¿Los refugiados que llegan a Dinamarca son un grupo poco inmunizado contra el sarampión? Un estudio serológico transversal


Floe Hvass A, Norredam M, Sodemann M et al. Are refugees arriving in Denmark an under-immunised group for measles? A cross-sectional serology study. Vaccine 2020;38:2788-2794

Estudio transversal diseñado para examinar la prevalencia de anticuerpos protectores séricos frente a sarampión en niños y adultos refugiados al norte de Europa (Aarhus, Dinamarca) y determinar el grado de inmunidad y los factores de riesgo de seronegatividad, incluidos país de origen, sexo y edad. Se llevó a cabo con refugiados de hasta setenta años llegados entre 2016 y 2018.

Participaron en el estudio 513 personas con edades entre los cinco meses y los setenta años (edad media de 21.8 años). La procedencia fue muy variada, pero más de la mitad procedían de Siria. Encontraron que el 85% del total de refugiados tenían inmunidad frente al sarampión y el 15% restante estaba distribuido por igual entre todos los países de procedencia. Los que eran menos seropositivos fueron los menores de cinco años y en general, los de 19 años: 79.9% (< 19 años) versus 89.1% (≥19 años). En el subgrupo de no inmunes, el 66% respondió que habían seguido un programa de vacunación en su país de origen.

Tras exponer las limitaciones del estudio, los autores concluyen que hay que incidir en la vacunación de los menores de cinco años, que no existe correlación entre el autorreporte de haber sido vacunado y el status sérico, y que por lo tanto, aconsejan la administración de una o dos dosis según la edad y las directrices de los ECDC a los refugiados que no aporten documentación fidedigna de recepción previa de vacuna.

 

 




Impacto del nuevo programa universal de vacunación antigripal infantil en Australia: cobertura, efectividad y epidemiología de la enfermedad en niños hospitalizados en 2018


Blyth Ch, Cheng A, Crawford N et al. The impact of new universal child influenza programs in Australia: vaccine coverage, effectiveness and disease epidemiology in hospitalized children in 2018. Vaccine 2018;38:2779-2787

En 2018 el gobierno australiano implantó un programa de vacunación antigripal gratuita con vacuna tetravalente para todos aquellos niños con edades comprendidas entre los 6 y los 59 meses, además de mantener la vacunación de los niños indígenas y aquellos con trastornos médicos crónicos.

El estudio evalúa el impacto y especialmente la epidemiología de los casos hospitalizados por gripe confirmada entre abril y octubre de ese primer año, los predictores de la enfermedad grave, la cobertura de vacunación y las estimaciones de efectividad vacunal. Los datos de los sujetos se recabaron retrospectivamente y se extrajeron de un sistema nacional de vigilancia de base hospitalaria ubicado en lugares centinela.

Se consideraron casos aquellos menores de dieciséis años hospitalizados por enfermedad respiratoria aguda y microbiología positiva para gripe, y para los controles, los que tenían ese mismo cuadro clínico pero con pruebas negativas de laboratorio. Fueron hospitalizados 458 niños de los que el 31.7% eran menores de dos años, el 5.0% eran indígenas y el 40.6% tenían condiciones médicas subyacentes. Se detectó gripe A en el 90.6% siendo H1N1 el 38.0%, 3.1% de H3N2 y 48.6% subtipados. La estancia media fue de dos días y el 8.1% ingresó en cuidados intensivos. Hubo dos muertes intrahospitalarias y el 12.0% de los casos había recibido la vacuna frente al 36.0% que no la recibieron. La efectividad para evitar las hospitalizaciones llegó al 78.8% (IC 95%: 66.9-86.4).

Los autores concluyen que comparando con las 1268 hospitalizaciones de 2017, se observó una sustancial reducción de casos debido a la alta cobertura y a la alta efectividad.

