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Riesgo de herpes zóster antes y después del diagnóstico y tratamiento del cáncer: un estudio prospectivo de cohorte basado en la población

29/03/2019

Qian J, Heywood A, Karki S et al. Risk of herpes zoster prior to and following cancer diagnosis and treatment: a population –based prospective cohort study. Journal Infectious Disease published on line December 13, 2008

https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiy625/5234729

Estudio australiano poblacional prospectivo de cohortes para determinar el riesgo de padecer herpes zóster antes de efectuar un diagnóstico de cáncer y el papel del tratamiento sobre la incidencia del mismo.

El estudio incluyó 241.197 adultos con una edad media al reclutamiento (tuvo lugar entre 2006 y 2009) de 62 años a los que se les ligó a las historias clínicas entre 2006 y 2015. Para 1.760.481 personas por año de seguimiento se registraron 20.286 nuevos diagnósticos de cáncer y 16.350 de herpes zóster. Aquellos con cánceres hematológicos y de órgano sólido tuvieron mayores riesgos relativos de padecer herpes zóster respecto de aquellos sin cáncer (hazard ratio ajustado: 3.74 con CI 95%: 3.11-4.51 y 1.30 con IC 95%: 1.21-1.40), respectivamente.

En comparación con los que no tuvieron cáncer, el riesgo de zóster también estuvo elevado antes del diagnóstico de cáncer hematológico (HR ajustado en los dos años previos de 2.01 con IC95% de 1.31-3.09), pero no ocurrió de esa manera en los cánceres de órgano sólido. También respecto de los sin cáncer, el riesgo de zóster en pacientes con cáncer y en quimioterapia fue mayor (HR ajustado de 1.83) que en los que no tenían registro de recibir la misma (HR ajustado de 1.16).

Los autores piensan que el riesgo previo al diagnóstico podría estar causado por una disfunción inmune asociada al cáncer.

Riesgo de herpes zóster antes y después del diagnóstico y tratamiento del cáncer: un estudio prospectivo de cohorte basado en la población

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Vacuna atenuada frente al Zóster en menores de cincuenta años

13/02/2019

Respuesta del Experto a …

Vacuna atenuada frente al Zóster en menores de cincuenta años

Pregunta

Quería consultar si la vacuna contra herpes zoster, Zostavax, indicada en Argentina a partir de los 50 años, puede aplicarse en pacientes menores de esa edad en situaciones especiales por ejemplo en personas que serán sometidos a tratamientos inmunosupresores en los próximos meses con el objetivo de disminuir la posibilidad de padecer herpes zoster. Por favor agradeceré si me pueden aportar bibliografía. Desde ya gracias.

Respuesta de José Antonio Navarro (13 de Febrero de 2019)
La vacuna no se ha ensayado por debajo de los cincuenta años por lo que su uso en menores de esa edad sería off-label y bajo la responsabilidad del prescriptor (1).

Referencias
1 Ask the Expert. Zostes (Shingles). Disponible en: http://www.immunize.org/askexperts/experts_zos.asp#information
2 US Food and Drug Administration. Zostavax (Herpes Zoster Vaccine) Questions and Answers. Disponible en: https://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/QuestionsaboutVaccines/ucm070418.htm

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Eficacia, efectividad y seguridad de las vacunas contra el herpes zóster en adultos mayores de 50 años: revisión sistemática y metanálisis de la red

2/02/2019

Tricco A, Zarin W, Cardoso R et al. Efficacy, effectiveness, and safety of herpes zoster vaccines in adults aged 50 and older: systematic review and network meta-analysis. Br Med J 2018;363:k4029

https://www.bmj.com/content/363/bmj.k4029

Revisión sistemática de la literatura con meta-análisis para comparar la eficacia, efectividad y la seguridad de las vacunas frente al herpes zóster (atenuadas y recombinante adyuvada de subunidades) en adultos de cincuenta o más años.

Los criterios para formar parte del análisis fueron estudios experimentales, cuasi-experimentales y observacionales que compararan las vacunas con placebo o no vacunas que como principales outcomes tuvieran incidencia de zóster, zóster oftálmico, neuralgia postherpética, calidad de vida, efectos adversos y fallecimientos. Se seleccionaron 27 estudios y 18 reportes.

Para el zóster confirmado por laboratorio o diagnosticado por un médico, se constató que la vacuna inactivada fue estadísticamente superior a la vacuna atenuada y al placebo. Tras el análisis de once ensayos clínicos aleatorios, la vacuna recombinante se asoció estadísticamente con más efectos adversos locales que la vacuna atenuada (RR de 1.79) y que l placebo (RR de 5.63).

