Vacunación obligatoria en Europa


Un estudio publicado en la revista Pediatrics ha analizado la relación entre la obligatoriedad de la vacunación, las coberturas y la incidencia de tosferina y sarampión en 29 países europeos.

Con datos de los ECDC y de la OMS encontraron que la vacunación obligatoria se asociaba con un incremento del porcentaje de vacunación frente al sarampión de 3 puntos porcentuales y de 2.14 para la tosferina comparado con aquellos que carecían de políticas de obligatoriedad. Estas políticas se asociaron con una disminución significativa de la incidencia de sarampión y de tosferina, aunque sin significación estadística, en países que no permitían exenciones no médicas a la vacunación.

Los autores, entre los que se incluye a una investigadora de la Universidad de Barcelona, piensan que sus hallazgos pueden informar políticas legislativas tendentes a aumentar la cobertura de vacunación.

 

 




Brote nacional de tos ferina en Inglaterra, 2011-2012: un estudio de casos y controles que compara vacunas acelulares de 3 y 5 componentes con vacunas de tos ferina de células enteras


Un estudio de casos y controles llevado a cabo por investigadores de Public Health England y publicado en la revista Clinical Infectious Diseases ha encontrado que los individuos ingleses de 10 a 19 años que padecieron la tosferina en el brote de 2011-2012 y que recibieron una vacuna Tdap de tres componentes en las series primarias del primer año de vida tenían mayores probabilidades de recibir un diagnóstico de tosferina que los que habían recibido en esas mismas series la vacuna de célula entera (DTPw).

El riesgo era similar, aunque con muchos matices, cuando hubieron recibido la vacuna de cinco componentes. El trabajo añade evidencias y apoya la recomendación de la OMS respecto a continuar con la vacuna de célula entera en aquellos países  donde sean alta las tasas de mosrbimortalidad asociadas a la tosferina y que no hayan dado el paso a vacunas acelulares en series primarias.

 




Impacto de la dosis de refuerzo de la vacuna frente a la tos ferina en adolescente en la incidencia de la enfermedad en Columbia Británica y Quebec, Canadá


Un estudio publicado en la revista Vaccine ha concluido que el impacto absoluto de la dosis de vacuna Tdap en adolescentes de 14-15 años, instaurada en 2004 en Quebec y en British Columbia, ha sido mínimo en la epidemiología de la tosferina en esas provincias canadienses, al comparar las tasas de incidencia y las hospitalizaciones por tosferina en personas de 15 a 19 años en los periodos previos y posteriores a la introducción de esa dosis.

En ambas provincias las tasas anuales de hospitalización fueron inferiores a 1/100.000 antes y después de la implantación de la medida y las de incidencia aumentaron entre 2013 y 2017 al incrementarse la proporción de adolescentes de 15 a 19 años que recibieron vacunas acelulares como series primarias durante su infancia.

Estos hallazgos, concluyen los autores, entre los que figuran la Dra Skowronski y el Dr De Serres, justifican mayor vigilancia y un mejor conocimiento de la enfermedad y su prevención para informar sobre potenciales ajustes en el programa.

 




Efectividad de la vacuna contra la tos ferina acelular en adultos mayores: estudio de casos y controles anidados


Liu B, He W, Newall A et al. Effectiveness of acellular pertussis vaccine in older adults: nested matched case-control study. Clin Infect Dis published 26 August 2019

 

A la vista de los limitados datos de la efectividad de la vacuna acelular frente a la tosferina en personas mayores, se plantea un estudio anidado de casos y controles apareados en australianos mayores de 50 años.

Los casos se identificaron mediante los registros de inmunoprevenibles y los controles (3 por caso) apareados por edad, sexo y fecha de reclutamiento de la cohorte. La efectividad de la vacuna se midió por regresión logística condicional ajustada por contacto reportado con niños y área de residencia. De 1112 casos notificados de tosferina, se analizaron 333 casos y 506 controles. De los 172 casos diagnosticados por laboratorio y con edad media de 61 años (46-81), tenían documentación de haber recibido la vacuna el 11.2% de los casos por el 19.5% de los controles a una media de 3.2 años tras la recepción de la vacuna. La efectividad ajustada fue del 52% (15-73) y no se modificó significativamente si había recibido la vacuna en los dos años precedentes (63% con IC 95%: -5 a 87).

