Revaccination against hepatitis B in late teenagers who received vaccination during infancy: yes or not?


Zhao H, Zhou Y. Hum Vaccines Immunother 2017;http://doi.org/10.1080/2164515.2017.1397243

Dado que sigue siendo controvertido el tema de la revacunación frente a la hepatitis B de los adolescentes-adultos vacunados en la infancia, los autores llevaron a cabo una revisión de los artículos publicados en PubMed hasta julio 2017 con las palabras clave “hepatitis B revaccination” y “hepatitis B vaccine booster”. Encontraron 1028 y 846 artículos de los que al seleccionar los de habla inglesa. Tras analizar varios parámetros (caída de AntiHBs, pérdida de memoria inmune humoral, la seroconversión a AntiHBc, la infección crónica por virus B, las experiencias vacunales de Taiwan y las causas del aumento de la prevalencia de AgsHB en los adolescentes mayores nacidos en la era de la vacunación, los autores concluyen que no se precisan dosis de recuerdo durante al menos treinta años tras la vacunación en la infancia, ya que hasta la fecha la prevalencia de AgsHB o la incidencia de hepatitis B aguda no presenta una tendencia ascendente en los sujetos vacunados. Esta conclusión sería válida para todo el mundo debido a la disparidad geográfica de los trabajos consultados. Abogan por realizar estudios longitudinales en poblaciones de alto riesgo de exposición vacunadas durante la infancia, al objeto de obviar los sesgos de los estudios transversales publicados.

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Management of pregnant women and children: focusing on preventing mother-to-infant transmission


Chen H, Wen W, Chang M. J Infect Dis 2017;216(S8): S785-S791

Artículo de revisión acerca de la transmisión vertical de la hepatitis B de la madre al niño. Exponen los riesgos y los desenlaces de la transmisión, que tiene lugar intrauterinamente que no es tributaria de profilaxis al nacer, en el periparto por infecciones breakthrough acaecidas durante el parto o bien con carácter postnatal en aquellos que han desarrollado una respuesta inmune inadecuada a pesar de la inmunoprofilaxis. El riesgo más importante para la transmisión madre-hijo es la carga vírica en la madre, lo que es la base para el uso de antivíricos en madres altamente virémicas. En cuanto a la inmunoprofilaxis neonatal la combinación de vacuna e inmunoglobulina mejora la eficacia preventiva al 94% en comparación con el uso exclusivo de la vacuna. El abordaje de la inmunoprofilaxis en cuanto a la presencia de AgeHB, parece incuestionable el uso de ambas medidas en caso de AgsHB y AgeHB, siendo asunto de discusión el uso de ambas en madres AgeHB negativas. Revisan a continuación el abordaje de las mujeres en edad fértil antes de embarazo, el curso de la hepatitis B durante el embarazo y periparto, el uso de antivíricos así como el papel de las cesáreas profilácticas, la vigilancia de los bebés y el manejo de los niños con infección por el virus. Concluyen que la transmisión materno-infantil supone ahora la causa más importante de la infección crónica a pesar de la inmunización.

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Characacteristics, prevention, and management of hepatitis B virus reactivation in HBV-infected patients who requier immunosupressive therapy


Choi J, Lim Y. J Infect Dis 2017;216 (Suppl 8):S778-84

Al ser la reactivación de la infección por el virus de la hepatitis B un proceso frecuente en los pacientes sometidos a tratamiento inmunosupresor y a quimioterapia citotóxica, los autores llevan a cabo una evaluación de las características, la prevención y el manejo de estos enfermos. Esta reactivación la definen como la reaparición de AgsHB en individuos que eran previamente negativos para ese antígeno, la aparición de ADN-HBV en pacientes AgsHB negativos o la detección de ADN-HBV en aquellos que previamente era indetectable. Viene determinada por propios factores víricos, factores del huésped (la juventud y el ser varón se asocian con mayor riesgo) y la enfermedad subyacente (hemopatías malignas, tumor de órgano sólido, trasplante de progenitores o de órgano sólido, enfermedad reumática e enfermedad inflamatoria intestinal). También ejerce gran influencia el tipo de terapia inmunosupresora, siendo baja para los agentes imunosupresores tradicionales, pero alta para los que deplecionan las células B, los derivados de antraciclina, los inhibidores de TNF y los de la tirosina quinasa, y por último los esteroides en dosis moderadas o altas durante cuatro o más semanas. En base a la terapia estratifican el riesgo de reactivación y las recomendaciones de profilaxis vírica, bien profiláctica o una vez detectada la reactivación.

