Etiqueta tos ferina

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Bordetella pertussis infection in paediatric healthcare workers

26/06/2015

Cunegundes K, Moraes-Pinto M, Takahashi T, Kuramoto D, Weckx L. J Hosp Infect Available online 28 March 2015.

Palabra clave: Tos ferina, sanitarios.

Estudio llevado a cabo en el Departamento de Pediatría del Hospital Universitario de Sao Paulo para evaluar la prevalencia de una infección reciente por Bordetella pertussis en sanitarios en base a los títulos de anticuerpos frente a toxina pertussis (se excluyeron del estudio los vacunados en los doce últimos meses con vacuna dTpa). Se contactó con 414 trabajadores de los que solo rechazó participar el 5.5%. Encontraron que el 6.4% de todos ellos tuvieron serología sugestiva de infección en el último año sobresaliendo los médicos residentes con una prevalencia del 19.5%. Por categorías se encontró una prevalencia inferior al 5% en la unidad neonatal, en las salas de pediatría y en las consultas externas, una intermedia (5%-10%) en urgencias y en cuidados intensivos y una alta en la ya comentada de los residentes.

Un dato llamativo fue que la frecuencia de infección no fue significativamente superior en el grupo que reportó antecedentes de tos de más de 14 días comparado con los que no lo tenían. Como limitaciones exponen el haber realizado el estudio en un centro terciario y el haber recabado información mediante un cuestionario. Concluyen que los trabajadores sanitarios en hospitales pediátricos deberían considerarse como un grupo prioritario a la hora de recibir la vacuna frente a la tos ferina.

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Immunization of pregnant women against pertussis: the effect of timing on antibody avidity

22/04/2015

Raya A, Bamberger E, Almog M, Peri R. Vaccine available 3 March 2015.

Palabra clave: Tos ferina. Vacuna. Embarazo

En relación a las recomendaciones de vacunación frente a la tos ferina en embarazadas de Israel desde 2012, se plantea un estudio inmunológico que evalúa la avidez (marcador subrogado de inmunidad humoral duradera) de la inmunoglobulina IgG frente a la toxina pertussis en embarazadas vacunadas durante el último periodo de la gestación, en relación a las no vacunadas, y si existe un periodo preferente de vacunación para conseguir la máxima avidez de los anticuerpos en cordón umbilical. Incluyen a 52 mujeres vacunadas y a 8 no vacunadas comprobando que la avidez es significativamente mayor en las primeras (p<0.001).

Respecto al momento de la vacunación en el que se alcanzarían los anticuerpos de mayor avidez, los autores encontraron que era significativamente superior en el cordón de las mujeres vacunadas entre la semana 27 y la 30 al compararlo con el de las mujeres vacunadas entre la semana 31 y 36 y más allá de la 36.

Este fenómeno probablemente sea debido a que la avidez (funcionalidad) aumenta a medida que lo hace la exposición al antígeno (madurez). Tras exponer las limitaciones (estudio unicéntrico, muestra pequeña y desconocimiento de niveles protectores de la avidez), concluyen que si se define el momento óptimo de la vacunación, podría mejorar el control de la tos ferina en los lactantes pequeños, por lo que deberían de llevarse a cabo más estudios que confirmaran como óptima la vacunación entres las semanas 27 y 30 más 6 días.

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Pertussis diagnostics: overview and impact of immunization

22/03/2015

Wirsing von König C-H. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1167 – 1174.

Palabra clave: Tos ferina.

En todas las poblaciones vacunadas, las infecciones por Bordetella pertussis y Bordetella parapertussis siguen causando infecciones en los bebés y los niños no vacunados, así como en los adolescentes y adultos con disminución de la inmunidad. Así, en los pacientes con tos de larga duración el diagnóstico de tos ferina debe contemplarse, independientemente de su estado de vacunación. Debido a los síntomas clínicos no específicos, la sospecha clínica de casos de tos ferina deben ser verificadas por métodos de laboratorio. La hiperleucocitosis puede ser útil en el diagnóstico de los niños pequeños, pero en la mayoría de los casos, las pruebas de laboratorio no específicas no tienen ningún papel en el diagnóstico de tos ferina. Las pruebas específicas de laboratorio incluyen la detección directa de las bacterias o su ADN por cultivo o PCR, mientras que la serología sirve como un método indirecto para diagnosticar la tos ferina en aquellos pacientes que presentan un desarrollo tardío de la enfermedad. Los resultados de serología pueden interpretarse en relación con los valores de referencia para las diferentes poblaciones, pero la serología es incapaz de distinguir entre la vacunación y la infección.

