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A nationwide survey of common viral infections in childhood among patients with primary immunodeficiency diseases

5/10/2016

Nanishi E, Hoshina T, Takada H, Ishimura M, Nishio H, Uehara T et al. Journal of Infection 2016; 73(4): 358-68.

Los pacientes con inmunodeficiencias primarias presentan una mayor susceptibilidad a diferentes microorganismos. El objetivo del estudio es medir la carga de enfermedad y la gravedad en estos pacientes respecto a cuatro infecciones (virus respiratorio sincitial, varicela, rotavirus y gripe) en Japón.

Se realizó una encuesta nacional solicitando información a casi 900 hospitales que contaban con ingresos pediátricos en el país.

Entre 2002 y 2011, se registraron un total de 910 niños menores de 16 años de edad que presentaban inmunodeficiencias primarias y habían sido ingresados en 621 hospitales (tasa de respuesta 69,2%). Un total de 54 pacientes (58 episodios) habían sido hospitalizados por una de las 4 infecciones en estudio: virus respiratorio sincitial (VRS) 15, rotavirus (RV) 10, varicela 9 y gripe 20. La duración del ingreso en el caso de infección por VRS y RV difirió de forma significativa entre los pacientes con y sin inmunodeficiencia celular (12 vs. 6,5 días para el VRS y 14 vs. 6 días para el RV). No se observaron estas diferencias en el caso de la gripe (7,3 vs. 6,1 días).

Los autores concluyen que se debe prestar una atención especial a los niños con inmunodeficiencias primarias de tipo celular, especialmente en caso de infecciones por VRS y RV.

Estudio interesante que aporta abundante información, una de las conclusiones de los autores es que en algunos de los casos únicamente la vacunación universal puede proteger mediante la inmunidad de grupo a estos niños, algo que aunque puede ser cierto se debe evaluar en el contexto de la carga de enfermedad e ingresos generados (58 registrados en 10 años en un país como Japón).

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Rotavirus Serum IgA Immune Response in Children Receiving Rotarix Coadministered With bOPV or IPV

5/10/2016

Ramani S, Mamani N, Villena R, Bandyopadhyay AS, Gast C, Sato A et al. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(10): 1137-9.

Ensayo clínico realizado en Chile en el que se evalúa la inmunogenicidad de la vacuna frente al rotavirus al coadministrar su segunda dosis con vacuna frente a la polio bivalente atenuada o inactivada.

La inmunoglobulina A frente al rotavirus presentó una respuesta a las 28 semanas un 15% menor en los que recibieron la vacuna oral frente a la polio respecto a los que recibieron la inactivada.

Los autores concluyen que la vacuna bivalente oral frente a la polio disminuye la respuesta frente a la vacuna del rotavirus al ser coadministradas a las 16 semanas de vida.

Estudio de poco interés en nuestro medio pero que puede tener relevancia en aquellos países que todavía administran la vacuna oral frente a la polio y que próximamente van a pasar a la vacuna inactivada.

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A Systematic Review of the Effect of Rotavirus Vaccination on Diarrhea Outcomes Among Children Younger Than 5 Years

25/09/2016

Lamberti LM, Ashraf S, Walker CL, Black RE. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(9): 992-8.

La vacunación frente al rotavirus (RV) ha demostrado ser eficaz y efectiva frente a la diarrea grave por rotavirus con una eficacia y efectividad variable en cada región de la OMS.
Revisión sistemática que intenta actualizar los resultados de eficacia y efectividad en niños menores de 5 años publicados para la vacunación en función de la región de la OMS.
Se localizaron un total de 48 estudios (11 de ellos utilizados en una revisión anterior), la vacuna se demuestra efectiva y eficaz en la prevención de diarrea por RV, diarrea grave por RV y hospitalizaciones en todas las regiones. La eficacia frente a la diarrea por RV osciló entre el 76% en países desarrollados y el 29,6% de Latinoamérica y el Caribe; La eficacia frente a la diarrea grave oscila entre el 91% de los países desarrollados, 79,6% en Latinoamérica y el Caribe, 50% en el Sudeste Asiático y 46% en el África subsahariana. La efectividad siguió un perfil regional similar; también se comprobó la eficacia frente a las hospitalizaciones (94% en países desarrollados vs. 57,5% en África Subsahariana). En Latinoamérica y el Caribe se ha demostrado una efectividad del 41% sobre la mortalidad por diarrea.
Los autores concluyen que los diferentes estudios confirman la efectividad y eficacia de la vacuna en los menores de 5 años. La diferente efectividad-eficacia en cada una de las regiones podría explicarse por interacciones con otros virus en el intestino, diferencias en la flora intestinal o interacciones con los anticuerpos maternos. A pesar de que la eficacia y efectividad de esta vacuna sea menor en los países en desarrollo, el impacto de su uso puede ser mayor porque es en estos países donde la diarrea por RV tiene mayor carga de enfermedad grave y mortalidad.

