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Incidencia de infecciones por virus respiratorio sincitial en adultos hospitalizados, 2017-2020

11/04/2022

Branche A, Saiman L, Walsh E et al. Incidence of Respiratory Syncytial Virus Infection Among Hospitalized Adults, 2017–2020. Clin Infect Dis 2022;74:1004-1011

Dado que el virus respiratorio sincitial (VRS) es causa de enfermedad respiratoria aguda (IRA) y genera exacerbaciones de las enfermedades cardiopulmonares, los autores diseñan un estudio poblacional prospectivo de vigilancia en los de 18 o más años para estimar la incidencia de infecciones por el VRS en adultos hospitalizados y en los que tienen comorbilidades. 

Los participantes del estudio debían residir en el área de vigilancia y tener dos o más síntomas de IRA o exacerbaciones de enfermedad cardiopulmonar subyacente. Fueron testados para VRS por PCR en las temporadas 2017/18, 2018/19 y 2019/20 en tres hospitales norteamericanos.

Se identificaron, mediante vigilancia activa y pasiva, 1.099 individuos hospitalizados por VRS. La incidencia anual durante las tres temporadas osciló de 44.2 a 58.9/100.000, y por edad, osciló entre 7.7-11.9/100.000, 33.5-57.5/100.000 y 136.9-256.6/100.000 en los segmentos de edad de 18 a 49, 50 a 64 y mayores de 64 años, respectivamente. Las tasas anuales de incidencia en pacientes con EPOC, enfermedad coronaria e insuficiencia cardiaca congestiva fueron 3-13, 4-7 y 4-33 veces superiores, respectivamente, en relación a los que no tenían esas patologías.

Los autores concluyen que la carga de hospitalizaciones en adultos causadas por VRS es alta, especialmente en los muy mayores y en los cardiópatas.

Incidencia de infecciones por virus respiratorio sincitial en adultos hospitalizados, 2017-2020

Una revisión sistemática de los fallos vacunales frente a la enfermedad neumocócica invasiva en niños de las vacunas antineumocócicas conjugadas que cubren mayor número de serotipos

1/04/2022

Mungall B, Hoet B, Nieto Guevara J et al. A systematic review of invasive pneumococcal disease vaccine failures and breakthrough with higher-valency pneumococcal conjugate vaccines in children. Exp Rev Vaccines 2021 Dec 9.  doi: 10.1080/14760584.2022.2012455. Online ahead of print

Una revisión sistemática de los fallos vacunales frente a la enfermedad neumocócica invasiva en niños de las vacunas antineumocócicas conjugadas que cubren mayor número de serotipos

Los autores llevan a cabo una revisión sistemática de la literatura aparecida entre enero de 2008 y julio de 2019 relativa a los fallos de vacunación o breakthroughs tras recibir la vacuna conjugada antineumocócica conjugara de diez o de trece serotipos en niños menores de cinco años. 

Revisaron Scopus/Medline/EMBASE excluyendo aquellos artículos que solo incluían datos de adultos o de mayores de seis años o cuando incluían niños con comorbilidades subyacentes. 

Localizaron 26 reportes, de los que 20 correspondías a PnC13, 5 a PnC10 y 5 a ambas vacunas. Definieron los fallos de vacunación como los casos de enfermedad invasora por tipos vacunales en bien vacunados y los breakthrough como aquellos casos de enfermedad por tipos vacunales en niños parcialmente vacunados. 

Los estudios reportaron 469 casos de enfermedad invasora clasificados como fallo de vacunación y 403 como breakthrough. Las tasas de ambos fueron bajas, del 8.4% y del 9.3%, respectivamente, del total de enfermedad invasoras en niños vacunados. Los serotipos más comúnmente implicados con ambas situaciones fueron el 19A, 3 y 19F para la vacuna PnC13 y el 14, 6B, 19A y 6A para la vacuna de diez serotipos

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Enfermedad meningocócica invasiva por serogrupo B en Inglaterra tras tres años de vacunación con 4CMenB: primeros datos del mundo real

1/04/2022

Lucidarme J, Bai X, Lekshmi A et al. Invasive serogroup B meningococci in England three years of 4CMenB vaccination- first real-world data. J Infect published November 25, 2021

antimeningocócica recombinante tetravalente, 4CMenB, en el calendario infantil de vacunación a los complejos clonales circulantes, al genotipado antigénico, a los datos de cobertura de los 784 aislamientos invasores desde la temporada 2014/15 (un año antes de la vacunación) hasta la temporada 2017/18, comparando datos de los vacunados y no vacunados menores de tres años de edad.