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Hepatitis B vaccine and the need for a booster dose after primary vaccination


Pileggi C, Papadopoli R, Bianco A, Pavia M. Vaccine 2017;35:6302-6307

Estudio para determinar la prevalencia y la duración de la persistencia de los títulos AntiHBs superiores a 10 mUI/mL tras la recepción de una serie primaria de vacunación, y los predictores últimos de una seroprotección reducida en futuros profesionales sanitarios y en posgraduados. Se llevó a cabo entre enero de 2014 y junio de 2016 y los estudiantes participantes, con edad media al hacer las serologías de 25.5 años y 18.3 años desde la recepción de la primovacunación, se clasificaron en: a) vacunados en la infancia (menores de tres años), b) vacunados en la adolescencia si recibieron las vacunas entre los 11 y 14 años, y c) vacunados en otras edades. Incluyeron en el análisis a 722 sujetos con una positividad de AntiHBs en el 72.6% (69-76). Los vacunados en la adolescencia y aquellos que recibieron dosis tipo adulto en la primovacunación era más probable que estuvieran seroprotegidos y a mayor tiempo transcurrido desde la vacunación menor probabilidad de seroprotección. No obstante si se consideraba el tiempo desde la vacunación con el tipo de vacuna recibida, la diferencia significativa de menor protección solo se mantenía en el subgrupo de sujetos que habían recibido dosis pediátricas. En los vacunados en la infancia estaban protegidos el 55.7% y el 85.4% de los vacunados entre los 11 y 14 años. Los autores concluyen que más del 25% de los vacunados tenían títulos inferiores a 10 mUI/mL tras 18 años o más desde la primovacunación, por lo que si se acuerda que reciban una dosis de recuerdo los primovacunados en la infancia, se haga con una dosis tipo adulto durante la adolescencia precoz.

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Clinical course and perinatal transmission of chronic hepatitis B during pregnancy: A real-world prospective cohort study


Chen ZX, Gu GF, Bian ZL, Cai WH, Shen Y, Hao YL et al. Journal of Infection 2017; 75(2): 146-54.

La inmunoprofilaxis activa/pasiva ha reducido la transmisión perinatal de la hepatitis B al 10-15%; la positividad de la embarazada frene al Ag HBe y altos niveles de ADN-VHB se asocian con un aumento de la transmisión. El objetivo del estudio es determinar el curso clínico y la transmisión perinatal de la hepatitis B durante el embarazo.

Estudio de base hospitalaria realizado entre enero de 2011 y junio de 2015 en Nantong, China; se reclutaron un total de 221 mujeres embarazadas con niveles detectables de ADN-VHB (≥103 copias/ml); 43 pacientes con carga viral alta (≥106 copias/ml) recibieron telbivudina durante el segundo o tercer trimestre (grupo C) mientras que 89 pacientes con carga viral alta que no aceptaron el tratamiento (grupo B) y 79 con baja carga viral (≥103 y <106 ) (grupo A) se tomaron como controles. El objetivo primario fue el resultado del parto mientras que el secundario fue la transmisión perinatal incluyendo la infección intrautero, el fallo de la inmunoprofilaxis y la infección oculta.

Un total de 209 mujeres completaron el embarazo con el nacimiento de 209 bebes; 2 mujeres en la cohorte en tratamiento con telbivudina presentaron un nacimiento de un feto muerto sin causa aparente. El 70,7% (29) de los tratados con telbivudina y el 3,4% (3) de los controles no tratados con alta carga viral presentaron niveles indetectables de ADN-VHB antes del parto. A los 7 meses del parto, el fallo de la inmunoprofilaxis fue significativamente menor (2,4%) en las tratadas con telbivudina, comparando con el 16,9 y el 10,1% de los controles con alta y baja carga viral respectivamente que no habían recibido tratamiento. La transmisión intrauterina fue del 15,73 y el 2,24% en los grupos B y C respectivamente.

Los autores concluyen que los pacientes con baja carga viral pueden necesitar también tratamiento antivírico para disminuir el riesgo de la transmisión perinatal. Sería necesario la realización de estudios multicéntricos y de mayor escala antes de hacer una recomendación generalizada al respecto.