 




Efectividad de la vacuna antigripal frente a las hospitalizaciones en niños asociadas a la gripe: una revisión sistemática y un meta-análisis


Kalligeros M, Shehadeh F, Mylona E et al. Influenza vaccine effectiveness against influenza-associated hospitalizations in children: a systematic review and meta-analysis. Vaccine 2020:38:2893-2903

 

Primera revisión sistemática con meta-análisis que proporciona estimaciones agrupadas de la efectividad de la vacuna antigripal confirmada por laboratorio frente a hospitalizaciones pediátricas de 6 meses a 17 años.

Los autores llevaron a cabo una búsqueda en PubMed y Embase para publicaciones aparecidas entre enero de 2005 y noviembre de 2019. Identificaron 2615 artículos para revisión detallada de los que 28 cumplieron los requisitos para ser incluidos en el análisis.

En el primario, la vacuna antigripal proporcionó una protección significativa frente a hospitalizaciones por cualquier tipo de gripe (57.48%). Al examinar por tipo y cepa, la efectividad fue superior frente al subtipo A/H1N1 (74.07%) y para el tipo B (50-87%) que para el subtipo A/H3N2 (40.77%). Aunque no deja claro cómo analizaron la vacunación completa (dos dosis en menores de nueve años vacunados por vez primera) y la vacunación parcial, la vacuna produjo mayor protección para los vacunados “completamente” (61.79%) que para los “parcialmente” vacunados (33.91%). Del mismo modo, la efectividad fue superior en los menores de cinco años (61.71%) que en los de 6 a 17 años (54.37%). Un dato aparentemente inesperado fue la ausencia de diferencias de protección en cuanto a hospitalizaciones por el tipo gripal B en vacunados con tri o tetravalentes.

Tras exponer las limitaciones (comparabilidad de poblaciones, variabilidad de los métodos en valorar la vacunación y el no ajustar por el match/mismatch antigénico), los autores concluyen que sus hallazgos confirman la importancia de la vacunación en la población pediátrica, especialmente en la protección de los menores de cinco años.




Tercera dosis de vacuna triple vírica para mejorar la inmunidad contra la parotiditis en adultos jóvenes


Kaaijk, P, Wijmenga-Monsuur A, van Houten M et al. A third dose of measles-mumps-rubella vaccine to improve immunity against mumps in young adults. J Infect Dis 2020;221:902-909

 

A raíz de un brote epidémico ocurrido en las ciudades holandesas de Utrecht y Leiden entre 2009 y 2012 en el que se registraron 1254 casos de parotiditis, los autores, del RIVM, plantean un estudio de intervención, longitudinal y prospectivo para evaluar la seguridad y las respuestas séricas de anticuerpos frente a parotiditis a una tercera dosis de vacuna triple vírica en 150 jóvenes de 18 a 25 años sin historia de padecimiento previo de la enfermedad y enrolados entre octubre de 2016 y abril de 2017.

El subrogado sérico de protección se asumió al analizar los títulos de anticuerpos IgG previos al brote en personas con evidencia serológica de padecimiento de parotiditis y las no infectadas durante el brote.

A las cuatro semanas tras la vacunación, los niveles de IgG frente a la cepa vacunal y a la cepa causante del brote aumentaron por un factor de 1.34 y 1.35, respectivamente. Los títulos decayeron al año postvacunación pero todavía se mantuvieron por encima de los niveles basales por un factor de 1.15 y 1.27, respectivamente. En base al corte de títulos protectores, más participantes, con significación estadística, estaban protegidos frente a la enfermedad hasta un año tras la vacunación. No se apreciaron efectos adversos graves en sintonía con estudios similares.

Los autores concluyen que sus datos apoyan las recomendaciones del ACIP del año 2018 acerca de la administración de una tercera dosis de vacuna triple vírica entre los que estén en riesgo de padecer parotiditis durante un brote epidémico, considerándolas seguras y una buena intervención para controlar un brote.