La calidad de aspirado nasofaríngeo o frotis nasofaríngeos es crítica para la sensibilidad de los métodos de detección directa.

La medición de anticuerpos frente a la toxina pertussis mediante ELISA o inmunoensayos es un método válido para el diagnóstico indirecto de la tos ferina; Sin embargo, no es adecuado para parapertussis. Los anticuerpos se deben cuantificar y se comunicarán en unidades internacionales, y cualquier aumento en la concentración de anticuerpos o simplemente una alta concentración significa un contacto reciente. Los anticuerpos son inducidos por la infección natural o por la vacunación con vacunas acelulares, así, durante 1 año después de la vacunación, la serología de tos ferina es difícil de interpretar.

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Pertussis: pertussis control strategies and the options for improving current vaccines

22/03/2015

Plotkin SA. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1171 – 1172.

Palabra clave: Tos ferina

La tos ferina está resurgiendo en muchos países, tal vez debido en parte a la disminución de la inmunidad después de la vacunación con tos ferina acelular. Consideramos algunas opciones para mejorar las vacunas actuales, así como otras estrategias para controlar la tos ferina.

Los países que cambiaron a las vacunas acelulares es poco probable que vuelvan a los preparados de células enteras, y, por lo tanto, debemos determinar cómo mejorarlos. Existe amplia evidencia de que los alelos responsables de la producción de los principales antígenos de la vacuna han cambiado desde la década de 1960, y las cepas mutantes-pertactina negativa frecuentemente aislados en la actualidad no dependen de la pertactina para su virulencia. Existe alguna evidencia de que las nuevas cepas están produciendo mayores cantidades de la toxina pertussis (TP).

Aunque las vacunas acelulares actuales contienen hasta cinco antígenos del organismo, existen otros factores de virulencia, como la toxina adenilato ciclasa, que podría considerarse para incluirse en una vacuna. Más sencillamente, la concentración de antígenos en las vacunas actualmente, en particular, TP, podría incrementarse. Dinamarca utiliza una vacuna que contiene el doble de la cantidad de TP presente en otras vacunas y no comunica tos ferina resurgente. Un cambio que sería relativamente fácil es inactivar genéticamente la TP, en lugar de utilizar la inactivación química. Datos de esto último indican mucha mayor inmunogenicidad de la TP inactivada genéticamente.

Los adyuvantes más potentes que tenemos hoy son estimuladores de los receptores de patrones como los receptores Toll-like (TLR). Los adyuvantes que están dirigidos a TLR-4 y TLR-9 ya están en vacunas que están autorizadas o en desarrollo avanzado.

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Review of the laboratory approaches to the detection of antibody and cell-mediated immunity to pertussis disease and vaccine

22/03/2015

Edwards KM. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1183 – 1290.

Palabra clave: Tos ferina.

Las respuestas inmunes a las vacunas de tos ferina de célula entera y acelular han sido evaluadas utilizando midiendo la inmunidad humoral y celular. Los métodos utilizados para evaluar las respuestas humorales han incluido el método ELISA para componentes específicos de la tos ferina, ensayos de neutralización funcionales para la toxina pertussis, y las respuestas de aglutinación para la bacteria completa. Las respuestas celulares después de vacunar tanto con la vacuna celular como acelular y la enfermedad natural también han sido evaluadas por mediciones de citoquinas y respuestas mitogénicas. En general, las respuestas humorales a las dos vacunas de células enteras y acelulares han variado poco con las diferentes vacunas, y han disminuido rápidamente después de la vacunación, pero las células B de memoria persisten. La respuesta inmune celular después de las vacunas contra la tos ferina de células enteras y enfermedad natural generan respuestas predominantemente Th1, mientras que las vacunas acelulares generan respuestas mixtas Th1/Th2. A pesar de este conocimiento, una serie de preguntas sin respuesta se mantienen en cuanto a cómo la respuesta inmune a las vacunas contra la tos ferina se refieren a la protección contra la enfermedad.

