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Seguridad e inmunogenicidad en bebés y niños pequeños de una vacuna antimeningocócica tetravalente conjugada con toxoide tetánico (MenACYW-TT) coadministrada con las vacunas pediátricas rutinarias: un ECA fase II

Cornish M, Hedrick J, Gabrielsen A et al.  Safety and immunogenicity of an investigational quadrivalent meningococcal tetanus toxoid conjugate vaccine (MenACYW-TT) co-administered with routine pediatric vaccines in infants and toddlers: A Phase II study. Vaccine Available online 7 February 2022

La vacuna antimeningocócica tetravalente conjugada con toxoide tetánico de la farmacéutica Sanofi se encuentra autorizada para su uso en los de dos o más años o en los de doce o más meses en los Estados Unidos o en la Unión Europea, respectivamente. 

En el estudio en cuestión se evalúa en una fase II la seguridad e inmunogenicidad de esta vacuna coadministradas con las pediátricas utilizadas en los niños de seis semanas a quince meses. Se evaluaron cinco esquemas de vacunación de la vacuna antimeningocócica: 2,4,6 y 12 meses, 2,4,6 y 15 meses, 2,4 y 12 meses, 6 y 12 meses y a los 12 meses como dosis única, siendo las rutinarias: la pentavalente (DTPa-IPV/Hib), las antineumocócicas conjugadas de 7 y 13 serotipos, la triple vírica y la antivaricelosa, administradas según sus respectivas pautas. Se midieron las respuestas meningocócicas mediante la actividad bactericida sérica medida con complemento de conejo (1:8 y 1:128) o con complemento humano (1:4 y 1:8).

Respecto a su seguridad, las reacciones adversas locales más comunes fueron la irritabilidad y la hipersensibilidad en el lugar de la inoculación. Independientemente de dos o tres dosis en el primer año de vida, se alcanzó un título hSBA 1:8 para los cuatro serogrupos en un porcentaje similar de participantes. Tras una dosis en el segundo año, entre el 91% y el 100% alcanzaron el umbral para los cuatro serogrupos, independientemente del número de dosis en el primer año. Similares respuestas se observaron al medir rSBA. La inmunogenicidad de las rutinarias no varió en función de la recepción sí/no de las antimeningocócicas.

Seguridad e inmunogenicidad en bebés y niños pequeños de una vacuna antimeningocócica tetravalente conjugada con toxoide tetánico (MenACYW-TT) coadministrada con las vacunas pediátricas rutinarias: un ECA fase II




Vacunación frente al virus respiratorio sincitial en el embarazo con un preparado basado en la proteína F en su conformación prefusión

Simoes E, Center K, Tita A. Prefusión F protein-based respiratory syncitial virus immunization in pregnancy. N Eng J Med 2022:386:1615-1626

Fase IIb de un ensayo clínico para evaluar la eficacia, inmunogenicidad y seguridad de una vacuna bivalente, RSVpreF, frente al virus respiratorio sincitial (VRS) durante la gestación. La vacuna va dirigida frente a los grupos del VRS A y B, e incluye la proteína F en su conformación prefusión. 

Se administró en dosis de 120 o 240 microgramos de la proteína, con/sin hidróxido de aluminio como adyuvante, a embarazadas de entre 24 y 36 semanas de gestación, comparando los resultados con el placebo. 

El planning del análisis provisional incluyó a 406 mujeres y 406 niños, de las que 327 recibieron la vacuna. En cuanto a la seguridad, la mayoría de las reacciones postvacunales fueron leves-moderadas, con una incidencia superior de las locales en las que recibieron la vacuna con adyuvante. La incidencia de efectos adversos en mujeres y sus hijos fue similar entre vacunadas y las que recibieron placebo. Respecto a la inmunogenicidad, la media geométrica de los títulos de anticuerpos (GMT) neutralizantes al 50% en los niños de madres vacunadas, respecto de las no vacunadas, osciló entre 9.7 y 11.7 para VRS A y entre 13.6 y 16.8 para VRS B. Las ratios de transferencia de anticuerpos neutralizantes oscilaron entre 1.41 y 2.10, y fueron superiores en las formulaciones vacunales sin aluminio. Las ratios de las GMT de anticuerpos y las de la transferencia transplacentaria fueron similares en los que nacieron de madres vacunadas entre 24 y menos de 27 semanas, entre 27 y menos de 30, entre 30 y menos de 33 y entre 33 y menos de 36 semanas. 