Los autores encontraron que en esas edades proporcionalmente menos casos en vacunados con una, dos o tres dosis se asociaron con cepas bien cubiertas por la vacuna,como por ejemplo con el complejo clonal cc41/44 (20.5% frente a 36.4% con p<0.01), con antígenos (por ejemplo, PorA P1.4 con 7.2% frente a 17.3% con p=0.02) y con fHbp variante 1 (44.6% frente a 69.1% con p<0.01). Al contrario, se asociaron proporcionalmente más casos en vacunados con cepas poco cubiertas por la vacuna (ejemplo: cc123 con 22.9% frente a 9.6%) o con antígenos (ejemplo: variantes de fHbp2 o 3 con 54.2% frente a 30.9%). En definitiva, los aislamientos con mayor número de MATS positivos fueron bajos en los vacunados y aquellos con solamente 1 o 0 MATS positivos fueron, proporcionalmente, los más prevalentes en vacunados.

Los autores concluyen que: la vacuna reduce la enfermedad debida a cepas con variantes antigénicas con reactividad cruzada, no se observó aumento en el número absoluto de casos por cepas poco cubiertas, evidencias de la importancia de un recuerdo para obtener protección por cepas NadA positivas y evidencias de un debilitamiento de la inmunidad pre-recuerdo mediada por PorA.

Enfermedad meningocócica invasiva por serogrupo B en Inglaterra tras tres años de vacunación con 4CMenB: primeros datos del mundo real

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Inmunogenicidad de la vacuna recombinante frente al herpes zóster: persistencia y respuesta anamnésica a dosis adicionales administradas 10 años después de la vacunación inicial

1/04/2022

Hastie A, Catteau G, Enemuo A et al. Immunogenicity of the Adjuvanted Recombinant Zoster Vaccine: Persistence and Anamnestic Response to Additional Doses Administered 10 Years After Primary Vaccination. J Infect Dis 2021;224:2025-2034

Estudio cuyo objetivo es evaluar la inmunogenicidad a largo plazo de dos dosis de la vacuna recombinante frente al herpes zóster en adultos de sesenta o más años, así comola inmunogenicidad de dos dosis adicionales administradas a los diez años de las dos primeras. 

Para la inmunogenicidad se midieron las respuestas humorales y la mediada por células.

Reclutaron a setenta adultos, encontrando que a los diez años de la vacunación inicial las respuestas fueron aproximadamente de 6 y de 3.5 veces superiores a las encontrados antes de la primovacunación, para la humoral y la celular, respectivamente. 62 participantes, con una edad media de 82.6 años, recibieron al menos una dosis adicional de vacuna, observándose una robusta respuesta anamnésica humoral y celular solo con la primera de las dosis. Una segunda dosis no aumentó las respuestas inmunes. 

Los autores concluyen que persiste la respuesta hasta al menos diez años y que ésta serefuerza con una única dosis, que los modelos matemáticos que aplicaron predijeron una duración de al menos veinte años y que las dosis adicionales de vacuna se toleraron bien.