La efectividad de la vacuna ajustada por edad de nacimiento fue similar entre los nacidos antes de 1950 (se asume que padecieron la enfermedad natural) con los nacidos posteriormente (vacunados con célula entera), 51% vs. 53% con heterogeneidad de 0,9. Curiosamente la efectividad ajustada en los 156 casos identificados por serología de una determinación fue de -55%.

Los autores concluyen que la protección frente a tosferina confirmada por PCR es modesta en adultos en los cinco años tras la vacunación con acelular, y que la divergencia con los casos identificados por la serología puede ser debida a una incorrecta clasificación por la limitada especificidad de la prueba.

 




Estudio aleatorizado de respuestas inmunes a dos vacunas Tdap en adolescentes vacunados con DTaP y comparación con resultados entre adolescentes vacunados con DTwP


Decker M, Greenberg D, Johnson D et al. Randomized study of immune responses to two Tdap vaccines among adolescents primed with DTaP aqnd comparison with results among adolescents primed with DTwP. Vaccine 2019;37:5003-5008

Estudio multicéntrico fase IV, abierto y aleatorio que evalúa la respuesta inmune en adolescentes de once a trece años a dos vacunas Tdap (de tres o de cinco componentes, con 212 y 211 participantes, respectivamente) según las cinco dosis previas de vacuna, antes de los siete años de edad, fueran de vacuna DTPa o DTPw y se compararon con las respuestas en los adolescentes que recibieron vacunas de célula entera en toda la serie de vacunación.

Ambas vacunas acelulares produjeron potentes respuesta a difteria y a tétanos y las de tosferina estuvieron relacionadas con la cantidad de cada antígeno contenido en cada vacuna. No obstante, las respuestas de anticuerpos antitosferinosos fue un 71% inferior en los que fueron primovacunados con DTPa respecto a los que recibieron DTPw, respecto a un estudio previo, pero los resultados del estudio que se comenta fueron similares a los encontrados en otro de Tdap en adolescentes primovacunados con DTPa.

Uniendo todos los resultados, de este y de otros estudios llevados a cabo por el mismo patrocinador y analizados en el mismo laboratorio con pruebas consistentes y validadas, se dispone de evidencias directas de una reducción de las concentraciones de anticuerpos a las dos vacunas Tdap comercializadas en adolescentes que recibieron en su infancia DTPa respecto a los que la recibieron de célula entera.




Infecciones graves por tosferina en los Estados Unidos, 2011-2015


Mbayei S, Faulkner A, Miner Ch. Severe pertussis infections in the United States, 2011-2015. Clinical Infectious Disease 2019;69:218-226

Análisis descriptivo para caracterizar las infecciones de tosferina en pacientes de cualquier edad que son hospitalizados.

Para ello identifican los casos de esa enfermedad entre el 1 de enero de 2011 y el 31 de diciembre de 2015 registrados en hospitales de siete Estados de los Estados Unidos pertenecientes al sistema Emerging Infections Program Network y los detalles clínicos mediante las historias clínicas.

Se reportaron 15.942 casos de pertussis de los que 515 fueron hospitalizados (3.2%) y 3 fallecieron. Los menores de 2 meses contabilizaron el 1.6% de todos los casos de tosferina, pero el 29.3% de las hospitalizaciones, mientras que los de 2 a 11 meses y los de más de 65 años también tuvieron altas tasas de hospitalización. Como era de esperar, los menores de 2 meses de madres vacunadas de tosferina durante el tercer trimestre y los de 2 meses a 11 años tuvieron una reducción del riesgo de hospitalización por tosferina de entre el 43% y el 66%. En el grupo de adolescentes de 12 a 20 años, el 43.5% tenían antecedentes de asma bronquial y en los de más de 65 años, el 26.8% tenían historia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

Los autores concluyen que las personas en ambos extremos de la vida eran más vulnerables a padecer infecciones pertúsicas graves, aunque se registraron episodios de hospitalizaciones en todas las edades. Es muy importante la monitorización continuada de las infecciones graves para ayudar a valorar las opciones de prevención, tratamiento y control de la tosferina.