Aunque el estudio no se diseñó para conocer la eficacia de la vacuna, el análisis post hoc mostró una eficacia del 84.7% y del 91.5% para la enfermedad del tracto respiratorio inferior atendida médicamente y enfermedad grave asociada al VRS, respectivamente.

Los autores concluyen que la vacuna RSVpreF induce respuestas neutralizantes con una transferencia eficiente de los mismos sin motivos de alarma en cuanto a la seguridad. A la vista de los resultados, está en marcha la fase III de la vacuna de 120 microgramos no adyuvada.

Vacunación frente al virus respiratorio sincitial en el embarazo con un preparado basado en la proteína F en su conformación prefusión




Vacunación universal de la población infantil frente al virus de la hepatitis B durante 35 años: avanzando hacia su erradicación

Chang K, Chang M, Chen H et al. Universal Infant Hepatitis B Virus (HBV) Vaccination for 35 Years: Moving Toward the Eradication of HBV. J Infect Dis 2022;225:431-435

El programa de vacunación frente a la hepatitis B en Taiwán comenzó en el año 1984 y alcanzó coberturas del 98% en 2018. 

Para conocer la efectividad de la vacuna a largo plazo se reclutaron 1.611 individuos a los que se les analizó el antígeno de superficie AgHBs y el anticuerpo frente al core,AntiHBc. 

La prevalencia de ambos marcadores en la cohorte vacunada al nacimiento fue inferior respecto de los nacidos antes de 1984 (0.4% frente a 7.7% y 2.2% frente a 50.8%, respectivamente, con una p<0.0001). Se constataron tres portadores crónicos de AgHBs, habiendo nacido todos ellos de madre con antígeno positivo, a las que probablemente no se les administró medicación antivírica específica durante la gestación.

Los autores concluyen que la vacunación universal frente a la hepatitis B en los lactantes es una estrategia efectiva para disponer de protección a largo plazo frente a la infección por el virus. Con esta estrategia, cobra especial relevancia la evitación de la transmisión madre-niño durante el embarazo-parto. La terapia antivírica antes del parto en madres con alta carga vírica unida a la profilaxis activa/pasiva en el neonato minimizará o eliminará la transmisión perinatal. La vacunación universal, el cribado de personas en busca de portadores de AgHBs y el manejo apropiado de los casos siguen manteniéndose como la piedra angular para alcanzar la eliminación de la infección.

Vacunación universal de la población infantil frente al virus de la hepatitis B durante 35 años: avanzando hacia su erradicación




Progresos en el control y eliminación a escala mundial de la rubéola y el síndrome de rubéola congénita, 2012–2020

Zimmerman L, Knapp J, Antoni S et al. Progress in control and elimination of rubella and congenital rubella syndrome worldwide, 2012–2020. Wkly Epidemiol Rec 2022;97:33-40

Artículo que pone de manifiesto los progresos alcanzados en la eliminación de la rubéola a escala mundial al recoger la información generada desde 2012. 

Para 2020 la eliminación se había verificado en aproximadamente la mitad de los países, motivada por el establecimiento de metas de eliminación por parte de la Organización Mundial de la Salud (OMS), por el compromiso de los países y por el apoyo financiero mundial. Entre los años 2012 y 2020 aumentaron los países con la vacuna incluida en sus calendarios infantiles de vacunación, pasando de 132 a 173, al igual que las coberturas, que ascendieron del 40% al 70%. Es destacable que las coberturas solo descendieron un punto porcentual con motivo de la pandemia COVID-19.

El progreso también se refleja en el descenso del número de casos declarados, del orden del 48% entre 2012 a 2020. Un dato llamativo es el del incremento de los casos del síndrome de rubéola congénita, reflejo de la mejora de los sistemas de vigilancia epidemiológica en muchos países que la comenzaron en 2012 y no de un aumento real debido al incremento de las gestantes susceptibles.

La Agenda de Inmunización para el año 2030, a desarrollar entre 2021 y 2030, contempla para las seis Regiones de la OMS un compromiso de eliminación con mejoras en los sistemas de vigilancia, incremento de las coberturas de vacunación, aseguramiento de los suministros de vacunas y de los reactivos de laboratorio.