Efectividad vacunal frente a la gripe A (H3N2) y B confirmada por laboratorio en adultos mayores hospitalizados, Europa, 2017-18: una temporada en la que el linaje B de la vacuna trivalente no coincidió


Rose A, Kissling E, Gherasim A et al. Vaccine effectiveness against influenza A(H3N2) and B among laboratory-confirmed, hospitalized older adults, Europe, 2017-18: a season of B lineage mismatched to the trivalent vaccine. Influenza Other Respi Viruses Epub ahead of print February 5,2020

 

Resultados de la monitorización de la efectividad vacunal (I-MOVE) en la temporada gripal 2017/2018 en nueve países europeos y 23 hospitales frente a hospitalizaciones en personas de 65 o más años causadas por el tipo B y por el subtipo A/H3N2, confirmadas por laboratorio y desglosada por grupos de edad, condiciones médicas subyacentes y vacunación en temporadas previas. Para el cálculo utilizaron el método de casos y controles test negativo.

Incluyeron 3483 pacientes de los que 376 padecieron gripe por H3N2 y 928 gripe causada por el tipo B. Como controles incluyeron 2028 personas. Más del 99% de los pacientes vacunados habían recibido una vacuna trivalente con el linaje B distinto al circulante en esa temporada. La efectividad de la vacuna frente a la cepa A/H3N2 fue del 24% (IC95%: 2-40) desglosada en 35% (6-55) en los de 65 a 79 años y en 14% (-22 a 39) en los de 80 o más años. Frente al tipo B, la efectividad fue del 30% (IC 95%: 16 a 41): del 37% (19-51) en los de 65 a 79 años y del 19% (-7 a 38) en los de 80 o más años.

Los autores, entre los que se encuentran investigadores del Instituto de Salud Pública de Navarra y del Centro Nacional de Epidemiología, concluyen que la efectividad de la vacuna trivalente frente a hospitalizaciones causadas por el tipo gripal B fue similar a la encontrada frente al subtipo H3N2 a pesar del mismatch entre el linaje circulante de B (Yamagata) y el contenido en la vacuna (Victoria), lo que sugiere la existencia de cierta protección cruzada.

 




Efectividad comparada de la vacuna antigripal de dosis alta frente a la dosis estándar entre pacientes hemodializados


Butler A, Layton J, Dharnidharka R et al. Comparative effectiveness of high-dose versus standard-dose influenza vaccine among patients receiving maintenance hemodyalisis. Am J Kidney Dis 2020;75:72-83

Estudio de cohortes que dispone de datos del US Renal Data System y que pretende analizar la efectividad comparativa de las vacunas antigripales convencionales y las de alta carga antigénica en adultos americanos de 18 o más años que se encuentran sometidos a un tratamiento de hemodiálisis de mantenimiento a lo largo de las temporadas gripales 2010 a 2011 hasta 2014 a 2015. Los outcomes para medir la efectividad fueron la mortalidad de cualquier causa, la primera hospitalización por gripe o neumonía y el primer episodio de enfermedad tipo gripal.

De 225.215 pacientes de 65 o más años, el 97.4% recibió la vacuna de alta carga y el 2.6% la convencional, observándose similares estimaciones de riesgo para los receptores en cuanto a mortalidad (diferencia de riesgo: -0.08% con IC 95%: -0.85 a 0.80), hospitalizaciones (diferencia de 0.15% con IC 95%: -0.69 a 0.93) y enfermedad gripal (0.00% con IC: -1.50 a 1.08).

Los autores exponen las limitaciones del estudio: a) estudio observacional sin aleatorización, b) medición de las características basales solo antes de la vacunación, c) diseñado para los supervivientes como mínimo hasta los nueve meses tras el inicio de la diálisis, y d) utilización de datos administrativos y no clínicos, para concluir que no encontraron una mayor efectividad, lo que unido al alto coste de la vacuna y a los mayores efectos secundarios, no parece que sea conclusivo su uso como estándar de cuidados a día de hoy el uso de esta vacuna en pacientes hemodializados.

