Etiqueta tos ferina

Genetically detoxified pertussis toxin (PT-9K/129G): implications for immunization and vaccines

22/03/2015

Seubert A, D’Oro U, Scarselli M and Pizza M. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1191 – 1204.

Palabra clave: Tos ferina.

La toxina pertussis (TP) es uno de los principales factores de virulencia de la Bordetella pertussis y el componente primario de todas las vacunas de tos ferina disponibles hasta la fecha. Debido a sus diversos efectos nocivos la toxina debe ser detoxicada. En todas las vacunas disponibles en la actualidad, la detoxicación se consigue mediante tratamiento con gran cantidad de agentes químicos tales como formaldehído, glutaraldehído o peróxido de hidrógeno. Aunque es eficaz en la detoxicación, este tratamiento químico altera de forma importante las propiedades inmunológicas de la toxina. En contraste, la TP detoxificada genéticamente a través de la sustitución de dos residuos necesarios para su actividad enzimática mantiene todas las propiedades funcionales e inmunológicas. En este artículo se describe en detalle las características de este mutante PT-9K / 129G y muestra que no es tóxico y un si inmunógeno superior en comparación con TP detoxificada químicamente. Es importante destacar que los datos de un estudio de eficacia de la vacuna a base de PT-9K/129G muestran que induce una protección temprana y de mayor duración, mayor apoyo a la hipótesis de que PT-9K/129G representa un candidato ideal para las futuras formulaciones de la vacuna contra la tos ferina.

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Other Bordetellas, lessons for and from pertussis vaccines

22/03/2015

Guiso N and Hegerle N. Expert Rev. Vaccines Early online 2014: 1 – 9.

Palabra clave: Tos ferina

El género Bordetella comprende nueve especies de las cuales Bordetella pertussis y B. parapertussis se aislan en los seres humanos y son las especies de Bordetella más estudiadas ya que provocan la tos ferina.

Ambas son originarias de B. bronchiseptica, que infecta a varios mamíferos y a los seres humanos con trastornos inmunológicos. B. petrii y B. Holmesii son otras especies de reservorio y transmisión desconocidos que se han descrito en seres humanos. Todavía no se sabe si estas especies son patógenos para los seres humanos o solamente bacterias oportunistas, pero el diagnóstico biológico ha confirmado la presencia de B. Holmesii en muestras respiratorias humanas mientras que B. petrii y las otras cuatro especies tienen pequeñas implicaciones para la salud pública.

A la luz de la reciente evolución de la epidemiología de la tos ferina y los descubrimientos realizados en la última década, cabe preguntarse si es necesario o no para desarrollar una vacuna contra otrss Bordetellas.

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Bordetella pertussis fimbriae (Fim): relevance for vaccines

22/03/2015

Gorringe AR and Vaughan TE. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1205 – 1214.

Palabra clave: Tos ferina.

La Bordetella pertussis produce dos fimbrias serológicamente distintas, Fim2 y Fim3. La expresión de estos antígenos se rige por el sistema de BvgA/S y por la longitud de un tracto poli (C) en el promotor de cada gen. Fim2 y Fim3 son antígenos importantes para las vacunas contra la tos ferina de células enteras como los ensayos clínicos han demostrado una asociación de aglutinación mediada por anticuerpos anti-fimbrias y protección. La vacuna actual contra la tos ferina acelular de cinco componentes contiene Fim2/3 purificados y proporcionó una buena eficacia en ensayos clínicos con respuesta de anticuerpos anti-Fim con correlato de protección cuando se analizaron los niveles de anticuerpos pre y post exposición. El serotipo predominante de los aislamientos de B. pertussis ha cambiado con el tiempo en la mayoría de los países, pero no se entiende si se trata de la vacuna utilizada o si serotipo está relacionado con el genotipo predominante. Estudios recientes han demostrado que tanto Fim2 y Fim3 se expresan durante la infección y que Fim2 es más inmunogénica que Fim3 en la vacuna acelular.