Dado que la vacuna se administra conjuntamente con la del sarampión y que están conectados los sistemas de vigilancia de ambas enfermedades, los progresos de la eliminación debiera ser un marcador motivacional de los progresos en la eliminación del sarampión.

Progresos en el control y eliminación a escala mundial de la rubéola y el síndrome de rubéola congénita, 2012–2020




Efectividad de la vacunación frente al virus del papiloma humano en la prevención de la infección peneana en hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero

Winer R, Lin J, Querec T et al. Effectiveness of Human Papillomavirus (HPV) Vaccination Against Penile HPV Infection in Men Who Have Sex With Men and Transgender Women. J Infect Dis 2022;225:422-430

El programa de vacunación frente al virus del papiloma humano (VPH) en los Estados Unidos contempla una repesca de los hombres que tienen sexo con hombres (HSH) hasta los 26 años. 

A la vista de este subprograma se diseña un estudio transversal que reclutó a HSH y a transexuales de 18 a 26 años residentes en Seattle (Washington) en el que los reclutados remitieron muestras autorrecogidas de exudado peneano para el genotipado de VPH al tiempo que manifestaban su historia de vacunación frente al virus. Se comparó la prevalencia de VPH entre los participantes vacunados con los no vacunados o con una historia desconocida de vacunación.

En 687 participantes, el 50.7% reportó que habían recibido al menos una dosis de vacuna, con una edad media de la primera dosis de 21 años y con una edad media del primer acto sexual de 17 años. La prevalencia global de genotipos contenidos en la vacuna tetravalente fue similar entre los vacunados (12.1%) y en los no vacunados/historia desconocida (15.6%) con una ratio ajustada de prevalencia de 0.69 (IC 95%: 0.47-1.01). No obstante, la prevalencia fue significativamente inferior en los vacunados con menos de dieciocho años respecto de los no vacunados/desconocida, lo que correspondía con una efectividad vacunal del 85% frente a los cuatro tipos vacunales.

Los resultados, concluyen sus autores, sugieren que la vacunación frente a VPH es efectiva en la prevención de las infecciones del pene, en hombres que tienen sexo con hombres, cuando se administra con 18 o menos años.

Efectividad de la vacunación frente al virus del papiloma humano en la prevención de la infección peneana en hombres que tienen sexo con hombres y mujeres transgénero




El uso generalizado de la vacuna frente a la varicela no reduce la inmunidad al zóster

Gershon A, Gershon M. Widespread Use of Varicella Vaccine Does Not Reduce Immunity to Zoster of Others. J Infect Dis 2022;225:361-363

Dos de los más afamados especialistas norteamericanos en virus varicela zóster (VVZ) y en su vacuna, los Drs Anne y Michael Gershon, exponen en un comentario editorial, al hilo de un trabajo publicado en la misma revista, los distintos argumentos relativos a que el empleo universal de la vacuna antivaricelosa en la infancia daría lugar a un incremento de los casos de herpes zóster en el adulto décadas más tarde, al no existir recuerdos exógenos que estimulen la inmunidad frente al virus latente en los ganglios dorsales y que evitarían ese cuadro clínico.

Los boosters exógenos por VVZ salvaje no parecen necesarios para mantener la inmunidad frente al virus, tal como se ha comprobado en comunidades de monjes franceses, no expuestos a niños, y en los que la incidencia de herpes zóster era similar a los encontrados en comunidades abiertas con gran número de niños.

En el estudio mencionado se proporcionan datos de inmunogenicidad de la nueva vacuna recombinante de subunidades frente al zóster en 18 países de los que en unos sí, y en otros no, incluyen la vacuna de varicela atenuada en sus calendarios. No encontraron diferencias en los títulos de anticuerpos o en la inmunidad celular al VVZ en las personas mayores de 50 años entre países con vacunación universal y aquellos donde la varicela seguía siendo una enfermedad infantil común, por tanto, estos datos argumentan fuertemente en contra de las suposiciones de Brisson y colaboradores, y aboga por la existencia de boosters endógenos, ya que hasta la fecha no ha surgido ninguna evidencia que respalde las suposiciones que subyacen a la epidemia de zóster pronosticada tras la introducción de la vacuna antivaricelosa en los calendarios infantiles.

