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Vacunación frente a la tos ferina durante el embarazo: evaluación del papel de los anticuerpos maternos en las respuestas inmunitarias en los recién nacidos a término y pretérmino

Maertens K, Orije M, Herzog S et al. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis 2022;74:189-198

Al disponer de escasos datos del impacto de las vacunas Tdap, en este caso Boostrix, aplicadas en el embarazo en los niños nacidos a término y pretérminos, los autores estudian su efecto al nacimiento y en las respuestas inmunes a las vacunas sistemáticas del primer año (Hexyon) mediante un estudio retrospectivo de cohortes. 

Las embarazadas se distribuyeron por haber recibido Tdap, o no, en los cinco años anteriores. Los niños recibieron la vacuna hexavalente a las 8, 12 y 16 semanas como primovacunación y un booster a los 13 o 15 meses para pretérminos y a término, respectivamente. Se obtuvieron muestras de sangre antes y un mes después de la serie primaria de vacunación, así como antes y un mes después del booster. Se midieron las IgG frente a todos los antígenos incluidos en la vacuna hexavalente. 

231 lactantes fueron asignados a las diferentes cohortes. Las GMT en sangre de cordón de madres vacunadas fueron significativamente superiores en los nacidos a término y pretérmino respecto de los nacidos de madres no vacunadas y un intervalo superior entre la vacunación de la gestante y el parto resultó en una mayor concentración de anticuerpos en los pretérmino. 

Se observaron GMT similares en los nacidos a término y pretérmino de madres vacunadas una vez recibidas las tres dosis de la primovacunación, pero tras el recuerdo del segundo año las GMT fueron significativamente inferiores para la toxina pertussis, hemaglutinina filamentosa y toxoide tetánico en los pretérmino comparados con los a término, aunque comparables a los encontrados en los a término y pretérmino de madres no vacunadas. 

Los autores concluyen que los prematuros se benefician de la vacunación materna con Tdap y que la prematuridad no influye en las respuestas inmunes tras la primovacunación en presencia de anticuerpos maternos transplacentarios, pero se asocia con una menor respuesta al booster.

Vacunación frente a la tos ferina durante el embarazo: evaluación del papel de los anticuerpos maternos en las respuestas inmunitarias en los recién nacidos a término y pretérmino




Nivel de los anticuerpos de unión frente a los antígenos del VPH vacunales (VPH6/11/16/18) y no vacunales (HPV31/33/45/52/58) hasta 7 años después de la inmunización con Cervarix o Gardasil

Panwar k, Godi A, Cocuzza C et al. Binding antibody levels to vaccine (HPV6/11/16/18) and non-vaccine (HPV31/33/45/52/58) HPV antigens up to 7 years following immunization with either Cervarixor Gardasil_vaccine. Vaccine Available online 1 February 2022

Estudio de la UK Security Health Agency para evaluar la amplitud, magnitud y duración de la respuesta de anticuerpos frente a los genotipos vacunales 6, 11, 16 y 18 y no vacunales 31, 33, 45, 52 y 58 hasta los siete años tras la administración de tres dosis de las vacunas bivalente (Cervarix) o tetravalente (Gardasil 4) en niñas de doce a quince años en comparación con los observados tras una infección natural. 

Las muestras se recogieron entre los 6.7 y 7.6 años tras la recepción de la primera dosis, con una edad media a la entrada en el estudio de 12.9 años. Recibieron Cervarix 28 niñas y 30 recibieron Gardasil 4.

Los niveles de anticuerpos de unión frente a tipos vacunales descendieron a lo largo de los siete años de seguimiento, pero persistieron en un orden de magnitud por encima de los niveles inducidos por la infección natural. Los niveles frente a los genotipos no vacunales evaluados fueron sustancialmente menores respecto de los vacunales, y en la mayoría de los casos eran indistinguibles a los generados tras una infección natural. Al séptimo mes únicamente se alcanzó una seropositividad del 100% para los oncotipos 31 y 45 para ambas vacunas y para el 58 solo en el caso de la vacuna bivalente. 

