectividad e impacto de la vacunación frente al virus del papiloma humano tras 12 años desde su introducción en los Estados Unidos de América, 2003 a 2018

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