 

 




Incidencia de tétanos y difteria relacionada con los programas de vacunación para adultos


Slifika A, Park B, Slifika M. Incidence of tetanus and diphtheria in relation to adult vaccination schedules. Clin Infect Dis published 25 February 2020

Estudio observacional de cohortes basado en los casos reportados de tétanos y difteria a la Organización Mundial de la Salud entre los años 2001 y 2016, para comparar la incidencia de ambas enfermedades en treinta y un países de Norteamérica y de Europa, diferenciándolos según recomienden o no recuerdos de vacuna Td en la edad adulta con carácter sistemático.

Se establecieron dos grupos, aquéllos que vacunan cada 5-20 años y el de aquéllos que no vacunan.

Tras la revisión de datos de incidencia de más de 1.100 millones de personas/año y al comparar ambos, no se apreciaron diferencias significativas en el descenso de la incidencia de tétanos entre los países de ambos grupos (p=0.52 con RR: 0-78 e IC 95%: 0.36 a 1.70). Respecto a la difteria, el riesgo de contraerla estaba aumentado en los países que vacunaban debido a la inclusión de Lituania, que posee una cobertura de vacunación muy baja. No obstante, al excluir a ese país, no se encontraron diferencias significativas en la incidencia de la enfermedad (p=0.26 con RR: 2.46 e IVC 95%: 0.54 a 11.23).

Como fortalezas de su estudio, los autores exponen las múltiples aproximaciones para determinar los resultados comparativos y la cantidad de datos de incidencia analizados, y como limitaciones, la ausencia de datos de otros países (aquellos con baja cobertura vacunal y con escasas infraestructuras de salud pública).

Como conclusiones: los autores piensan que las vacunas frente a ambas infecciones pueden unirse, potencialmente, a aquéllas que no precisan de recuerdos periódicos en la edad adulta (sarampión, rubeola, parotiditis, HA, HB, Hib, RV y VPH) y que la implantación de las pautas de la OMS de 2017, reducirían el número de efectos adversos asociados a la vacunación y permitirían reconducir los esfuerzos financieros hacia las vacunas infantiles, embarazadas, inmigrantes y ancianos infravacunados.




El estado inmunitario contra el tétanos y la difteria en los profesionales sanitarios de Cataluña


Esteve M, Carreras R, Casas I et al. The immune status against tetanus and diphtheria in health care workers in Catalonia. Vaccine 2020;38:2646-2650

Estudio transversal multicéntrico llevado a cabo en cuarenta centros sanitarios de Cataluña entre junio de 2016 y diciembre de 2017 con el objetivo de investigar el estado inmune de los sanitarios para tétanos y para difteria.

Los participantes se seleccionaron entre aquéllos que pasaban los exámenes periódicos de salud. Consideraron como niveles séricos protectores de ambas enfermedades ≥ 0.1 UI/ml medidos mediante técnica ELISA. Incluyeron 509 sanitarios con edad media de 39 años, con un 76% de mujeres.

La prevalencia global de anticuerpos frente a tétanos fue del 94.7% y descendía a medida que aumentaba la edad, de manera que los menores de 25 años estaban más protegidos que los de 50 o más años (aOR: 11.16 con IC 95%: 1.19-3.08). La prevalencia global de anticuerpos frente a difteria fue del 68.6% (64.3-72.5) presentando los de 25 a 34 años mayor protección que los de 55 o más años (aOR: 28.83 con IC 95%: 12.74-65.22). Los varones estaban mejor vacunados que las mujeres (77% versus 65.9%).

Tras exponer las limitaciones (carencia de datos validados del status vacunal de los voluntarios) y las fortalezas (gran cantidad de reclutados y alta calidad de la información clínico-epidemiológica) del estudio, los autores concluyen que frente al tétanos la protección es alta pero mejorable en los de 55 o más años, aunque menor frente a la difteria, y que también tiene que ser objeto de mejora en los de más edad.