El estudio adolece de un bajo número de participantes y que los sueros obtenidos tras la infección natural procedían de una única cohorte no representativa de todas las respuestas inmunes que se pueden observar tras las infecciones naturales, y que probablemente incluyeron infecciones incidentes, persistentes y aclaradas, las cuales pueden diferir en la cuantía de la respuesta inmune.

Nivel de los anticuerpos de unión frente a los antígenos del VPH vacunales (VPH6/11/16/18) y no vacunales (HPV31/33/45/52/58) hasta 7 años después de la inmunización con Cervarix o Gardasil




Carga económica de la enfermedad meningocócica invasiva por Neisseria meningitidis serogrupo B en España

Ivanova-Markova Y, González-Domínguez A, Hidalgo A et al. Cost of illness of invasive meningococcal disease caused by serogroup B Neisseria meningitidisin Spain. Vaccine 2021;39:7646-7654

Estudio que estima la carga económica de la enfermedad meningocócica causada por el serogrupo B en España desde la perspectiva social. 

Para ello adaptaron un modelo previo utilizado para ese mismo objetivo en Alemania, pero ajustado a nuestro país. Los diagnósticos y los costes relacionados con la edad de una hipotética cohorte española se calcularon con un horizonte vitalicio. Como fuentes de datos se utilizaron las bases de datos oficiales españolas, la literatura científica y las opiniones de expertos. Los costes se actualizaron a los precios del año 2019 con una tasa de descuento del 3%. Los costes indirectos incluyeron la pérdida de productividad y la mortalidad prematura.

Basalmente, el coste total por cohorte de 142 pacientes para el periodo 2017-2018 fue de 4.74 o de 13.14 millones de euros según el método de cálculo utilizado. Los costes por las secuelas representaron el 62.64 y el 77.63% % del total de los costes según el método. El análisis de la sensibilidad determinística mostró que una variación de más/menos el 20% de los parámetros utilizados en el input (población, epidemiología, productividad y costes) tuvieron la mayor influencia en los resultados de los casos basales. 

Los autores concluyen que la enfermedad meningocócica por serogrupo B es infrecuente pero grave, con una alta carga económica para la sociedad española. El alto coste por caso refleja su gravedad en los pacientes que la sufren y muy especialmente por las secuelas derivadas.

Carga económica de la enfermedad meningocócica invasiva por Neisseria meningitidis serogrupo B en España




Consistencia, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad “lote a lote” de V114, una vacuna antineumocócica conjugada de 15 valencias, en adultos sanos de ≥50 años: un ensayo aleatorizado fase 3 (PNEU-TRUE)

Simon J, Breinholt-Staerke N, Hemming-Harlo M et al. Lot-to-lot consistency, safety, tolerability, and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy adults aged ≥50 years: A randomized phase 3 trial (PNEU-TRUE). Vaccine Available online 14 January 2022

Fase III de un ensayo clínico de la vacuna antineumocócica conjugada de quince serotipos (V114) en adultos de cincuenta o más años para evaluar la consistencia entre lotes en cuanto a seguridad e inmunogenicidad. 

Los participantes se aleatorizaron en una relación 3:3:3:1 para recibir una dosis de tres lotes de V114 o la vacuna conjugada de trece serotipos PnC13, estratificados por tramos de edad (50-64, 65-74 y más de 75 años). 

De los 2.340 reclutados, completaron el estudio 2282. La proporción que experimentó 1 o más efectos adversos fue 81%, 77.4% y 78% para los lotes 1, 2 y 3, respectivamente. La comparativa de los tres lotes combinados con la vacuna PnC13 mostró que fue similar la proporción de los que experimentaron efectos adversos, solicitados y graves, con la excepción del dolor en el lugar de la inyección que fue más frecuente en V114. La media geométrica de títulos opsonofagocíticos (GMT OPA) a los treinta días fue comparable entre los tres lotes de V114 y todos cumplieron con los criterios predefinidos de equivalencia para los quince serotipos. Los GMTbOPA serotipo específicos fueron comparables entre los lotes V114 combinados y los contenidos en la vacuna PnC13. 

Los autores concluyen que la vacuna se tolera bien y con un perfil de seguridad e inmunogenicidad consistente.