Las vacunas iniciales que los niños reciben parecen influir en la amplitud de la respuesta inmune a la vacunación o la exposición posterior natural. Los niños primovacunados con vacunas sin fimbrias producen una mala respuesta a estos antígenos cuando se infectan. Será un reto desarrollar nuevas vacunas de refuerzo para ampliar y prolongar la respuesta inmune con el uso continuado de las vacunas acelulares actuales en la infancia. El reto para las nuevas vacunas contra la tos ferina es proporcionar tanto protección a largo plazo frente a la enfermedad como también evitar la adquisición y transmisión de B. pertussis. Como los anticuerpos anti fimbrias pueden actuar para evitar la fijación del organismo a la superficie de las células epiteliales, Fim2 y Fim3 pueden tener un papel importante en las vacunas que pueden proporcionar protección de grupo.

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The baboon model of pertussis: effective use and lessons for pertussis vaccines

22/03/2015

Warfel JM and Merkel TJ. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1241 – 1252.

Palabra clave: Tos ferina.

Los EE.UU. están experimentando un resurgimiento la tos ferina en mayores de 60 años que dio lugar a 48.000 casos en 2012. Nuestra capacidad de contrarrestar este resurgimiento se ve obstaculizada por el hecho de que la patogénesis de la tos ferina y la inmunidad a la infección por tos ferina no están bien estudiados. Los estudios en humanos son difíciles debido a la baja frecuencia de la tos ferina en la población, la naturaleza cíclica de la incidencia y la distribución geográfica de los casos esporádicos. Mientras que los modelos animales existentes reproducen muchos aspectos de la tos ferina, ninguno de ellos reproduce adecuadamente el espectro completo de la enfermedad. En este artículo se describe el modelo de babuinos para la tos ferina. El modelo de babuino es el primer modelo animal que recapitula el espectro completo de la tos ferina humana incluyendo la tos y la transmisión. Este modelo está siendo utilizado para examinar la patogénesis de la tos ferina y las respuestas del huésped a la infección y la vacunación.

La vacunación con tos ferina acelular en babuinos induce una respuesta inmunitaria Th2 sesgada y previene los síntomas asociados a la tos ferina, pero no impide la colonización de la mucosa o la transmisión de huesped a huesped. La infección natural por Bordetella pertussis y la vacunación de células enteras inducen respuestas inmunes que se caracterizan por la memoria Th17 y proporcionar protección frente a la colonización. Estos datos sugieren que las personas vacunadas con vacuna acelular son un posible reservorio de B. pertussis circulante y que pueden ser necesarias respuestas Th17 para prevenir la colonización por B. pertussis. Probablemente el modelo de babuinos proporcionará una herramienta importante en el desarrollo de mejores vacunas contra la tos ferina.

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Improved pertussis vaccines based on adjuvants that induce cell-mediated immunity

22/03/2015

Allen AC and Mills K HG. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1253 – 1264.

Palabra clave: Tos ferina.

La Bordetella pertussis es una bacteria Gram-negativa que hace que la tos ferina sea una enfermedad respiratoria grave y a veces letal en bebés y niños. Ha habido un resurgimiento reciente en el número de casos de tos ferina en varios países con alta cobertura de vacunación. Esto se ha relacionado con disminución o inmunidad ineficaz inducida por las vacunas contra la tos ferina acelular actuales. Estas vacunas de pertussis acelulares se formulan con alumbre como adyuvante, que promueve fuertes respuestas de anticuerpos, pero es menos eficaz en la inducción de respuestas de tipo Th1 cruciales para la eliminación eficaz de la bacteria. Los estudios en modelos animales han demostrado que la sustitución de alumbre por adyuvantes alternativos, tales como agonistas de los receptores de tipo Toll, puede promover una inmunidad más sólida mediada por células y conferir un alto nivel de protección contra la infección después de la exposición respiratoria.