Los autores concluyen que la vacuna recombinante puede evitar más casos de herpes zóster que la atenuada y que al compararla con esta última puede tener un riego incrementado de efectos adversos en el punto de la inoculación.

Eficacia, efectividad y seguridad de las vacunas contra el herpes zóster en adultos mayores de 50 años: revisión sistemática y metanálisis de la red

 

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La Comisión de Vacunación Permanente de Alemania recomienda la vacunación sistemática frente al herpes zóster

6/01/2019

El German Standing Committee on Vaccination (STIKO), órgano asesor de vacunas de Alemania, ha decidido introducir la vacunación sistemática frente al herpes zóster  para personas de sesenta o más años con la vacuna inactivada de subunidades.

También ha recomendado la vacuna frente al herpes zóster para personas de cincuenta o más años con alguna condición médica subyacente. La vacuna atenuada no se consideró adecuada para para su uso sistemático.

La Comisión de Vacunación Permanente de Alemania recomienda la vacunación sistemática frente al herpes zóster 

 

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Punto-Contrapunto: la hipótesis de Hope-Simpson y sus implicaciones con respecto al efecto de la vacunación de varicela de rutina en la incidencia de Herpes Zoster

27/12/2018

Harpaz R, van Hoek A. point-counterpoint: the Hope-Simpson hypothesis and its implications regarding an effect of routine varicela vaccination on herpes zoster incidence. Journal Infectious Diseases 2018;218(S2):S57-S62

A la vista de la hipótesis que hace 50 años formuló Hope-Simpson en la que se abogaba porque las exposiciones a la varicela estimulaban la inmunidad celular y evitaban la reactivación del virus varicela zóster acantonado en los ganglios raquídeos dorsales produciendo herpes zóster, dos autores exponen sus argumentos a favor y en contar de la teoría de Hope-Simpson.

Por un lado Rafael Harpaz expone la experiencia de los Estados Unidos que introdujo al vacuna universal en la infancia en 1996 y se opone a los postulados de la teoría en cuestión. Aporta, adicionalmente, cinco argumentos para rebatir la hipótesis de que la ausencia de circulación del virus varicela zóster aumentará la incidencia de herpes zóster (que sea incorrecta, que la reactivación exógena pueda compensarse con la endógena, distinta intensidad y duración d ellos contactos según individuos o que todavía sea pronto para probar la hipótesis en los Estados Unidos).

A favor de la hipótesis aporta sus argumentos Van Hoek de Public Health England, que señala dos afirmaciones sobre el incremento de casos de herpez zóster antes y después de la vacunación universal frente a varicela (el incremento pudiera ser un conjunto de fenómenos que ocurren simultáneamente, cambios en boosting exógeno por cambios demográficos significativos). Concluye que la incertidumbre persiste y que es difícil cuantificar la contribución exacta del boosting exógeno.

Punto-Contrapunto: la hipótesis de Hope-Simpson y sus implicaciones con respecto al efecto de la vacunación de varicela de rutina en la incidencia de Herpes Zoster

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Riesgo de herpes zóster antes y después del diagnóstico y tratamiento del cáncer: un estudio prospectivo de cohorte basado en la población

27/12/2018

Un estudio prospectivo poblacional de cohortes llevado a cabo en Australia y publicado en la edición on line de The Journal of Infectious Diseases en el que se ha estudiado a 240.000 adultos, ha concluido, tras ocho años de seguimiento, que el diagnóstico de cáncer se asocia con un riesgo un 40% mayor de desarrollar herpes zóster, respecto de las personas sin cáncer.

Este riesgo era sustancialmente mayor en los cánceres hematológicos respecto de los de órgano sólido. También se incrementaba en el primer año tras el diagnóstico.

Los autores concluyen que las nuevas vacunas inactivadas prometen ser una estrategia preventiva de primer orden para los pacientes que reciben quimioterapia.

Riesgo de herpes zóster antes y después del diagnóstico y tratamiento del cáncer: un estudio prospectivo de cohorte basado en la población

 

 

 

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Los trastornos del estado de ánimo y el riesgo de herpes zóster en 2 estudios de casos y controles basados ​​en la población en Dinamarca y el Reino Unido

15/08/2018

Schmidt S, Langan S, Pedersen H, Schonheyder H, Thomas S, Smeeth L et al. Mood disorders and risk of herpes zoster in 2 population-based case-control studies in Denmark and the United States. American Journal of Epidemiology 2018;187:1019-1028

Estudios de casos y controles llevados a cabo en Dinamarca y Reino Unido con el objetivo de cuantificar el riesgo de padecer herpes zóster en personas con depresión, ansiedad y estrés grave teniendo en cuenta el momento desde el diagnóstico y la gravedad de los trastornos anteriores.