• Inmunogenicidad de la vacuna recombinante frente al herpes zóster: persistencia y respuesta anamnésica a dosis adicionales administradas 10 años después de la vacunación inicial

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Efectividad de las vacunas contra el virus del papiloma humano en la prevención de las verrugas genitales: un estudio de base poblacional empleando bases de datos integradas en el sistema de salud, 2009–2017

25/03/2022

Muñoz-Quiles C, López-Lacort M, Díez- Domingo J et al. Human papillomavirus vaccines effectiveness to prevent genital warts: A population-based study using health system integrated databases,2009–2017. Vaccine Available online 2 December 2021

Estudio de cohortes poblacional y retrospectivo destinado a evaluar la efectividad de las vacunas frente al virus del papiloma humano para prevenir las verrugas genitales en mujeres de 14 a 23 años y a estimar su incidencia en toda la población de 14 a 65 años, llevado a cabo en Valencia. 

La población fue toda la de 14 a 65 años residente en la Comunidad Valenciana entre 2009 y 2017, cifrada en 4.492.724 habitantes; y que incluía una cohorte de 563.240 mujeres de 14 a 23 años. El objeto de la medición fueron los casos incidentes de verrugas diagnosticados en el hospital, atención primaria o en atención especializada.

En el total de la población se contabilizaron 23.049 casos y 2.565 en la cohorte de 14 a 23 años. La tasa de incidencia (por 100.000 personas y año) fue 69.1, siendo mayor en varones (72.23); y la tasa en las de 14 a 23 años fue de 104.98. El riesgo relativo de padecer verrugas aumentó con la edad en este último grupo, alcanzando una meseta entre los 21 a 23 años. La efectividad de un esquema completo de vacunación con VPH4 fue del 74% (IC 95%: 58-79). No se observó efectividad tras una pauta completa de vacuna bivalente en mujeres de hasta 21 años. 

Los autores concluyen que una pauta completa de vacunación con la tetravalente alcanzó una efectividad del 74% en reducir las verrugas genitales en la población estudiada y que, además, los resultados sugieren una protección indirecta (inmunidad de rebaño) a la población no vacunadas y a las inmunizadas con la vacuna bivalente.

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Efectividad de la vacunación antigripal materna con vacuna tetravalente inactivada en mujeres embarazadas y sus bebés en la temporada gripal 2019-2020

25/03/2022

Maltezou H, Stavros S, Asimakopoulos G et al. Effectiveness of maternal vaccination with quadrivalent inactivated influenza vaccine in pregnant women and their infants in 2019-2020. Exp Rev Vaccines 2021. DOI: 10.1080/14760584.2022.2013820

Estudio cuyo objetivo es estimar la efectividad de la vacuna antigripal tetravalente inactivada en embarazadas de 18 a 45 años y en sus bebés durante la temporada gripal 2019-2020. 

Para ello ofertaron la vacuna en el ámbito hospitalario y fueron contactadas semanalmente durante toda la temporada para recabar sintomatología. A las que presentaron síntomas compatibles con enfermedad de tipo gripal se les ofreció un test de PCR antigripal. 

Estudiaron a 636 embarazadas, de las que 406 estaban vacunadas. Mediante un modelo Bayesiano beta binomial se estimó que la vacunación antigripal redujo la gripe confirmada por laboratorio en un -4.2% (IC 95%: -3.7 a -4.7) y la de sus hijos en -4.2% (IC 95%: -3.6 a 4.7). La efectividad de la vacuna tetravalente frente a la gripe fue del 43.5% y del 31% en sus bebés, en una temporada en la que estaban en marcha las medidas no farmacológicas de contención del SARS-CoV-2, por lo que concluyen que la vacunación de la gestante reduce la probabilidad de las embarazadas y la de sus neonatos de desarrollar la gripe. 

Uno de los motivos que aducen para explicar la relativamente baja efectividad fue el escaso número de casos de gripe registrados por lo que parece ser más un tema de potencia que de baja efectividad per se.

Efectividad de la vacunación antigripal materna con vacuna tetravalente inactivada en mujeres embarazadas y sus bebés en la temporada gripal 2019-2020

Un ensayo clínico aleatorizado de dos estrategias de vacunación antigripal basadas en 2 dosis de vacuna para receptores de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

25/03/2022

Teh B, Leung V, Mordant F et al. A Randomized Trial of Two 2-Dose Influenza Vaccination Strategies for Patients Following Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation. Clin Infect Dis 2021;73:e4269-e4277

En pacientes sometidos a trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos no está bien definida la estrategia de vacunación frente a la gripe. 