Eficacia de la vacuna contra la tosferina acelular e inmunidad menguante en Alberta, Canadá: 2010–2015, un estudio de la Red de Investigación de Inmunización Canadiense (CIRN)


Bell Ch, Russell M, Drews S et al. Acellular pertussis vaccine effectiveness and waning immunity in Alberta, Canada: 2010-2015, a Canadian Immunization Reserach Network study. Vaccine 2019;37:4140-4146

Estudio de efectividad de la vacuna acelular frente a tosferina (reemplazó a la de célula entera en todas las edades en 1997) en la provincia de Alberta, Canadá en personas menores de quince años, mediante diseño de casos y controles test negativo.

Se incluyó a los pacientes con PCR positiva entre el uno de enero de 2010 y el 31 de agosto de 2015, clasificándose el estado de vacunación en función del esquema de vacunación de la provincia en completa, incompleta o no vacunado. Se excluyeron aquellos que hubieran recibido una o más dosis de vacuna de célula entera. Para estimar los odds ratio ajustadas desde la última dosis de vacuna recibida se usaron modelos de regresión logística multivariante, y los ajustes se hicieron por estado de vacunación, edad, sexo, ingresos, ámbito rural o urbano y presencia de comorbilidades. De los 12.149 tests disponibles fueron positivos a Bordetella pertussis 936 (7.7%). En la cohorte global la efectividad llegó al 90% (87-92) al año de la última dosis, al 81% (77-85) entre el primer y tercer año, al 76% (68-82) entre los cuatro y siete años y al 37% (11-56) a los ocho o más años.

Los autores concluyen con que sus resultados apoyan la alta efectividad de la vacuna en los primeros doce meses para ir decayendo con el tiempo. Ello implicaría que un porcentaje no desdeñable de adolescentes y adultos jóvenes son susceptible a la infección por el patógeno y que, por tanto, se podrían necesitar boosters periódicos a lo largo de la adolescencia y hasta llegar al embarazo.




Brote nacional de tosferina en Inglaterra, 2011-2012: un estudio de casos y controles que compara las vacunas acelulares de 3 y 5 componentes con las vacunas de tosferina de células enteras


Perez-Villar S, Carvalho C, Andrews N, Dabrera G et al. National outbreak of pertussis in England, 2011-2012: a case-control study comparing 3-component and 5-component acellular vaccines with whole-cell pertussis vaccine. Clinical Infectious Disease published 6 May 2019

Estudio retrospectivo de casos (bien vacunados y diagnosticados entre enero 2011 y diciembre 2012) y controles (extraídos de los registros nacionales de vacunación) en personas nacidas entre 1997 y 2005 (5 a 15 años) destinado a comparar la protección frente a tosferina confirmada por laboratorio (cultivo y/o serología) proporcionada por las vacunas acelulares de tosferina de tres y de cinco componentes versus la vacuna de células enteras en Inglaterra a propósito del brote epidémico que tuvo lugar entre 2011 y 2012.

El país sustituyó la vacuna DTPw por DTPa en el esquema primario de vacunación en el año 2004 y durante el brote se registraron 10.454 casos con un 16% en los de 10 a 19 años y un 74% en los de más de 19 años. Se analizaron 403 casos y 581.971 controles, todos ellos con cuatro dosis recibidas de vacuna antitosferinosa.

Al comparar los que recibieron tres dosis de DTPa con los que las recibieron dosis de DTPw, los casos tenían mayor riesgo de haber recibido la vacuna acelular (OR: 3.86 con IC 95%: 2.56-5.82), pero no fue así en la comparación de la de cinco componentes (OR: 0.89 con IC 95%: 0.29-2.73). Las ratio de probabilidades se ajustaron por año de nacimiento y tiempo transcurrido desde la recepción de la última dosis de vacuna. Aunque parece que la vacuna de cinco componentes proporciona mayor protección, los autores reconocen que teniendo en cuenta el waning inmunitario, la duración del seguimiento fue menos para esas cohortes respecto de las de tres componentes.

Un editorial acompañante de H Herriman incide en esa limitación del estudio, a la que añade las distintas concentraciones de toxina pertussis entre ambas acelulares, el uso del diagnóstico serológico y el corto intervalo entre dosis del esquema de vacunación del Reino Unido.