Los periodos de estudio fueron de 1997 a 2013 en Dinamarca y del año 2000 a 2013 en el Reino Unido. Incluyeron en el estudio los casos incidentes de herpes zóster diagnosticados en las consultas de medicina general o de hospitales. En Dinamarca utilizaron como subrogado el uso de antivíricos sistémicos. Como controles seleccionaron cuatro poblaciones apareadas por los casos. Los análisis de regresión logística ajustados para factores de riesgo para padecer herpes zóster mostró que las odds ratio de trastornos emocionales previos en casos respecto de los controles fue de 1.15 (IC 99%: 1.12-1.19 con prevalencia de 7.1% vs 6.0%) en Dinamarca y de 1.12 (IC 99%: 1.11-1.14 con prevalencia de 31.6% vs 29.2%) en el Reino Unido. En Dinamarca, las odds ratio fueron superiores para la ansiedad (1.23) y para el stress grave (1.24) que para la depresión (1.11), mientras que en el Reino Unido las odds ratio para estas patologías fueron similares.

Los autores concluyen que los trastornos emocionales se asocian con un riesgo incrementado de padecimiento de herpes zóster, y aunque se desconocen los mecanismos subyacentes podría estar relacionado con una depresión de la inmunidad celular frente al virus varicela zóster.

Los trastornos del estado de ánimo y el riesgo de herpes zóster en 2 estudios de casos y controles basados en la población en Dinamarca y el Reino Unido

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Seguridad de la vacunación atenuada contra sarampión, parotiditis, rubéola y herpes zóster en pacientes con mieloma múltiple con lenalidomida de mantenimiento o bortezomib después de un autotrasplante de células hematopoyéticas

26/07/2018

Pandit A, Leblebjian H, Hammond S, Laubach J, Richardson P, Baden L et al. Safety of live-attenuated measles-mumps-rubella and herpes zoster vaccination in multiple mieloma patients on maintenance lenalidomide or bortezomib after autologous hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplantation published on line 9 February 2018

Reporte de la seguridad y tolerancia de la vacunación con triple vírica y zóster atenuado en pacientes con mieloma múltiple que han sufrido un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos entre 2007 y 2014.

Para ser candidatos a la recepción tenían que haber transcurrido 24 meses, estar en terapia de mantenimiento con lenalidomida o bortezomib y en ausencia de medicación antivírica. Cumplieron los criterios 137 pacientes de los que 136 recibieron triple vírica, 70 la vacuna atenuada frente a H zóster y 69 ambas vacunas. La edad media fue de 64 años. En los 42 días posteriores a la vacunación el efecto adverso más común fue la infección respiratoria alta (13.2% y 14.3% según la vacuna recibida). Se reportó exantema cutáneo en el 4.4% de los que en dos fue vesicular diagnosticado de zóster pero ocurrió tras la vacuna triple vírica. Apareció fiebre transitoria en el 1.4%-1.5% de los vacunados.

Los autores exponen las limitaciones del estudio (retrospectivo, cohorte con “n” baja especialmente en el escaso número de pacientes que tomaron bortezomib, solo se registraron efectos adversos relevantes y ausencia de estudio de inmunogenicidad y eficacia vacunal). En cualquier caso concluyen que ambas vacunas parecen seguras y se toleran bien en los pacientes que reciben lenalidomida (análogo a la talidomida), aunque respecto al bortezomib hacen falta más estudios.

Seguridad de la vacunación atenuada contra sarampión, parotiditis, rubéola y herpes zóster en pacientes con mieloma múltiple con lenalidomida de mantenimiento o bortezomib después de un autotrasplante de células hematopoyéticas

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Incidencia y costos del Herpes Zóster y la Neuralgia Postherpética en adultos alemanes ≥50 años: un estudio prospectivo

11/07/2018

Schmidt-Ott R, Schutter U, Simon J, Nautrup BP, von Krempelhuber A, Gopala K et al. Incidence and costs of herpes zoster and postherpetic neuralgia in German adults aged ≥50 years: A prospective study. Journal of Infection 2018; 76(5): 475-82.