El uso generalizado de la vacuna frente a la varicela no reduce la inmunidad al zóster




Vacunación frente a la tos ferina durante el embarazo: evaluación del papel de los anticuerpos maternos en las respuestas inmunitarias en los recién nacidos a término y pretérmino

Maertens K, Orije M, Herzog S et al. Pertussis Immunization During Pregnancy: Assessment of the Role of Maternal Antibodies on Immune Responses in Term and Preterm-Born Infants. Clin Infect Dis 2022;74:189-198

Al disponer de escasos datos del impacto de las vacunas Tdap, en este caso Boostrix, aplicadas en el embarazo en los niños nacidos a término y pretérminos, los autores estudian su efecto al nacimiento y en las respuestas inmunes a las vacunas sistemáticas del primer año (Hexyon) mediante un estudio retrospectivo de cohortes. 

Las embarazadas se distribuyeron por haber recibido Tdap, o no, en los cinco años anteriores. Los niños recibieron la vacuna hexavalente a las 8, 12 y 16 semanas como primovacunación y un booster a los 13 o 15 meses para pretérminos y a término, respectivamente. Se obtuvieron muestras de sangre antes y un mes después de la serie primaria de vacunación, así como antes y un mes después del booster. Se midieron las IgG frente a todos los antígenos incluidos en la vacuna hexavalente. 

231 lactantes fueron asignados a las diferentes cohortes. Las GMT en sangre de cordón de madres vacunadas fueron significativamente superiores en los nacidos a término y pretérmino respecto de los nacidos de madres no vacunadas y un intervalo superior entre la vacunación de la gestante y el parto resultó en una mayor concentración de anticuerpos en los pretérmino. 

Se observaron GMT similares en los nacidos a término y pretérmino de madres vacunadas una vez recibidas las tres dosis de la primovacunación, pero tras el recuerdo del segundo año las GMT fueron significativamente inferiores para la toxina pertussis, hemaglutinina filamentosa y toxoide tetánico en los pretérmino comparados con los a término, aunque comparables a los encontrados en los a término y pretérmino de madres no vacunadas. 

Los autores concluyen que los prematuros se benefician de la vacunación materna con Tdap y que la prematuridad no influye en las respuestas inmunes tras la primovacunación en presencia de anticuerpos maternos transplacentarios, pero se asocia con una menor respuesta al booster.

Vacunación frente a la tos ferina durante el embarazo: evaluación del papel de los anticuerpos maternos en las respuestas inmunitarias en los recién nacidos a término y pretérmino




Nivel de los anticuerpos de unión frente a los antígenos del VPH vacunales (VPH6/11/16/18) y no vacunales (HPV31/33/45/52/58) hasta 7 años después de la inmunización con Cervarix o Gardasil

Panwar k, Godi A, Cocuzza C et al. Binding antibody levels to vaccine (HPV6/11/16/18) and non-vaccine (HPV31/33/45/52/58) HPV antigens up to 7 years following immunization with either Cervarixor Gardasil_vaccine. Vaccine Available online 1 February 2022

Estudio de la UK Security Health Agency para evaluar la amplitud, magnitud y duración de la respuesta de anticuerpos frente a los genotipos vacunales 6, 11, 16 y 18 y no vacunales 31, 33, 45, 52 y 58 hasta los siete años tras la administración de tres dosis de las vacunas bivalente (Cervarix) o tetravalente (Gardasil 4) en niñas de doce a quince años en comparación con los observados tras una infección natural. 

Las muestras se recogieron entre los 6.7 y 7.6 años tras la recepción de la primera dosis, con una edad media a la entrada en el estudio de 12.9 años. Recibieron Cervarix 28 niñas y 30 recibieron Gardasil 4.

Los niveles de anticuerpos de unión frente a tipos vacunales descendieron a lo largo de los siete años de seguimiento, pero persistieron en un orden de magnitud por encima de los niveles inducidos por la infección natural. Los niveles frente a los genotipos no vacunales evaluados fueron sustancialmente menores respecto de los vacunales, y en la mayoría de los casos eran indistinguibles a los generados tras una infección natural. Al séptimo mes únicamente se alcanzó una seropositividad del 100% para los oncotipos 31 y 45 para ambas vacunas y para el 58 solo en el caso de la vacuna bivalente. 

El estudio adolece de un bajo número de participantes y que los sueros obtenidos tras la infección natural procedían de una única cohorte no representativa de todas las respuestas inmunes que se pueden observar tras las infecciones naturales, y que probablemente incluyeron infecciones incidentes, persistentes y aclaradas, las cuales pueden diferir en la cuantía de la respuesta inmune.