 




Carga global de las infecciones respiratorias asociadas con la gripe estacional en niños menores de 5 años durante 2018: una revisión sistemática y un estudio de modelado


Li X. O´Brien K, Madhi Sh et al. Goblal burden of respiratory infections associated with seasonal influenza in children under 5 years in 2018: a systematic review and modelling study. The Lancet Global Health published on line February 20, 2020

A raíz de una publicación de 2008 acerca de la carga de enfermedad gripal en la infancia y de que desde entonces muy pocos países han dado el paso de introducirla sistemáticamente en la infancia, y teniendo en cuenta que desde 2009 comenzó a circular el nuevo virus A/H1N1pdm09, los autores se plantean una revisión sobre la estimación del número de casos a escala mundial, los ingresos hospitalarios y la mortalidad causada por la gripe en los menores de cinco años.

Para estimar la carga de enfermedad mundial y local, llevan a cabo una revisión sistemática de cien estudios publicados entre 1995 y 2018, así como de 57 estudios de alta calidad no publicados.

Para el año 2018 se estimaron 109.5 millones de episodios de gripe (con un rango de incertidumbre de 63.1-190.6), 10.1 millones de infecciones respiratorias bajas asociadas a la gripe (6.8-15.1), 870.000 ingresos hospitalarios (543-000-1.415.000), 15.300 fallecimientos intrahospitalarios (5.800-43.800) y hasta 34.800 (13.200-97.200) muertes por infecciones respiratorias bajas asociadas a gripe. Cerca del 82% de las muertes gripales acaecidas en el hospital se dieron en países de baja o media renta.

El estudio proporciona evidencias para apoyar la vacunación antigripal de las gestantes y de los niños. Asimismo, los autores concluyen que una amplia proporción de la carga de enfermedad aparece en países de baja renta económica. Para su realización, ha contado con una beca de la OMS y de la Fundación Bill y Melinda Gates.

 




Efectividad relativa de las vacunas antigripales en los ancianos de EE.UU., 2018-19


Izurieta H, Chillarige Y, Kelman J et al. Relative effectiveness of influenza vaccines among the U.S. elderly, 2018-19. J Infect Dis published 26 February 2020

Estudio retrospectivo de cohortes con el objetivo de evaluar la efectividad relativa de las vacunas antigripales utilizadas en beneficiarios del sistema Medicare de 65 o más años en los Estados Unidos para la temporada 2018/2019 respecto de las visitas hospitalarias, tanto para ingresos como para consultas a urgencias.

Las vacunas valoradas fueron: la convencional producida en huevo, la producida en células, la de alta carga y la adyuvada con MF-59, todas ellas tetravalentes.

Sobre más doce millones de beneficiarios del sistema, y respecto a la vacuna convencional, la vacuna adyuvada producida en huevo tuvo una eficacia relativa del 7.7% (3.9-11.4) y la de alta carga antigénica del 4.9% (1.7-8.1). Por otra parte, la vacuna producida en cultivo celular no fue más efectiva, con carácter significativo, que la de huevo (efectividad relativa del 2.5% con IC 95%: – 2.4 a 7.3). La baja efectividad de la vacuna celular para H3N2 podría estar explicada por el mismatch entre el virus circulante (3C.3a) y el virus vacunal y quizás, por una menor concentración de hemaglutinina. Por su parte, era esperable la superior efectividad de las vacunas de alta carga (mayor cantidad de hemaglutinina) y de las adyuvadas por la mayor respuesta inmune.

Faltaría por comprobar en futuras temporadas la efectividad de la vacuna recombinante y la efectividad de todas ellas una vez que desde 2019/2020 todas las vacunas antigripales disponibles en los Estados Unidos y para todos los antígenos, procederán del cultivo celular con ausencia de huevo.