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Waning vaccine immunity in teenagers primed with whole cell and acellular pertussis vaccine: recent epidemiology

22/03/2015

Sheridan SL, Frith K, Snelling TL. Grimwood K, McIntyre PB and Lambert SB. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1081 – 1106.

Palabra clave: Tos ferina

Las recientes epidemias de tos ferina en zonas de los EE.UU. y Australia han provocado el mayor número de casos anuales notificados en más de medio siglo. Estas epidemias demostraron un nuevo patrón, con tasas particularmente altas de la enfermedad entre los pre-adolescentes y adolescentes jóvenes. Estas altas tasas de tos ferina coincidieron con las primeras cohortes vacunadas con la vacuna contra la tos ferina acelular, que sustituyeron a la vacuna de tos ferina de células enteras (WP) en la década de 1990. Los estudios realizados durante estas epidemias aportan nuevas evidencias sobre una disminución más rápida de la efectividad de las vacunas que contienen tos ferina acelular y de la protección a largo plazo respecto de las vacunas que contienen WP. Hay evidencia de que la recepción de wP al menos en la primera dosis de vacuna que contiene tos ferina, proporciona una protección mayor y más prolongada, independientemente de la naturaleza de las dosis posteriores.

La importancia hipotética de la dosis inicial de la vacuna en la protección a largo plazo puede estar relacionada con la supresión de epítopo vinculado, donde la exposición inicial bloquea la respuesta inmune a ciertos epítopos e inhibe la respuesta a otros epítopos relacionados en exposiciones posteriores.

En este artículo se revisa esta evidencia junto con la inmunología asociada con ambas vacunas, y las implicaciones para el control de la tos ferina.

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Neonatal pertussis, cocooning and maternal immunization

22/03/2015

Swamy GK and Wheeler. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1107 – 1114.

Palabra clave: Tos ferina

El aumento de la incidencia de tos ferina, una infección altamente contagiosa causada por Bordetella pertussis, es particularmente importante en los niños pequeños que tienen el mayor riesgo de morbilidad y mortalidad.

El resurgimiento de tos ferina ha llevado a un cambio en la prevención primaria apoyándose la vacunación infantil en el “cocooning” o estrategia del nido, es decir, la vacunación de los contactos cercanos de los recién nacidos (madres, padres, abuelos, hermanos, cuidadores, etc.), lo que reduce la exposición a la tos ferina. La inmunización de las mujeres durante el embarazo y no durante el puerperio inmediato (recomendación inicial del “cocooning”) parece ser un mejor enfoque al proporcionar directamente protección mediante la transferencia transplacentaria de anticuerpos inducidos por la vacuna materna. En este artículo se describe la tos ferina neonatal, el “cocooning” como un medio para reducir la exposición neonatal a la tos ferina y la inmunización materna como medio de protección de los bebés contra la infección por tos ferina.

Hay algunas lagunas en la evidencia sobre la estrategia de vacunación contra el tétanos, la difteria, la tos ferina acelular materna. como la falta de datos sobre la eficacia en la prevención de la enfermedad infantil, el momento óptimo de la administración y la seguridad de la vacunación repetida materna.

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Pathogenesis and histopathology of pertussis: implications for immunization

22/03/2015

Cherry JD and Paddock CD. Expert Rev. Vaccines 2014; (13): 1115 – 1123.