Nivel de los anticuerpos de unión frente a los antígenos del VPH vacunales (VPH6/11/16/18) y no vacunales (HPV31/33/45/52/58) hasta 7 años después de la inmunización con Cervarix o Gardasil




Carga económica de la enfermedad meningocócica invasiva por Neisseria meningitidis serogrupo B en España

Ivanova-Markova Y, González-Domínguez A, Hidalgo A et al. Cost of illness of invasive meningococcal disease caused by serogroup B Neisseria meningitidisin Spain. Vaccine 2021;39:7646-7654

Estudio que estima la carga económica de la enfermedad meningocócica causada por el serogrupo B en España desde la perspectiva social. 

Para ello adaptaron un modelo previo utilizado para ese mismo objetivo en Alemania, pero ajustado a nuestro país. Los diagnósticos y los costes relacionados con la edad de una hipotética cohorte española se calcularon con un horizonte vitalicio. Como fuentes de datos se utilizaron las bases de datos oficiales españolas, la literatura científica y las opiniones de expertos. Los costes se actualizaron a los precios del año 2019 con una tasa de descuento del 3%. Los costes indirectos incluyeron la pérdida de productividad y la mortalidad prematura.

Basalmente, el coste total por cohorte de 142 pacientes para el periodo 2017-2018 fue de 4.74 o de 13.14 millones de euros según el método de cálculo utilizado. Los costes por las secuelas representaron el 62.64 y el 77.63% % del total de los costes según el método. El análisis de la sensibilidad determinística mostró que una variación de más/menos el 20% de los parámetros utilizados en el input (población, epidemiología, productividad y costes) tuvieron la mayor influencia en los resultados de los casos basales. 

Los autores concluyen que la enfermedad meningocócica por serogrupo B es infrecuente pero grave, con una alta carga económica para la sociedad española. El alto coste por caso refleja su gravedad en los pacientes que la sufren y muy especialmente por las secuelas derivadas.

Carga económica de la enfermedad meningocócica invasiva por Neisseria meningitidis serogrupo B en España




Consistencia, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad “lote a lote” de V114, una vacuna antineumocócica conjugada de 15 valencias, en adultos sanos de ≥50 años: un ensayo aleatorizado fase 3 (PNEU-TRUE)

Simon J, Breinholt-Staerke N, Hemming-Harlo M et al. Lot-to-lot consistency, safety, tolerability, and immunogenicity of V114, a 15-valent pneumococcal conjugate vaccine, in healthy adults aged ≥50 years: A randomized phase 3 trial (PNEU-TRUE). Vaccine Available online 14 January 2022

Fase III de un ensayo clínico de la vacuna antineumocócica conjugada de quince serotipos (V114) en adultos de cincuenta o más años para evaluar la consistencia entre lotes en cuanto a seguridad e inmunogenicidad. 

Los participantes se aleatorizaron en una relación 3:3:3:1 para recibir una dosis de tres lotes de V114 o la vacuna conjugada de trece serotipos PnC13, estratificados por tramos de edad (50-64, 65-74 y más de 75 años). 

De los 2.340 reclutados, completaron el estudio 2282. La proporción que experimentó 1 o más efectos adversos fue 81%, 77.4% y 78% para los lotes 1, 2 y 3, respectivamente. La comparativa de los tres lotes combinados con la vacuna PnC13 mostró que fue similar la proporción de los que experimentaron efectos adversos, solicitados y graves, con la excepción del dolor en el lugar de la inyección que fue más frecuente en V114. La media geométrica de títulos opsonofagocíticos (GMT OPA) a los treinta días fue comparable entre los tres lotes de V114 y todos cumplieron con los criterios predefinidos de equivalencia para los quince serotipos. Los GMTbOPA serotipo específicos fueron comparables entre los lotes V114 combinados y los contenidos en la vacuna PnC13. 

Los autores concluyen que la vacuna se tolera bien y con un perfil de seguridad e inmunogenicidad consistente.

Consistencia, seguridad, tolerabilidad e inmunogenicidad “lote a lote” de V114, una vacuna antineumocócica conjugada de 15 valencias, en adultos sanos de ≥50 años: un ensayo aleatorizado fase 3 (PNEU-TRUE)