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Will Infant Hepatitis B Vaccination Protect Into Adulthood?: Extended Canadian Experience After a 2-, 4- and 6-month Immunization Schedule


Pinto M, Dawar M, Krajden M, Naus M, Scheifele DW. Pediatr Infect Dis J 2017; 36(6): 609-15.

Las infecciones por hepatitis B ocurren ocasionalmente en personas vacunadas, más frecuentemente en las vacunadas durante la infancia y habitualmente sin presencia de infección crónica. El objetivo del estudio es evaluar la protección a largo plazo de la vacuna frente a hepatitis B administrada en el primer año de vida, para ello se midió la inmunidad residual conservada a los 10-16 años de la vacunación de niños canadienses.

Estudio prospectivo en el que se reclutaron adolescentes a los que se había vacunado frente a hepatitis B a los 2, 4 y 6 meses de vida; durante el seguimiento se midieron los títulos de anticuerpos anti-HBs en dos cohortes a los 10-11 y a los 15-16 años de edad; aquellos con un título de anticuerpos <12 mUI/ml recibieron una dosis de recuerdo para medir la presencia de memoria inmune, los que no respondieron a esa dosis se les administró una segunda dosis.

Se reclutaron un total de 137 preadolescentes de 10-11 años y 213 de 15-16; ninguno presentó evidencia de infección previa frente a hepatitis B, el 78% de los de 10-11 años y el 64% de los de 15-16 presentaron títulos <12 mUI/mL (diferencias estadísticamente significativas) y se les administró una dosis de recuerdo observándose respuesta en el 97,2% de los jóvenes y el 91,1% de los mayores con títulos de 590 y 319 respectivamente. La pérdida de la memoria inmune puede haber ocurrido en 3 de los jóvenes (2,2%) y en 12 de los mayores (5,6%). El 100% de los jóvenes y el 75% de los mayores no respondedores a una dosis de vacuna, respondió a una segunda dosis por lo que sólo 3 niños no presentaron protección tras la segunda dosis.

Los autores concluyen que tras la vacunación en el primer año de vida la mayoría de los adolescentes presentaron protección mediante anticuerpos escasa o ausente, aunque casi todos respondieron a una dosis de recuerdo confirmando la persistencia de la memoria inmune. Los autores explican la mayor conservación de anticuerpos observada en el grupo de mayor edad (en el que había transcurrido más tiempo) por la posible vacunación con vacuna de adulto debido a la ausencia de vacuna infantil en el momento de vacunación. Los autores proponen varias alternativas para una mayor duración de la protección entre las que se podrían encontrar el uso de mayor número de dosis o de cantidad de antígeno, el uso de adyuvante o la administración de una dosis de recuerdo en el segundo año de vida, también plantean la posible administración de una dosis de recuerdo en la adolescencia.

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Dosis dobles de vacuna de Hepatitis B en insuficiencia renal


Respuesta del Experto a …

Dosis dobles de vacuna de Hepatitis B en insuficiencia renal

Pregunta

Me gustaría conocer su opinión a cerca de como proceder con un paciente HIC con IR que tenía indicado esquema de doble dosis de vacuna de hepatitis B (2 frascos de 20ugr. cada vez) y por error se le aplica 1 sola dosis de 20ugr.
En caso de ser necesario aplicar la dosis faltante para completar los 40 ugr, ¿ se debe esperar algún intervalo o puede administrarse en cualquier momento ?
Agradezco si pueden adjuntar bibliografía

Respuesta de José Antonio Navarro (5 de Diciembre de 2017)
Dado que se acepta que en el caso que comenta es válida la dosis que resta si se administra el mismo día y en lugares separados(1), si no fuera posible este esquema, proseguiría con tres dosis dobles en pauta 1, 2 y 6 meses con serología (AntiHBs) dos meses tras la cuarta dosis.