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Marked Decrease in Rotavirus Detections Among Preschool Children Unvaccinated for Rotavirus in the Netherlands, 2014

16/09/2016

Pijnacker R, Mughini-Gras L, Vennema H, Duizer E, Pelt Wv. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(7): 809-11.

Entre agosto de 2013 y julio de 2014 los casos notificados de rotavirus detectados por el sistema pasivo de vigilancia en Holanda cayeron un 58%, esto se acompañó de una caída similar en las consultas por gastroenteritis (GEA) en menores de 5 años; al no estar incluida la vacuna en el calendario se pensó que este descenso podía ser debido a un curso clínico de la enfermedad más leve.

Se tomaron datos de dos estudios poblacionales en los que se tomaban muestras para la determinación de rotavirus, se compararon el porcentaje de muestras que dieron positivas a rotavirus en niños durante las temporadas de rotavirus (enero a abril) de los años 2010 a 2014.

Durante el periodo de estudio se tomaron 6542 muestras, detectándose presencia de rotavirus en 11,2, 6,9, 6,8, 6,7 y 0,6% durante las temporadas 2010 a 2014 respectivamente.

Los autores concluyen que este dato apoya las observaciones previas de una auténtica caída en la circulación de rotavirus más que la presencia de enfermedad más leve. La temporada posterior (2015) volvió a la normalidad. Como posibles explicaciones de este descenso no esperado se encuentran las características climatológicas del invierno (más suave) de 2014, una alta incidencia durante los años previos y un menor número de nacimientos durante ese año.

Es curioso que los autores no plantean en ningún momento el uso privado de la vacuna, sin duda porque es algo que no se acostumbra hacer en Holanda.

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Decline in Emergency Department Visits for Acute Gastroenteritis Among Children in 10 US States After Implementation of Rotavirus Vaccination, 2003 to 2013

16/09/2016

Shah MP, Tate JE, Steiner CA, Parashar UD. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(7): 782-6.

La vacunación frente a rotavirus se introdujo en EEUU en 2006. La cobertura de vacunación ha aumentado del 44% en 2009 al 73% en 2013.

Se tomaron las bases de datos de urgencias hospitalarias de 10 estados americanos comparando las tasas de gastroenteritis (inespecíficas) (GEA) y causadas por rotavirus en niños <5 años comparando los datos de la era prevacunal (2003 a 2006) con los posteriores a la vacunación (2008 a 2013); el año 2007 se tomó como año de transición.

La tasa de GEA durante el primer periodo fue de 426/10.000 al año y descendió a 382/10.000 en la etapa postvacunal, un descenso del 10,3%. Comparando con los años prevacunales la reducción osciló entre el 6,5% de 2008 y el 20,4% de 2012 si bien en 2013 la reducción fue menor (10,1%). La reducción observada fue mayor en los menores de 2 años (rango de -14,1 a -20,6%) frente a niños mayores (aumento del 3,3%). Igualmente los descensos fueron mayores (-21,2%) durante la temporada de rotavirus (enero a junio) frente al aumento observado durante el resto del año (julio a diciembre, aumento de 9,5%). Las urgencias codificadas como debidas a rotavirus observaron mayores descensos que los del resto de GEA.

Los autores concluyen que las urgencias hospitalarias por GEA en niños estadounidenses han descendido desde la introducción de la vacuna del rotavirus en el calendario.

Llama la atención que no en la discusión no se de ninguna posible explicación sobre el aumento de las urgencias por GEA fuera del periodo estacional del rotavirus.