Eficacia de la vacuna contra la tos ferina acelular a lo largo del tiempo


Zerbo, G, Bartlett J, Goddard K et al. Acellular pertussis vaccine effectiveness over time. Pediatrics 2019;144 (1): e20183466

Estudio retrospectivo de cohortes cuyo objetivo era el de determinar el riesgo de padecer tosferina confirmada por laboratorio según el estado respecto al número de dosis recibidas de vacuna DTPa y el tiempo transcurrido desde la última dosis en niños de los Estados Unidos menores de once años (nacidos entre 1999 y 2016 y seguidos entre 2006 y 2017) y afiliados a una organización de mantenimiento de la salud que cubre la asistencia de unos cuatro millones de afiliados.

Se establecieron cuatro categorías en función del estado de vacunación recomendado por el ACIP norteamericano: no vacunado, mal vacunados, bien vacunados y bien vacunados más una dosis extra de vacuna. Se identificaron 738 casos de tosferina entre 469.982 niños de tres meses a once años, de los que 99 no estaban vacunados, 36 estaban mal vacunados (menor número de dosis que las recomendadas para su edad), 88 bien vacunados con una dosis adicional y 515 bien vacunados.

El riesgo de padecer tosferina fue 13 veces mayor en los no vacunados (hazard ratio ajustado: 13.53 con IC 95%: 10.64-17.21) al comparar con los bien vacunados y 1.9 veces mayor en los mal vacunados (aHR: 1.86 con IC 95%: 1.32-2.63). En los bien vacunados de 19 meses a 7 años el riesgo de tosferina fue cinco veces mayor en los que la última dosis la habían recibido hace tres o más años respecto a los que la recibieron en el último año (aHR: 5.04 con IC 95%: 1.84-13.80). En los de 7 a 11 años el riesgo fue dos veces superior en los que la habían recibido seis o más años antes respecto de los de los de menos de tres años (aHR: 2.32 con IC 95%: 0.97-5.59).

A la vista de los datos, los autores extraen dos conclusiones:

a) los no vacunados tienen más riesgo de padecer pertussis, y

b) a medida que pasa el tiempo desde la última dosis de DTPa la efectividad de la vacuna va menguando.

Eficacia de la vacuna contra la tos ferina acelular a lo largo del tiempo

 

 




La efectividad de la vacuna materna contra la tos ferina en la protección de los recién nacidos en Brasil: un estudio de casos y controles


Fernandes E, Sato A, Vaz de Lima L et al. The effectiveness of maternal pertussis vaccination in protecting newborn infants in Brazil: a case-control study. Vaccine available on line 1 April 2019

A la vista que en Brasil se recomienda la vacuna antitosferinosa de baja carga antigénica en el embarazo desde el año 2014, los autores evalúan la efectividad de la vacuna (entre 27 y 36 semanas de gestación) mediante un estudio de casos y controles no apareados llevado a cabo en el estado de Sao Paulo entre febrero de 2015 y julio de 2016 en menores de dos meses.

Como dato importante, los lactantes reciben sistemáticamente la vacuna de célula entera a los 2, 4, 6 y 15 meses. Los casos eran los menores de ocho semanas cuando comenzaron con tosferina confirmada por PCR o por cultivo. Los controles (de cuatro a seis) sanos se seleccionaron mediante certificado de nacimiento y la efectividad se calculó mediante 1 menos la odds ratio y para la efectividad ajustada mediante una regresión logística. Se enrolaron 42 casos y 248 controles. Habían sido vacunadas durante el embarazo las madres de ocho casos (19.1%) y las de 143 controles (57.4%), lo que resultó en una efectividad no ajustada de 82.6% (IC 95%: 60.8-92.3), que no se modificó tras el ajuste por la edad de la madres y por los ingresos mensuales familiares.

Tras exponer las limitaciones: bajo número de casos, probables sesgos en los antecedentes de vacunación materna, no se constató la gravedad de los cuadros de tosferina y la realización solo en el área metropolitana de Sao Paulo, los autores concluyen que sus hallazgos se unen al ya extenso cuerpo de documentación acerca de la alta efectividad de la vacuna durante el embarazo.

La efectividad de la vacuna materna contra la tos ferina en la protección de los recién nacidos en Brasil: un estudio de casos y controles