• ¿Cuáles son los factores que estimulan muy diferentes respuestas inmunes a células enteras y la tos ferina acelular?
• ¿Qué estudios inmunológicos podrían ser utilizados para comparar las respuestas a aP y wP con el objetivo de entender las respuestas de protección?
• ¿Cuáles son las implicaciones de las diferentes respuestas inmunes a aP y WP?
• ¿Cómo podemos ampliar nuestro conocimiento de las respuestas inmunes para diseñar mejores vacunas?

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Adult pertussis in the pre- and post-vaccine eras; lifelong vaccine-induced immunity?

22/03/2015

Cherry JD. Expert Rev. Vaccines Early online 2014: 1 – 8.

Palabra clave: Tos ferina

comienzo de las vacunaciones, había poca información sobre la tos ferina clínica en adultos, aunque se observaron muertes. Hoy día se ha observado que la infección por Bordetella pertussis en adultos causa una amplia gama de manifestaciones clínicas. Si se realizara un diagnóstico serológico de forma rutinaria, el hallazgo de casos en adultos aumentaría de forma importante. La notificación de casos de tos ferina en adultos era rara en la época anterior a la vacuna y se ha ido incrementando notablemente en la época actual. En la actual era de la vacuna, los datos sobre la tos ferina de adultos y la infección por B. pertussis se han recogido mediante el estudio de enfermedades con tos prolongada, los estudios serológicos determinan infecciones. Estos estudios sugieren que aproximadamente el 15% de las enfermedades de tos prolongada se deben a infecciones por B. pertussis; la tasa anual de infección es de aproximadamente el 6% y la tasa anual de infección por B. pertussis con manifestaciones clínicas es > 500 / 100.000. La duración de la protección tras la infección natural o la vacunación es relativamente corta. Por lo tanto, a menos que se desarrollen vacunas nuevas y mejores de tos ferina, la inmunidad inducida por la vacuna de toda la vida no es posible.

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Genetically detoxified pertussis toxin (PT-9K/129G): implications for immunization and vaccines

22/03/2015

Seubert A, D’Oro U, Scarselli M and Pizza M. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1191 – 1204.

Palabra clave: Tos ferina.

La toxina pertussis (TP) es uno de los principales factores de virulencia de la Bordetella pertussis y el componente primario de todas las vacunas de tos ferina disponibles hasta la fecha. Debido a sus diversos efectos nocivos la toxina debe ser detoxicada. En todas las vacunas disponibles en la actualidad, la detoxicación se consigue mediante tratamiento con gran cantidad de agentes químicos tales como formaldehído, glutaraldehído o peróxido de hidrógeno. Aunque es eficaz en la detoxicación, este tratamiento químico altera de forma importante las propiedades inmunológicas de la toxina. En contraste, la TP detoxificada genéticamente a través de la sustitución de dos residuos necesarios para su actividad enzimática mantiene todas las propiedades funcionales e inmunológicas. En este artículo se describe en detalle las características de este mutante PT-9K / 129G y muestra que no es tóxico y un si inmunógeno superior en comparación con TP detoxificada químicamente. Es importante destacar que los datos de un estudio de eficacia de la vacuna a base de PT-9K/129G muestran que induce una protección temprana y de mayor duración, mayor apoyo a la hipótesis de que PT-9K/129G representa un candidato ideal para las futuras formulaciones de la vacuna contra la tos ferina.

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Other Bordetellas, lessons for and from pertussis vaccines

22/03/2015

Guiso N and Hegerle N. Expert Rev. Vaccines Early online 2014: 1 – 9.

Palabra clave: Tos ferina

El género Bordetella comprende nueve especies de las cuales Bordetella pertussis y B. parapertussis se aislan en los seres humanos y son las especies de Bordetella más estudiadas ya que provocan la tos ferina.

Ambas son originarias de B. bronchiseptica, que infecta a varios mamíferos y a los seres humanos con trastornos inmunológicos. B. petrii y B. Holmesii son otras especies de reservorio y transmisión desconocidos que se han descrito en seres humanos. Todavía no se sabe si estas especies son patógenos para los seres humanos o solamente bacterias oportunistas, pero el diagnóstico biológico ha confirmado la presencia de B. Holmesii en muestras respiratorias humanas mientras que B. petrii y las otras cuatro especies tienen pequeñas implicaciones para la salud pública.