Consistencia, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad “lote a lote” de V114, una vacuna antineumocócica conjugada de 15 valencias, en adultos sanos de ≥50 años: un ensayo aleatorizado fase 3 (PNEU-TRUE)




Efectividad de la vacuna antigripal frente a la gripe potencialmente mortal en niños estadounidenses

Olson S, Newhams M, Halasa N et al.  Vaccine Effectiveness Against Life-Threatening Influenza Illness in US Children. Clin Infect Dis publishes January 13, 2022

La circulación en los Estados Unidos en la temporada 2019-2020 de dos cepas víricas gripales mutadas respecto a las contenidas en la vacuna ofreció una oportunidad para evaluar la efectividad de la misma frente a complicaciones gripales graves que amenazaban la vida (ventilación mecánica, diálisis, ECMO y uso de vasopresores) en los menores de 18 años. 

Reclutaron a 159 niños ingresados en cuidados intensivos de 17 hospitales y a 132 controles para estimar la efectividad de la vacuna mediante un diseño de casos y controles test negativo comparando probabilidad de haber recibido la vacuna en los test positivos frente a los controles test negativos.

De los enfermos el 70% era menor de ocho años, el 51% se infectaron por A/H1N1pdm 09 y el 25% por B/Victoria. Se secuenciaron 56 virus A, de los que 29 tenían mismatch y 23 tenían match antigénico. Respecto a los virus tipo B, la mayoría, 30 de 31, tenían mismtach.

La efectividad frente a la gripe clínicamente crítica fue del 63% (IC95%: 38-78%), independientemente de la edad. Llegó al 75% (IC95%: 49-88%) frente a gripe que amenazaba la vida y al 57% (IC95%: 24-76%) frente a gripe que no comprometía la vida. Alcanzó el 78% (IC95%: 41-92%) frente a los virus A/H1N1 con match antigénico, al 47% (IC95%: -21 a 77%) frente a los mismatch y al 75% (IC95%: 37-90%) frente a los B con mismatch.

Los autores concluyen que sus hallazgos sugieren que si se aceleran los esfuerzos para llevar la vacuna antigripal a todos los niños se podría apreciar una importante reducción en la enfermedad crítica y en los fallecimientos causados por la gripe.

Efectividad de la vacuna antigripal frente a la gripe potencialmente mortal en niños estadounidenses




Un estudio fase 3 para evaluar la inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de un esquema de 2 dosis de MenB-FHbp en adolescentes y adultos jóvenes

Drazan D, Czajka H, Maguire J et al. A phase 3 study to assess the immunogenicity, safety, and tolerability of MenB-FHbp administered as a 2-dose schedule in adolescents and Young adults. Vaccine 2022;40:351-358

Fase III del estudio que examina la inmunogenicidad y la seguridad de un esquema de dos dosis de vacuna antimeningocócica B bivalente separadas por seis meses y con la administración simultánea en la primera inyección de la vacuna antimeningocócica ACYW tetravalente conjugada con CRM197 en personas de 10 a 25 años. 

Los end-pointsprimarios de inmunogenicidad incluyeron los porcentajes de sujetos que alcanzaron aumentos de cuatro veces en los títulos de anticuerpos bactericidas séricos medidos con complemento humano frente a cuatro cepas primarias de meningococo B (A22, A56, B24 y B44) y el porcentaje de sujetos con un título igual o superior al límite inferior de cuantificación 1:16 para las cepas A22 y 1:8 para A56, B24 y B44, combinadas. Como end-points secundarios se midieron los porcentajes de individuos con títulos de hSBA iguales o superiores al límite inferior de cuantificación para diez cepas adicionales de meningococo B (1:16 para A06, A12 y A19 y 1:8 para A07, A15, A29, B03, B09, B15 y B16).

El porcentaje de participantes que alcanzaron un aumento de cuatro veces frente a cada cepa primaria osciló entre el 67.4% y el 95.0%, y la respuesta combinada fue del 74.3%. La reactogenicidad fue moderada y no dio lugar a bajas de participantes durante el estudio. Los efectos adversos considerados por el investigador como relacionados con la vacunación se dieron en el 4.2% y no hubo recciones adversas graves o nuevos diagnósticos de condiciones médicas relacionadas.