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The risk of intussusception following monovalent rotavirus vaccination in England: a self-controlled case-series evaluation

12/09/2016

Stowe J, Andrews N, Ladhani S, Miller E. Vaccine 2016;34:3684-3689

Estudio llevado a cabo por Public Health England para investigar el riesgo de invaginación intestinal tras la recepción de la vacuna monovalente frente a rotavirus. Para ello identificaron mediante los registros hospitalarios los niños de 48 a 183 días ingresados entre el 11 de marzo de 2013 y el 31 de octubre de 2014, y se utilizó la metodología de serie de casos autocontrolados para medir el riesgo de ingreso entre los días 1 a 7 y 8 a 21 tras la vacunación. Identificaron 119 casos confirmándose la invaginación en 95 de los que 39 estaban vacunados entre los días 1 a 21 antes del comienzo del cuadro clínico. Se encontró un aumento de la incidencia relativa (4.53% con IC 95%: 2.34-8.58 y 2.60 con IC 1.43-4.81 tras la primera y segunda dosis, respectivamente) con un riesgo atribuible de 1.91 y de 1.49 por 100.000 dosis, respectivamente. El pico de riesgo se observó entre los días 1 y 7 tras la primera dosis (incidencia relativa de 13.81 con IC: 6.44-28.32) con una estimación de 93% de los 15 casos atribuibles a la vacuna. A pesar de que la invaginación supone una contraindicación a la vacuna, diez niños recibieron una segunda dosis son observarse ninguna recurrencia. Los autores concluyen que el programa de acuñación frente a rotavirus en Inglaterra causa 21 episodios anuales de invaginación intestinal, pero como previene alrededor de 25.000 ingresos hospitalarios por infecciones gastrointestinales, su perfil beneficio/riesgo sigue siendo altamente positivo.

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Systemic features of rotavirus infection

12/09/2016

Rivero-Calle I, Gómez-Rial J, Martinón-Torres F. Journal of Infection 2016; 72: S98-105.

Artículo de revisión en el que se repasa la literatura relacionada con los efectos sistémicos de la infección por rotavirus.
La diseminación extraintestinal del rotavirus está demostrada y la descripción de cuadros clínicos relacionados con el virus se va ampliando con el tiempo. Entre estas manifestaciones se encontrarían enfermedades neurológicas (convulsiones en 4-8% de los pacientes con rotavirus, encefalopatía, etc.) y desencadenante de enfermedades autoinmunes (celiaquía y diabetes entre otras).
En este sentido el impacto positivo de las vacunas al reducir las tasas de convulsiones podría llevarnos a un replanteamiento de la carga de enfermedad extraintestinal causada por el rotavirus.
Entre los temas tratados se encuentran los mecanismos subyacentes de las manifestaciones extraintestinales intentando aportar luz sobre estos aspectos.
Interesante artículo que trata sobre un tema relativamente novedoso por un equipo del Hospital Universitario de Santiago de Compostela que ha trabajado directamente en investigaciones sobre el tema.

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Sustained Decrease in Gastroenteritis-related Deaths and Hospitalizations in Children Less Than 5 Years of Age After the Introduction of Rotavirus Vaccination: A Time–Trend Analysis in Brazil (2001–2010)

5/09/2016

Costa I, Linhares AC, Cunha MH, Tuboi S, Argüello DF, Justino MC et al. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(6): e180-90.

La vacuna frente al rotavirus (Rotarix) fue introducida en el calendario brasileño de vacunación en 2006, la cobertura alcanzó el 80% durante el segundo año aunque fueron desiguales según las áreas geográficas. El objetivo del trabajo es estimar el impacto poblacional de la vacuna, para ello se condujo un análisis temporal de tendencia sobre la mortalidad por gastroenteritis (MGE) por todas las causas, las muertes hospitalarias por gastroenteritis (MHGE) y las hospitalizaciones en niños <5 años antes y después del uso de la vacuna.
Se tomó como periodo base los años 2001-5 y postvacunal el periodo 2007-9 para las MGE y 2007-10 para las MHGE y hospitalizaciones.
Tras la introducción de la vacuna, se observó un impacto, observándose una reducción del 20,9% en las MGE en niños<5 años; también se observó una reducción en <1 año (20,8%). Igualmente se observó una reducción del 57,1 y 26,6% en <5 años respecto a las MHGE y las hospitalizaciones respectivamente. Las MGE, MHGE y hospitalizaciones observadas anualmente fueron menores que las previstas en cada grupo de edad durante todos los años del periodo vacunal. El impacto observado fue creciente durante el periodo postvacunal.
Los autores concluyen que las MGE, las MHGE y las hospitalizaciones se vieron reducidas significativamente en los <5 años, así como al separar según grupos de edad (<1 y entre 1 y 5 años), tras la introducción de la vacuna. Curiosamente una de las regiones en la que se observó mayor impacto (norte y noreste del país) presentó peores datos de cobertura vacunal, algo que los autores explican porque las pobres condiciones sanitarias y el menor acceso a los servicios de salud en estas regiones justificaría que el efecto de la vacuna haya sido mayor.