Referencias
(1) Ask the Experts: Diseases & Vaccines. Hepatitis B. Disponible en: http://www.immunize.org/askexperts/experts_hepb.asp#recommendations




Immune response to hepatitis B vaccination among people with inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis


Jiang H, Wang S, Deng M, Li Y, Ling Z, Shao L et al. Vaccine 2017;35:2633-2641

Debido a que ciertos estudios sugieren que los pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal (EII) tienen riesgo incrementado de infección por hepatitis B debido a transfusiones y cirugía, los autores plantean una revisión sistemática y meta-análisis de la literatura disponible (PubMed, Cochrane Library y Embase) hasta julio de 2016 con el objetivo de evaluar la tasa de respuesta a la vacunación frente a la hepatitis B en pacientes diagnosticados de EII e identificar los factores predictivos de una respuesta positiva a la misma. Se seleccionaron trece estudios que incluían 1.688 pacientes aptos para su inclusión. La tasa combinada de respuesta (AntiHBs igual o superior a 10 mUI/mL) fue del 61% (IC 95%: 53-69) y la mayor tasa se obtuvo con una menor edad (diferencia media: -5.7%) y la vacunación durante los periodos de remisión (riesgo relativo: 1.62 con IC 95%: 1.15-2.29). Adicionalmente una terapia no inmunosupresora fue predictiva de respuesta inmune al comparar con el tratamiento con inmunomoduladores (corticoides, azatioprima, ciclosporina, tacrolimus, micofenolato, tiopurinas y metotrexate) con riesgo relativo de 1.33 (1.08-1.63) y con la terapia con factores de necrosis antitumoral (RR: 1.57 con IC 95%: 1.19-2.08). Como limitaciones se exponen la imposibilidad de comparar según distintas dosis inmunizantes de vacuna y el no poder evaluar la pérdida de anticuerpos con el tiempo en pacientes con terapia inmunosupresora crónica. Concluyen los autores que es conveniente un screening previo y la vacunación si susceptibles en el momento del diagnóstico y no cuando se encuentren en terapia.

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Persistence of immunity 18-19 years after vaccination against hepatitis B in 2 cohorts of vaccinees primed as infants or as adolescents in Italy


Romanó L, Galli C, Tagliacarne C, Tosti M, Velati C, Fomiatti L et al. Hum Vacc Immunother 2017;13:981-985

Estudio que tiene como objetivo la evaluación de la duración del AntiHBs y de la memoria inmune en una cohorte de jóvenes vacunados en la etapa de lactantes y en otra de adultos jóvenes vacunados a los 18-19 años. Enrolaron 405 jóvenes (grupo A con edad media de 19 años) y 409 del segundo grupo (grupo B con edad media de 29 años) y a todos ellos se les analizó AntiHBs y AntiHBc y a los que en este último test dieron positivo se les analizó AgsHB y HBA-ADN. Ocho individuos del grupo B resultaron positivos para AntiHBc y se excluyeron del análisis estadístico. Aquellos con concentraciones de AntiHBs ≥10 muI/ml se consideraron protegidos y a los que tenían una título inferior se les ofreció una dosis booster con serología a las dos semanas. Entre ambos grupos el 67.9% tenían títulos protectores (48.9% en el A y 87.0% en el B). Los GMT fueron mayores en el grupo B (102.5 vs 6.9). En los que recibieron una dosis de vacuna de recuerdo, el 92.4% de los del grupo A y el 94.7% de los del B mostraron una respuesta anamnésica, con GMT´s similares entre ambos. Los autores concluyen que persiste la memoria inmunológica durante al menos 18-19 años tras la recepción de una serie de vacunación en la infancia o en la adolescencia, por lo que no es necesario administrar dosis de recuerdo aunque conviene seguir monitorizando si la protección es más duradera.

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Utilización en adultos de dosis pediátricas de vacuna de hepatitis B


Respuesta del Experto a …

Utilización en adultos de dosis pediátricas de vacuna de hepatitis B

Pregunta

Se puede colocar 2 dosis de HBVAXPRO 5 mcg para suplir una dosis de HBVAXPRO 10 mcg en adultos.

Respuesta de José Antonio Navarro (1 de Agosto de 2017)

No se dispone de datos de inmunogenicidad en ensayos clínicos, y por tanto de protección clínica con el esquema que plantea, por lo que su aplicación sería un uso off-label.
A este respecto la Ponencia de Vacunas acaba de elaborar un documento en el que además de priorizar los grupos de riesgo, se plantea la situación que expone en su pregunta (1). Textualmente dice: “de forma excepcional, y en tanto dure la situación de desabastecimiento, el uso de vacuna pediátrica (dos dosis) en adultos podría ser posible exclusivamente si las autoridades de salud pública en colaboración con la AEMPS lo autorizan en situaciones concretas”.

Referencias
(1) Ponencia de Programa y Registro de Vacunaciones. Recomendaciones de utilización de vacunas frente a la hepatitis B para adultos en situación de problemas de suministro. 27 julio 2017. Disponible en: enlace