Un estudio fase 3 para evaluar la inmunogenicidad, seguridad y tolerabilidad de un esquema de 2 dosis de MenB-FHbp en adolescentes y adultos jóvenes




Vigilancia postcomercialización de la seguridad de la vacuna antimeningocócica frente al grupo B de cuatro componentes (Bexsero), Vaccine Adverse Event Reporting System (VAERS), 2015–2018

Pérez-Vilar S, Dores G, Márquez P et al. Safety surveillance of meningococcal group B vaccine (Bexsero), Vaccine Adverse Event Reporting System, 2015–2018. Vaccine 2022;40:247-254

Los autores revisan las notificaciones de efectos adversos asociados temporalmente con la recepción de la vacuna antimeningocócica B de cuatro componentes en personas de 10 a 25 años de los Estados Unidos, declaradas al sistema pasivo de vigilancia postcomercialización Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS). 

En la serie de casos que presentan incluyen las notificaciones recibidas entre enero de 2015 y diciembre de 2018. 

En total fueron 1.867, lo que representa 332 reportes por cada millón de dosis distribuidas. La mayoría correspondían a mujeres (59%), con una edad media de 17 años. En el 40% de las notificaciones, la vacuna se había administrado simultáneamente con otras. La mayoría de los reportes se clasificaron como no graves y los más frecuentemente comunicados fueron el dolor en el lugar de la inyección (22%), la pirexia (16%) y las cefaleas (16%). Hubo un reporte en el que se identificó una limitación desproporcionada de la movilidad de la extremidad, que incluía una hinchazón excesiva donde se administró la vacuna. 

Los autores concluyen que tras más de 5.6 millones de dosis distribuidas en los Estados Unidos no se ha detectado ninguna señal de seguridad que genere preocupación.

Vigilancia postcomercialización de la seguridad de la vacuna antimeningocócica frente al grupo B de cuatro componentes (Bexsero), Vaccine Adverse Event Reporting System(VAERS), 2015–2018




Vida media de anticuerpos transplacentarios maternos frente a la difteria, el tétanos y la tos ferina en lactantes: un meta-análisis de datos individuales

Oguti B, Ali A, Andrews N et al. The half-life of maternal transplacental antibodies against diphtheria, tetanus, and pertussis in infants: an individual participant data meta-analysis. Vaccine 2022;40:450-458

Meta-análisis de diez estudios realizados en nueve países (Reino Unido, Bélgica, Tailandia, Vietnam, Canadá, Pakistán, Guatemala y Holanda) con el objetivo de calcular la vida media de los anticuerpos frente a difteria, tétanos y tosferina en lactantes, adquiridos pasivamente por paso transplacentario, y determinar si las tasas de sus caídas variaban en función del país, edad de la madre, edad gestacional, peso al nacer, renta del país o las vacunas recibidas por la madre durante la gestación. 

Para ello se dispuso de muestras sanguíneas en dos momentos diferentes antes de que el lactante recibiese alguna vacuna DTP: al nacimiento y a los dos meses de edad. 

En el análisis de los datos se incluyeron 1426 pares madre-hijo. La vida media de los seis antígenos de interés (difteria, tétanos, toxina pertussis, hemaglutinina filamentosa, pertactina y fimbrias 2,3) fue similar, con estimaciones que oscilaban entre 28.7 días para los anticuerpos antitetánicos a los 35.1 para los anticuerpos frente a la pertactina. El descenso de los títulos no difirió significativamente con la edad de la madre, la edad gestacional, el peso al nacer, el estado vacunal de la madre o el tipo de la vacuna recibida.

Los autores concluyen que es distinta la tasa de descenso de anticuerpos según el antígeno, aunque la magnitud de la diferencia es pequeña.

Vida media de anticuerpos transplacentarios maternos frente a la difteria, el tétanos y la tos ferina en lactantes: un meta-análisis de datos individuales




Una o dos dosis de vacuna frente a la hepatitis A en los programas de vacunación infantil en 2020: una revisión sistemática

Andani A, van Damme P, Bunge E et al. One or two doses of hepatitis A vaccine in universal vaccination programs in children in 2020: A systematic review. Vaccine 2022;40:196-205

A partir de 1999 varios países introdujeron la vacuna de hepatitis A en los calendarios infantiles de vacunación en un esquema de dos dosis, mientras que otros lo hicieron desde 2005 en esquemas de una dosis. Sin embargo, se desconoce el impacto a largo plazo de este último.