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Coverage and Determinants of Uptake for Privately Funded Rotavirus Vaccine in a Canadian Birth Cohort, 2008–2013

5/09/2016

MacDonald SE, Bell CA, Simmonds KA. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(6): e177-9.

Estudio retrospectivo de base poblacional que tiene como objetivo medir la cobertura vacunal, los determinantes de dicha cobertura y el cumplimiento con el calendario en una provincia canadiense (Alberta) con un programa vacunal frente a rotavirus de financiación privada. El coste de la vacuna es de entre 250-300 dólares para la serie completa se pagó por los padres o a través de seguros privados.
Se tomaron datos de las oficinas de farmacia y bases de datos administrativas, midiendo la cobertura y el cumplimiento con las recomendaciones entre 2008 y 2013.
La población final de estudio fue de casi 300.000 niños. La cobertura osciló entre el 1 y el 4% entre 2008 y 2013, un 52% de los niños completaron la pauta vacunal. El 7,9 y el 3,8% recibieron dosis antes y después de la edad recomendada respectivamente (32 semanas según este trabajo). El 98,6% de las dosis administradas fueron RotaTeq. Entre los factores asociados con la vacunación se encontraban: madre casada (OR ajustada 1,76), menos hermanos (OR=3,44), no indígena (OR=2,29) y prematuridad (OR=1,32). Los ingresos fueron un importante factor en las ciudades pero no en el medio rural en el que las coberturas vacunales fueron bajas en general.
Los autores concluyen que las coberturas fueron muy bajas y poblaciones de alto riesgo permanecen desprotegidas.

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Temporal Changes in Pediatric Gastroenteritis after Rotavirus Vaccination in Quebec

26/08/2016

Doll MK, Gagneur A, Tapiéro B, Charest H, Gonzales M, Buckeridge DL et al. Pediatr Infect Dis J 2016; 35(5): 555-60.

En la era prevacunal, el rotavirus era la causa principal de gastroenteritis (GEA) en hospitalizaciones y atenciones en urgencias hospitalarias en Canadá. El trabajo estima la carga relativa de GEA pediátrica según causa y compara la gravedad clínica de los casos causados por rotavirus y norovirus después de noviembre de 2011, momento en el que comenzó el programa de vacunación frente a rotavirus en Quebec. La vacuna usada fue la vacuna monovalente Rotarix.
Estudio de vigilancia epidemiológica activa, prospectiva de GEA entre niños de edad de 8 semanas a 3 años, llevado a cabo en 3 centros hospitalarios de la región. Se tomaron datos clínicos y demográficos de los niños participantes así como un test en heces para rotavirus, norovirus y sapovirus; los que presentaron test negativo para los tres se clasificaron como de etiología desconocida. Los indicadores se estimaron para todo el periodo de estudio, para el periodo de 2 años completos (junio 2012 a mayo 2014) y para los años individualmente. Se midió la gravedad clínica en función de la etiología y ajustándolo por la edad del paciente.
Entre febrero 2012 y mayo 2014, se reclutaron 734 pacientes, tomándose muestra de heces en 705; de ellos el 20,4% fueron positivos a rotavirus y el 25,5% a norovirus, diferencia que fue mayor al tomar los dos últimos años del estudio (16,3 vs. 24,5%). La edad media fue de 17,1 meses y el 52,4% fueron varones; el 14,4% requirieron ingreso. Al estratificar por edad, la prevalencia de rota y norovirus fue similar entre junio 2012 y mayo 2013, pero la prevalencia de rotavirus fue un 21,3% menor que la del norovirus entre junio 2013 y mayo 2014 (6,3 vs. 27,7% respectivamente). Respecto a la estacionalidad, el rotavirus se observó más frecuentemente en primavera y el norovirus en invierno. De media, los pacientes con norovirus presentaron menor propensión al padecimiento de fiebre, deshidratación, hospitalización (33,4, 9,5 y 14,5% respectivamente) y 2,2 episodios menos de diarrea diarias en el pico de la enfermedad comparando con pacientes de la misma edad infectados por norovirus. Los pacientes clasificados como de etiología desconocida presentaron menor riesgo de fiebre, deshidratación, diarrea y vómitos (11,5, 9,5, 6,2 y 14,2% respectivamente).
Los autores concluyen que las infecciones por norovirus fueron más prevalentes entre las GEA pediátricas hospitalizadas o atendidas en urgencias durante el periodo de estudio; este dato no es sorprendente debido a que se alcanzaron altas coberturas vacunales rápidamente. Las GEA causadas por rotavirus fueron más graves clínicamente que las de norovirus.

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