Por ello, los autores diseñan un ensayo clínico controlado con vacuna antigripal inactivada en estos pacientes que la reciben en su primer año tras el trasplante. Se aleatorizaron 1:1 para recibir vacuna de alta carga antigénica seguida de una dosis de vacuna estándar (HD-SD) o para recibir dos dosis de vacuna estándar (SD-SD), separadas en ambas ocasiones por un intervalo de cuatro semanas. Se midió la inhibición de la hemaglutinación al mes, dos y seis meses.

Se reclutaron 68 pacientes (34 por brazo) con una edad media de 61.5 años y varones en su mayoría, con diagnóstico de mieloma múltiple. La mediana entre el trasplante y la vacunación fue de 2.3 meses. Para los grupos HD-SD y SD-SD el 75.8% y el 79.4% alcanzaron seroprotección para A/H1N1, 84.9% y 88.2% para A/H3N2 y 97.1% para el linaje B/Yamagata. Los efectos adversos fueron similares y la recepción de terapia anticancerosa concomitante se asoció curiosa e independientemente con una mayor probabilidad de seroconversión (OR: 4.3 con IC 95%: 1.2-14.9).

Los autores concluyen que un esquema de vacunación de dos dosis a los dos meses del trasplante alcanza unas altas tasas de seroprotección y de seroconversión.

Un ensayo clínico aleatorizado de dos estrategias de vacunación antigripal basadas en 2 dosis de vacuna para receptores de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos

Un ensayo clínico aleatorizado para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos ≥ 65 años con diferente vacunación antineumocócica previa

18/03/2022

Cannon K, Elder Ch, Young M et al. A trial to evaluate the safety and immunogenicity of a 20-valent pneumococcal conjugate vaccine in populations of adults ≥ 65 years of age with different prior pneumococcal vaccination. Vaccine 2021;39:7494-7502

Fase III de un ensayo clínico, multicéntrico, aleatorio y abierto llevado a cabo en los Estados Unidos y Suecia en el que se estudia la seguridad e inmunogenicidad de la vacuna antineumocócica conjugada de 20 serotipos (PnC20) en adultos de 65 o más años que habían recibido una vacuna antineumocócica previa, distribuidos en tres cohortes según el tipo de vacuna: a) vacuna antineumocócica simple de 23 serotipos, b) vacuna conjugada de trece o c) ambas vacunas. 

Cada una de esas cohortes se aleatorizó 2:1 para recibir una dosis única de PnC20 o de Pnc13 en los que habían recibido PnPS23, o PnC20 o PnPS23 en los que habían recibido previamente solo PnC13, mientras que todos los participantes con PnC13 más PnPS23 recibieron una dosis de PnC20. Se evaluó la seguridad local en los diez días posteriores, los efectos sistémicos hasta los treinta días y las condiciones médicas crónicas de nuevo diagnóstico hasta los seis meses. La inmunogenicidad se monitorizó al mes de la vacuna PnC20.

El porcentaje con reacciones locales y sistémicas tras PnC20 fue similar en todas las cohortes y comparables a los grupos control PnC13 más PnPS23. Se registraron robustas respuestas inmunes, incluidas las opsonofagocíticas, a los veinte serotipos independientemente del tipo de vacunación antineumocócica previa.

Los autores concluyen que la vacuna de veinte serotipos se toleró bien y fue inmunógena en los de 65 años o más fueron previamente vacunados con distintos regímenes antineumocócicos.