Por ello, los autores llevan a cabo una revisión sistemática de la literatura publicada en cuatro bases de datos entre enero de 2000 y julio de 2019, al objeto de evaluar las evidencias de las pautas de una o de dos dosis en niño y describir su impacto en la incidencia, mortalidad y gravedad de la hepatitis A, efectividad y eficacia vacunal, así como la persistencia de los anticuerpos postvacunales. 

Incluyeron en la revisión 33 artículos revisados por pares y un abstract de una conferencia. Comprobaron un rápido descenso de la incidencia de la infección y los desenlaces asociados a ésta en todos los grupos de edad una vez introducida en los calendarios, que persistió durante al menos catorce años en esquemas de dos dosis y seis años en los de una. La efectividad fue del 95% a los 3-5 años para las pautas vacunales de dos dosis. La eficacia fue superior al 98% entre 0.1 y 7.5 años para los una una dosis. Se constató persistencia de anticuerpos hasta quince (en más del 90%) y diez años (en más del 74%) para los esquemas de dos y una dosis, respectivamente.

Los autores concluyen que la experiencia con los esquemas de dos dosis es amplia, habiendo demostrado impacto en la incidencia hasta al menos quince años desde su administración. La evidencia es más limitada para las pautas de una dosis, por lo que no es posible extraer conclusiones para más allá de los diez años o para conocer si es necesario un booster. Ello implica que, por ahora, se precisan dos dosis de la vacuna inactivada para disponer de protección a largo plazo.

Una o dos dosis de vacuna frente a la hepatitis A en los programas de vacunación infantil en 2020: una revisión sistemática




Seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna antigripal basada en nanopartículas y adyuvada con Matrix-M en comparación con la de una vacuna antigripal tetravalente convencional en adultos mayores: un ensayo controlado y aleatorizado de fase 3

Shinde V, Cho I, Plested J et al.  Comparison of the safety and immunogenicity of a novel Matrix-M-adjuvanted nanoparticle influenza vaccine with a quadrivalent seasonal influenza vaccine in older adults: a phase 3 randomised controlled trial. The Lancet Infectious Diseases 2022;22:73-84

Al hacerse necesario disponer de una vacuna antigripal que induzca respuestas inmunes amplias y mejores respuestas de células T, particularmente en adultos y para el subtipo A/H3N2, los autores plantean la fase III aleatorizada, ciega y controlada de una vacuna tetravalente de nanopartículas recombinantes con 60 microgramos de hemaglutinina por cepa y adyuvada con Matrix-M para evaluar si es segura e inmunológicamente no inferior a las vacunas tetravalentes convencionales de 15 microgramos por cepa en personas de 65 o más años. 

Se reclutaron 2.654 participantes, de los que 1.333 recibieron la vacuna adyuvada y 1.319 la convencional. La vacuna candidata no fue inferior para las cuatro cepas homólogas analizadas en cuanto a la ratio de la media geométrica de los títulos de anticuerpos y a la seroconversión. Adicionalmente, los anticuerpos inhibidores de la hemaglutinación frente a seis cepas heterólogas fueron un 34-46% superiores respecto a los obtenidos con vacuna convencional y presentaron una mejora de entre el 126-189% para varios marcadores de inmunidad mediada por células.

Respecto a su seguridad, el 49.4% de los que recibieron la vacuna adyuvada y el 41.8% del otro grupo presentaron un efecto adverso susceptible de tratamiento. Los efectos adversos solicitados fueron más comunes en los de vacuna adyuvada y consistieron básicamente en dolor local.

Seguridad e inmunogenicidad de una nueva vacuna antigripal basada en nanopartículas y adyuvada con Matrix-M en comparación con la de una vacuna antigripal tetravalente convencional en adultos mayores: un ensayo controlado y aleatorizado de fase 3