A la luz de la reciente evolución de la epidemiología de la tos ferina y los descubrimientos realizados en la última década, cabe preguntarse si es necesario o no para desarrollar una vacuna contra otrss Bordetellas.

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Bordetella pertussis fimbriae (Fim): relevance for vaccines

22/03/2015

Gorringe AR and Vaughan TE. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1205 – 1214.

Palabra clave: Tos ferina.

La Bordetella pertussis produce dos fimbrias serológicamente distintas, Fim2 y Fim3. La expresión de estos antígenos se rige por el sistema de BvgA/S y por la longitud de un tracto poli (C) en el promotor de cada gen. Fim2 y Fim3 son antígenos importantes para las vacunas contra la tos ferina de células enteras como los ensayos clínicos han demostrado una asociación de aglutinación mediada por anticuerpos anti-fimbrias y protección. La vacuna actual contra la tos ferina acelular de cinco componentes contiene Fim2/3 purificados y proporcionó una buena eficacia en ensayos clínicos con respuesta de anticuerpos anti-Fim con correlato de protección cuando se analizaron los niveles de anticuerpos pre y post exposición. El serotipo predominante de los aislamientos de B. pertussis ha cambiado con el tiempo en la mayoría de los países, pero no se entiende si se trata de la vacuna utilizada o si serotipo está relacionado con el genotipo predominante. Estudios recientes han demostrado que tanto Fim2 y Fim3 se expresan durante la infección y que Fim2 es más inmunogénica que Fim3 en la vacuna acelular.

Las vacunas iniciales que los niños reciben parecen influir en la amplitud de la respuesta inmune a la vacunación o la exposición posterior natural. Los niños primovacunados con vacunas sin fimbrias producen una mala respuesta a estos antígenos cuando se infectan. Será un reto desarrollar nuevas vacunas de refuerzo para ampliar y prolongar la respuesta inmune con el uso continuado de las vacunas acelulares actuales en la infancia. El reto para las nuevas vacunas contra la tos ferina es proporcionar tanto protección a largo plazo frente a la enfermedad como también evitar la adquisición y transmisión de B. pertussis. Como los anticuerpos anti fimbrias pueden actuar para evitar la fijación del organismo a la superficie de las células epiteliales, Fim2 y Fim3 pueden tener un papel importante en las vacunas que pueden proporcionar protección de grupo.

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The baboon model of pertussis: effective use and lessons for pertussis vaccines

22/03/2015

Warfel JM and Merkel TJ. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1241 – 1252.

Palabra clave: Tos ferina.

Los EE.UU. están experimentando un resurgimiento la tos ferina en mayores de 60 años que dio lugar a 48.000 casos en 2012. Nuestra capacidad de contrarrestar este resurgimiento se ve obstaculizada por el hecho de que la patogénesis de la tos ferina y la inmunidad a la infección por tos ferina no están bien estudiados. Los estudios en humanos son difíciles debido a la baja frecuencia de la tos ferina en la población, la naturaleza cíclica de la incidencia y la distribución geográfica de los casos esporádicos. Mientras que los modelos animales existentes reproducen muchos aspectos de la tos ferina, ninguno de ellos reproduce adecuadamente el espectro completo de la enfermedad. En este artículo se describe el modelo de babuinos para la tos ferina. El modelo de babuino es el primer modelo animal que recapitula el espectro completo de la tos ferina humana incluyendo la tos y la transmisión. Este modelo está siendo utilizado para examinar la patogénesis de la tos ferina y las respuestas del huésped a la infección y la vacunación.

La vacunación con tos ferina acelular en babuinos induce una respuesta inmunitaria Th2 sesgada y previene los síntomas asociados a la tos ferina, pero no impide la colonización de la mucosa o la transmisión de huesped a huesped. La infección natural por Bordetella pertussis y la vacunación de células enteras inducen respuestas inmunes que se caracterizan por la memoria Th17 y proporcionar protección frente a la colonización. Estos datos sugieren que las personas vacunadas con vacuna acelular son un posible reservorio de B. pertussis circulante y que pueden ser necesarias respuestas Th17 para prevenir la colonización por B. pertussis. Probablemente el modelo de babuinos proporcionará una herramienta importante en el desarrollo de mejores vacunas contra la tos ferina.

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