Se estima que el riesgo de prevalencia de vida de Herpes Zóster en > 80 años es del 50%. El estudio tiene como objetivo estimar la incidencia de Herpes Zóster (HZ) en individuos mayores de 50 años en Alemania, la proporción de neuralgia postherpética (NPH) y la carga económica derivada de ellos (costes directos, bajas laborales y cuidadores).

Estudio observacional prospectivo de cohortes tomando consultas generales y especializadas (dermatólogos y oftalmólogos) de 3 regiones de Alemania. Se toman datos de 2010 a 2014, los pacientes se reclutaron cuando consultaron a médicos pertenecientes a una red que cubrían alrededor de 157.000 personas mayores de 50 años; los costes se calcularon basados en la utilización de recursos médicos y en la pérdida de trabajo (costes sanitarios y sociales).

Se diagnosticaron un total de 1551 casos de HZ, la incidencia de HZ se estimó en 6,7/1000 personas año con un aumento con la edad hasta los 9,4 en los mayores de 80 años; entre los 513 casos de HZ reclutados la proporción de NPH fue de 11,9% elevándose con la edad hasta el 14,3% en los mayores de 80 años. El único factor predictor de la aparición de la NPH fue la gravedad del dolor en la visita inicial. El retraso en la consulta desde el comienzo del rash a la visita médica fue de 3,7 días. El coste sanitario total estimado por paciente de HZ fue de 156 € desde una perspectiva del sistema sanitario y de 169 desde la perspectiva social, aunque incluyendo los costes indirectos este último aumentaba hasta 311 euros.

Las conclusiones del estudio es que se confirman hallazgos previos, el HZ causa una sustancial carga económica y clínica en los mayores alemanes, también se confirma el aumento del riesgo relacionado con la edad del HZ y la NPH. El estudio puede presentar un sesgo en el seguimiento de los pacientes puesto que se hizo mediante encuesta. Se observan importantes diferencias en la carga económica respecto a otros estudios realizados en Alemania, básicamente por una menor tasa de ingresos en este estudio y por la menor duración de las bajas laborales en el mismo. Además sólo un tercio de los pacientes de HZ aceptaron participar en el estudio y sus características basales difieren del total de pacientes con HZ, siendo los reclutados más jóvenes y presentando casos de HZ menos grave lo que podría conllevar una infraestimación de la aparición de NPH.

Incidencia y costos del herpes zoster y la neuralgia postherpética en adultos alemanes ≥50 años: un estudio prospectivo

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Complicaciones del herpes zoster en adultos mayores inmunocompetentes: incidencia en grupos vacunados y placebo en dos grandes ensayos de fase 3.

3/07/2018

Kovac M, Lal H, Cunningham A, Levin M, Johnson R, Campora L et al. Complications of herpes zoster in immunocompetent older adults: incidence in vaccine and placebo groups in two large phase 3 trials. Vaccine 2018;36:1537-1541

En ensayos clínicos aleatorios, ciegos y controlados con placebo fase III la vacuna frente al herpes zóster HZ/su ha mostrado una alta eficacia en prevenir la enfermedad y la neuralgia postherpética en los de cincuenta o más años y en los de setenta o más años. Los autores analizan los datos obtenidos en los ensayos para evaluar a eficacia vacunal frente a mortalidad, hospitalizaciones y complicaciones no derivadas de la neuralgia postherpética como las vasculitis asociadas al zóster, accidentes cerebrovasculares, diseminación, y enfermedad oftálmica, neurológica y visceral. En el análisis, uno de 32 vacunados (3.1%) y 16 de 477 receptores de placebo (3.4%) con un episodio confirmado de herpes zóster tuvieron otras complicaciones. EN mayores de 50 años la eficacia frente a éstas fue del 93.7% (IC 95%: 59.5-99.9) y del 91.6% (IC 95%: 43.3-99.8) en los de setenta o más años. Se registraron cinco hospitalizaciones relacionadas con el zóster (enfermedades neurológicas y oftálmicas y por reacciones a la codeína administrada para aliviar el dolor), todas ellas en los que recibieron placebo y no se registraron fallecimientos. Los autores concluyen que la recepción de dos dosis de vacuna HZ/su reduce el riesgo global de complicaciones asociadas al herpes zóster en adultos de cincuenta o más años.

Complicaciones del herpes zóster en adultos mayores inmunocompetentes: incidencia en grupos vacunados y en grupos con placebo en dos grande ensayos en fase 3.

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