•  Un ensayo clínico aleatorizado para evaluar la seguridad e inmunogenicidad de una vacuna antineumocócica conjugada 20-valente en adultos ≥ 65 años con diferente vacunación antineumocócica previa

Evaluación de la respuesta inmune humoral y celular de memoria tras 12 años de la aplicación de una dosis de vacuna frente a la hepatitis A en niños argentinos

18/03/2022

Urueña A, Badano M, Baré P et al. Humoral and cellular immune memory response 12 years following single dose vaccination against hepatitis A in Argentinian children. Vaccine available online 24 November 2021

La vacunación universal en la infancia frente a la hepatitis A se ha mostrado altamente efectiva para controlar la infección en los países latinoamericanos que han adoptado esta estrategia. Argentina fue el primer país introduciendo en 2005 el esquema de una dosis a los doce meses de edad. Aunque los títulos de anticuerpos van descendiendo con el tiempo transcurrido desde la vacunación, no se ha demostrado que esos descensos generen brotes epidémicos o casos breakthrough,lo que sugiere el relevante papel de la memoria inmune. 

A estos efectos, los autores evalúan la memoria inmune humoral y celular a doce años tras haber recibido una única dosis de vacuna en la infancia. Para ello, seleccionan 81 niños vacunados procedentes de un estudio de 2015 y que incluía a 54 no protegidos (NP) y a 27 con títulos protectores (TP). Se evaluó la memoria midiendo los Acs-AntiHA basalmente y a los 30 días tras un recuerdo en el grupo NP. 

Los resultados mostraron que el 92% de los NP alcanzaron niveles protectores tras el booster. En el grupo TP, los títulos descendieron a niveles no protectores en el 7%, mientras que en el 93% los títulos se mantenían ≥10 mUI/mL. Se detectó memoria específica celular T CD4+ y T CD8+ en el 53.2% y en el 34.04%, respectivamente. En los NP las cifras fueron 53.8% y 26.9%, lo que implica presencia de memoria inmunológica celular independiente del nivel de anticuerpos específicos frente al virus. 

Concluyen que aquellos niños que recibieron una dosis y en los que los títulos de anticuerpos han menguado pueden seguir protegidos, lo que apoya la estrategia de ese esquema de vacunación.

Evaluación de la respuesta inmune humoral y celular de memoria tras 12 años de la aplicación de una dosis de vacuna frente a la hepatitis A en niños argentinos

El calendario de vacunación infantil y la ausencia de asociación con la diabetes tipo 1

18/03/2022

Glanz J, Clarke Ch, Daley M et al. The Childhood Vaccination Schedule and the Lack of Association With Type 1 Diabetes. Pediatrics 2021;48(6):e2021051910

Al no disponer de estudios acerca de una presunta asociación entre las vacunas recomendadas en la infancia y la diabetes mellitus tipo 1, los autores llevan a cabo un estudio retrospectivo de cohortes en niños nacidos entre 2004 y 2014 en ocho organizaciones de mantenimiento de la salud de los Estados Unidos que participan en la red de monitorización de la seguridad de las vacunas Vaccine Safety Datalink.

Evalúan tres medidas relativas al calendario de vacunación: promedio de días sin estar correctamente vacunado, exposición acumulada de antígeno y exposición acumulada de aluminio. Los modelos de cálculo Hazard ratio se ajustaron por sexo, raza, etnia, año de nacimiento, edad materna, peso al nacer, edad gestacional, número de visitas al programa de atención al niño y lugar del estudio.

En una cohorte de 584.171 niños la media de “mala vacunación” fue de 38 días, la exposición antigénica de 263 antígenos y la exposición alumínica de 4.11 miligramos. Se observaron 1.132 casos incidentes de diabetes y el retraso de vacunación (aHR: 1.01 con IC 95% de 0.99-1.02) y la exposición antigénica (aHR: 0.98 con IC 95%: 0.97-1.00) no se asociaron con la diabetes tipo 1, mientras que la exposición alumínica superior de 3 miligramos se asoció inversamente con la diabetes (aHR: 0.77 con IC 95%: 0.60-0.99). 

Los autores concluyen que el calendario recomendado de vacunación no se asocia positivamente en niños con la incidencia de diabetes tipo 1. Ello apoya la seguridad de los calendarios infantiles de vacunación.

El calendario de vacunación infantil y la ausencia de asociación con la diabetes tipo 1

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