Palabra clave: Tos ferina

La tos ferina es una enfermedad infecciosa que puede ser grave y fatal, pero se produce sin fiebre y otros signos de enfermedad inflamatoria. Los autores de este artículo, con otros han estudiado la histopatología de la tos ferina fatal y también las características de la tos ferina severa en los niños pequeños. Las observaciones histopatológicas de hace aproximadamente 100 años, y las de evaluación reciente, indican que los cambios histopatológicos de las vías respiratorias superiores de los pacientes con tos ferina fatales suelen ser relativamente normales a menos que haya una infección bacteriana secundaria. La Bordetella pertussis contiene muchos antígenos de proteínas y quizás una cápsula de polisacárido que contribuyen al proceso infeccioso. Sin embargo, sólo dos de estos antígenos contribuyen a la enfermedad clínica. Estos antígenos son la toxina pertussis y la aún por identificar “toxina de la tos”. Los autores especulan sobre la naturaleza de la “toxina de la tos” y discuten las implicaciones de sus observaciones y conceptos para el futuro control de la tos ferina.

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Vacunación tras reacción neurológica a la primera dosis de DTPa

6/03/2015

Respuesta del Experto a …
Vacunación tras reacción neurológica a la primera dosis de DTPa.

Pregunta

Buenas tardes, tenemos una niña de 2 meses de edad, a la que se le ha vacunado con la 1ª dosis de Pentavac. La niña tuvo una reacción neurológica probablemente por el componente pertúsico. Se ha aconsejado a la familia la estrategia del nido, pero cual sería la actuación a seguir con la niña?. Muchas Gracias.

Respuesta de José Antonio Navarro  (06 de Marzo de 2015)

Puede seguir vacunando con Td y el resto de antígenos individuales (HB, Hib y VPI) para completar las series primarias y recuerdos (1).

Por otra parte y ya que es muy probable que la vacuna antitosferinosa no interrumpa la transmisión de la enfermedad (2), la estrategia de cocooning tendría una utilidad limitada, al margen de las dificultades logísticas inherentes a la misma. Por lo demás procuren evitar el contacto del lactante con personas con cuadros de tos prolongada.

Referencias
1. Ministerio de Sanidad, Servicios Sociales e Igualdad. Recomendaciones de utilización de la vacuna Td. Disponible en: http://www.msssi.gob.es/ciudadanos/proteccionSalud/infancia/docs/recomenTd2009.pdf

2. Warfel J et al. Acellular pertussis vaccines protects against disease but fail to prevent infection and transmission in nonhuman primate model. PNAS 2014;111:787-792

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Combined tetanus-diphtheria and pertussis vaccine during pregnancy: transfer of maternal pertussis antibodies to the newborn

22/02/2015

Vilajeliu A, Gonce A, López M, Costa J, Rocamora l et al. Vaccine 2015;33:1056-1062.

Palabra clave: Embarazadas. Vacuna. Tos ferina.

Estudio observacional llevado a cabo en el Hospital Clínico de Barcelona entre 2012 y 2013 en embarazadas que recibieron la vacuna dTpa a partir de la semana 20 de gestación, en el que se compara los niveles de antitoxina pertussis (Anti TP) en mujeres durante la gestación (pre y postvacunación) con los del recién nacido de madres vacunadas. Valoran también los títulos antes de la recepción de la primera dosis vacunal del calendarios. Se dispuso de 132 muestras sanguíneas de títulos maternos prevacunales, postvacunales y de recién nacidos. La edad media materna fue de 34.2 años y el momento medio de la vacunación durante la gestación de 27.2 semanas. Se encontraron niveles superiores a 10 UI/ml en el 37.1% de muestras prevacunales, en el 90.2% de las postvacunales y en el 94.7% de los recién nacidos.

La concordancia materno-neonatal fue de 0.8 (IC 95%: 32.3-44.1) y la ratio de transferencia del 146.6%. En cuanto a las muestras postneonatales, el 66% de los lactantes tenían niveles superiores a 10 UI/ml. Los autores concluyen que existe una alta correlación entre los niveles de anticuerpos de la gestante vacunada, incluso con mayores niveles en el neonato, lo que puede ser suficiente para proporcionar protección frente a la tos ferina durante los primeros meses de la vida. En definitiva, piensan que la vacunación de la embarazada puede ser una estrategia preventiva.

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